1、1大蒜素治疗病毒性心肌炎疗效分析【摘要】 目的 探讨大蒜素治疗病毒性心肌炎(VMC)的疗效及其机制。方法 选择符合诊断标准的 96 例 VMC 患者，随机分为三组。A 组 32例，予常规西药治疗，B 组 32 例在 A 组基础上加用黄芪注射液治疗，C组在 A 组基础上加用大蒜素注射液治疗，三组疗程均为 30 d，观察治疗前后患者心律失常率、STT 改变率及心脏肌钙蛋白 T(cTnT)、肌酸激酶同工酶（CKMB）和白细胞介素 18（IL18）检测水平的变化情况。结果 三组患者治疗后其心律失常率、STT 改变率、cTnT 和 CKMB 均显著下降（P0.01） ，A、B、C 三组各观察指标有逐级改
2、善趋势，C 组改善幅度最大（P0.01） 。C 组患者治疗 7、15、30 d 后其血清 IL18 水平均显著下降（P0.01） ，A、B 组患者治疗 15、30 d 后其血清 IL18 水平均显著下降（P0.05 或 0.01） ，A、B、C 三组患者治疗 15、30 d 后其血清 IL18水平有逐级下降趋势（P0.01） ，C 组下降幅度最大（P0.01） 。结论 大蒜素对 VMC 患者有良好的治疗效果，可能与其抑制病毒复制，恢复被病毒破坏的细胞免疫系统功能,减轻患者的免疫反应对其心肌的损伤，从而改善患者临床症状和心功能有关。 【关键词】 病毒性心肌炎；大蒜素；细胞因子；白细胞介素 18
3、文章编号：1003-1383(2010)02-0120-02 中图分类号：R 542.2+2 文献标识码：A doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2010.02.002 2Analysis on the effect of garlicin for treating viral myocarditis PAN Xingshou,LAN Jingsheng,LI Tianzi,HUANG Zhaohe, LIU Yan, LIANGYue,LAI Tengfang (Cardiovascular Prevention Institute of Youjiang Medica
4、l University for Nationality,Cardiovascular Department of Affiliated Hospitalof Youjiang Medical University for Nationality，Baise Guangxi 533000) 【Abstract】 Objective To explore the curative effect of garlicin on the treatment of viral myocarditis (VMC)and its mechanism. Methods 96 patients with VMC
5、 were randomly divided into three groups.group A of 32 patients were given western conventional medicine,group B of 32 patients were given astragalus injection besides the conventional therapy,while group C were given garlic injection.The course in three groups were 30 days.The incidence of the arrh
6、ythmia,stt segment changes and the level of cTnT,CKMB,IL18 in patients were observed before and after thetreatment.ResultsThe incidence of the arrhythmia,stt segment changes and the level of cTnT,CKMB,IL18 decreased significantly in all the patients 3After treatment（P0.01）.and the observation indexe
7、s improved at the same time,especially the group C（P0.01）.the level of serum IL18 decreased significantly in the 7th,15th and the 30th day after treatment in group C (P0.01),while the level decreased significantly in the15thand the 30th day after treatment in group A and B (P0.05 or 0.01 ).descent r
8、ange of group C was the largest amongst these three groups (P0.01).Conclusion There is good curative effect of garlicin on the treatment for VMC.This may related to the inhibition of virus replication，recovery of the cellular immunity and reduction of the injury of cardia musle by immunological reac
9、tion,and this improve the patients clinlcal symptom and heart function. 【Key words】 viral myocarditis；garlicin；Cytokines；IL18 病毒性心肌炎(viral mayocarditis，VMC)是一种以心肌灶性坏死、纤维化、大量单核细胞浸润为特征的心肌炎性疾病，柯萨奇 B 组病毒(CVB)感染是主要病原，其发病机理还不十分清楚，常规西药疗法效果欠佳。研究结果表明免疫系统和炎症细胞释放的细胞因子在疾病的进展和调控上起着重要作用，白细胞介素 18（IL18）是主要的炎性介质，是细胞
10、因子网络中的重要成员1 ，为了解中药对本病的疗效及其机制，笔者用大蒜素治疗 VMC 患者，观察其治疗前后的临床症状和 IL18 水平的变化情况。 4资料与方法 1.一般资料 选择 2006 年 7 月2009 年 6 月我科收治的 96 例 VMC 患者，符合 1999 年全国心肌炎、心肌病专题研讨会急性心肌炎诊断标准，排除患有甲状腺机能亢进， 受体功能亢进，风湿性关节炎，中毒性心肌炎，冠心病，结缔组织病，代谢性疾病，妊娠或哺乳期妇女，合并有脑血管、肝肾及造血系统等严重疾病和精神病患者。96 例患者均签署知情同意书，用完全随机区组单盲法分为三组。A 组 32 例，男 12 例，女20 例，平均
11、年龄（34.26.7）岁，平均病程（5.92.4）d；B 组 32 例，男 15 例，女 17 例，平均年龄（32.96.3）岁，平均病程（5.82.1）d；C 组 32 例，男 14 例，女 18 例，平均年龄（33.56.5）岁，平均病程（6.02.3）d。三组患者的性别、年龄、病程以及心律失常率、STT改变率等比较差异无统计学意义（P0.05） ，具有可比性。 2.治疗方法 （1）A 组给予 5%葡萄糖注射液 500 ml 加病毒唑注射液 0.16 g 静脉滴注，每天 1 次，5葡萄糖注射液 250 ml 加 ATP 40 mg、辅酶 A 200 U、VitC 6 g 静脉滴注，10%葡
12、萄糖注射液 250 ml 加胰岛素 6 U 加门冬氨酸钾镁注射液 20 ml，静脉滴注，每天 1 次。疗程 30 d。 （2）B 组在 A 组治疗基础上加用黄芪注射液(成都地奥九泓制药厂生产)20 ml 加入 5葡萄糖注射液 500 ml 中静脉滴注，每天 1 次，疗程 30 d。 5（3）C 组在 A 组治疗基础上加用大蒜素注射液（上海禾丰制药厂生产）120 mg 加 5葡萄糖注射液 250 ml 静脉滴注，每天 1 次，疗程 30 d。 3.观察方法及内容 于治疗前及治疗后第 3 天，第 7 天，第 15 天和第 30 天分别观察：胸闷、心悸、气短、乏力等症状；心电图；于清晨空腹取外周静脉
13、血 5 ml，3000 r/分离心 10 min，取上层血清标本贮藏于-20。测定：心脏肌钙蛋白 T(cTnT)、肌酸激酶同工酶（CKMB）和 IL18。 4.检测方法 (1)cTnT 的测定方法 血清 cTnT 检测方法为一步夹心 ELISA 法。反应体系以链霉素亲合素作为固相载体,有两种抗人 cTnT 单克隆抗体,一种是与生物素结合,该抗体与 cTnT 的特异性为 99%,作为标本中 cTnT 的俘获抗体;该抗体决定了反应的特异性。另一抗体用辣根过氧化物酶标记,该抗体主要通过酶的放大效应,决定了反应体系的灵敏度。样本中抗原 cTnT与此两种抗体反应形成复合物,通过链霉素亲合素和生物素的高度
14、亲和性附着在试管壁上,经洗涤后,加入色源底物(ABTS)显色。然后在 450 nm 测吸光度变化,测定底物的转化量。 (2)CKMB 测定方法 CKMB 抗体免疫抑制法试剂盒由美国贝克曼库尔特公司生产,用 BECKMAN CX9 全自动生化分析仪检测。 (3)测定细胞因子 仪器：MULTIFUAE3SR 型 Heraeus 牌高速离心机(德国),SLT型酶标仪(450 nm)(奥地利),超低温冰箱(意大利)。试剂：IL18 试剂盒由深圳晶美生物技术有限公司提供。主要实验步骤：血清6IL18 的检测严格按其操作规程和质量控制标准进行，通过绘制标准曲线求出细胞因子的浓度。 5.统计学处理 数据用
15、SPSS 13.0 软件统计处理，计量资料以(-?s)表示，组间比较采用方差分析（F 检验） ，治疗前后比较采用重复资料的方差分析（F 检验） ，两两比较用 q 检验（NewmanKeuls 法） ，计数资料的比较采用 2 检验，以 P0.05 为有统计学意义。 结果 1.三组患者治疗前后临床症状及 cTnT、CKMB 的变化比较 三组患者治疗后其心律失常率、STT 改变率、cTnT 和 CKMB 均显著下降（P0.01） ，A、B、C 三组各观察指标有逐级改善趋势，C 组改善幅度最大（P0.01） 。见表 1。 2.三组患者治疗前后血清 IL18 水平的变化比较 C 组患者治疗7、15、30
16、 d 后其血清 IL18 水平均显著下降（P0.01） ，A、B 组患者治疗 15、30 d 后其血清 IL18 水平均显著下降（P0.05 或 0.01） ，A、B、C 三组患者治疗 15、30 d 后其血清 IL18 水平有逐级下降趋势（P0.01） ，C 组下降幅度最大（P0.01） 。见表 2。 讨论 VMC 是由于嗜心肌病毒感染引起，病毒黏附到心肌细胞表面，与细胞7膜上的病毒受体结合，进入细胞内，激活补体，导致补体介导的溶细胞损伤；抑制细胞的各项生理功能，影响细胞正常的电生理，胞膜通透性增加，细胞破裂；此外还可引起细胞免疫功能改变尤其是细胞因子的改变等是心肌细胞受感染后所致临床症状的
17、重要因素1 ，研究表明2，3 ，细胞因子中的 IL18 与 VMC 的病情发展与转归有着密切的联系。动物实验和流行病学调查资料已证实，CVB 感染引起的病毒血症一般仅持续 714 d，而 CVB 特异性 IgM 抗体可持续 26 个月，在 CVB 感染的急性期，特别是在病毒血症期，由于刺激和诱导，造成免疫活性细胞过量产生 IL18 等细胞因子，并释放入血循环，致使患者血清中 IL18 含量显著升高1，4 。本研究表明，VMC 患者经治疗症状缓解后其血清 IL18水平均有下降（P0.05 或 0.01） ，提示 IL18 水平持续增高的患者，其病情迁延。因此，血循环中 IL18 水平的升高，可以
18、作为病毒性心肌炎急性阶段的一个重要指标，血清 IL18 升高的程度也间接反映着患者感染或病毒血症的严重程度。作为机体的保护机制，血清 IL18 水平升高，对感染性病毒的清除起着重要作用。然而，IL18 作为一种与中性粒细胞和 T淋巴细胞有关的趋化因子，具有对炎症的双向调节作用，其与心肌炎症的进展和心肌细胞进行性免疫损伤有潜在的密切关系。IL18 参与 VMC 的发生、发展的每一阶段，所以 IL18 的检测对 VMC 的诊断、治疗及预后评估等具有重要作用。三组患者治疗后其心律失常率、STT 改变率、cTnT、CKMB 和 IL8 均有下降（P0.01） ，其中大蒜素组（C 组）和黄芪组（B 组）
19、各观察指标下降的幅度较常规西药组（A 组）大（P0.01） ，大蒜素组又较黄芪组下降的幅度大（P0.01） 。提示大蒜素治疗 VMC 可8以提高其治疗效果。大蒜素还具有抗菌、杀虫、降脂、抗病毒和提高机体免疫功能的作用。本研究中，大蒜素在改善患者临床症状、心电图STT、心功能和心肌酶学方面，优于常规西药和黄芪治疗组；同时观察到大蒜素能快速地降低患者细胞因子 IL18 水平，可能与其抑制病毒复制，恢复患者被病毒破坏了的细胞免疫系统功能,减轻患者的免疫反应对其心肌的损伤，从而改善患者临床症状和心功能有关。 参考文献 1HuangCH， Vallejo JG，Kollias G，et al.Role
20、of the Innate Immune System in Acute Viral MyocarditisJ.Basic Res Cardiol,2009,104(3):228-237. 2Kim,Y J,Ahn J,Jeung SY,et al.Recombinant lentivirus-delivered short hairpin RNAs targeted to conserved coxsackievirus sequences protect against viral myocarditis and improve survival rate in an animal mod
21、elJ.Virus Genes，2008，36(1):141-146. 3蓝景生,潘兴寿,黄照河，等.大蒜素治疗急性病毒性心肌炎的临床研究J.中医药临床杂志，2006， 18（4）：382-384. 4Iriart X,Vogels G,Lederlin M.Combined computed tomography angiography and cardiac magnetic resonance imaging for diagnosis of acute myocarditis in a child with duchenne myopathyJ.pediatr cardiol，2009，30(7):1030-1031. 9(收稿日期：2010-03-23 修回日期：2010-04-12) (编辑：梁明佩 英文审校：钟京梓)
