1、 1 引言 肠道细胞内 猫冠状病毒感染也叫做猫传染性腹膜炎（ FIP），是一种猫的高度致死性病毒病，它包括两种：渗出性和非渗出性。 目前针对猫 传染性腹膜炎（ FIP）的诊断没有临床症状病症学或是特异性的实验室检测法。存在 FIP 抗体并不能说明患有传染性腹膜炎，同样若是没有 FIP 抗体，也并不能排除 FIP。很多学者都认为单纯的血清学检查结果在诊断方面是受局限的。 PCR 检查能够直接检测 FCoV 基因，尽管他们在检测猫冠状病毒感染时非常敏感，但是这个检测结果需要与猫所表现的临床症状相结合，并不能单纯用来诊断 FIP。比较权威的 FIP 诊断应该由组织病理学或通过免疫荧光染色 /免疫组织
2、化学染色检测细胞内 FCoV 抗体来决定。 猫冠状病毒（ FCoV）是古老的冠状病毒家族中一员。猫冠状病毒分为两种类型， I型和 II 型，这两种类型都可以引起猫 的传染性腹膜炎。猫冠状病毒通过 “ 粪便 口腔 ”途径在猫之间传播，但是并不会传染给其他种类动物。在养猫集中地方，冠状病毒特异性的抗体的阳性率可以达到 90%之多，而在单个养猫场所也可以高达 50%。但是值得注意的是，在这些病毒感染阳性者中只有约 5%的最后会发生猫传染性腹膜炎。 23最初的时候，曾经有假设猫冠状病毒分为两种类别：一种是肠道冠状病毒，不会引起猫传染性腹膜炎，另外一种则是肠道冠状病毒的变异，可以引起猫传染性腹膜炎。但是
3、最近的研究表明，所有的猫冠状病毒均可以引起猫传染性腹膜炎，通过反转录 PCR 研究表明 ，之前的假设不成立，只有同一种病毒的毒力表现不同而已。 FIP 病变的精确过程不清楚，但是有以下两个主要的假说。第一个假说是：内源性变异假说，病毒在巨噬细胞内发生复制。在这种情况下，猫感染没有毒力的猫冠状病毒，复制。在某些情况下，猫冠状病毒的某些基因片段出现突变，形成不同的表型，使它有能力在细胞内复制。尽管称为内源性理论，没有一致的数据证明存在会出现一致性的变异。但是支持这个理论的依据是，即便在实验条件下，高毒力的猫冠状病毒能够持续的诱发 FIP。第二个假说：任何的猫冠状病毒都可以引发 FIP，是否出现 F
4、IP 与 猫的免疫应答机制决定。两个假说的关键病理核心过程都是病毒在巨噬细胞内复制。如果早期没有将感染具有复制能力的病毒物质的巨噬细胞清除掉，身体将出现致命的 III 型变态反应，这就出现了传染性腹膜炎。 受感染的猫将出现症状主要由（ 1）目标器官的肉芽肿性病变，包括中枢神经、眼睛以及实质器官，这些器官发生病变的几率较低一些，通常需要特殊手段才能够诊断清楚。（ 2）血管炎导致体腔内积液，如腹水、胸腔积液、心包积液、阴囊积液等。肠道结节型2 则比较少见，年轻猫腹泻和呕吐通常与肠道肉芽肿性病变有关。 15另外有些不常见的症状也有 报道，如皮肤脆弱综合征，其它皮肤损伤包括结节性皮肤病变、丘症样皮肤损
5、伤、足部皮炎等。 FIP 是目前导致猫死亡最多的疾病之一。 In 猫传染性腹膜炎的英文名称为 Feline fectious Peritonitis，缩写为 FIP，是由由猫冠状病毒（ FCoV）引发是一种免疫介导性疾病。 FIP 的诊断和治疗对于每一个兽医来说都是一种巨大的挑战，原因有四个：（ 1）发生率高；（ 2）很多时候诊断困难；（ 3）在多猫环境下，几乎无法阻止发生；（ 4）在很短时间内几乎是不可逆转的出现死亡。在送检到美国兽医教学医院的案例中每 200 个猫的案例，其中一个就是猫的传染性腹膜炎 一、 病因 （一） 病毒特征 1 经常使用的 “ 猫冠状病毒 ” ，通常是指 “ 猫传染性
6、腹膜炎病毒 ” 。 2猫冠状病毒是一种有囊膜的 RNA 病毒，与猫肠道冠状病毒（ FECV）相关；它有多种毒力不同的病毒株。 3.猫冠状病毒易变，且容易被消毒剂灭活。 （二） 流行病学 1是小于 2 岁的猫发生最普遍的疾病。 2 猫冠状病毒通过污染的粪便传播；其它的污染物也会起到重要作用。 但 是并不会传染给其他种类动物。 3猫白血病病毒（ FeLV）和猫免疫缺陷病毒（ FIV）是猫冠状病毒感染的潜在因素。 （三） 疾病的分类 1渗出性（湿性）以腹腔和 /或胸腔有渗出液为特征。 2非渗出性（干性）以局部脓性肉芽肿样病损为特征，这种损伤没有或伴有腹腔和/或胸腔渗出。 二、 病理生理学 （一） 一
7、般特征 1摄入和吸入是最常见的传播途径，但也可能通过子宫传染。 2于 FECV 不同，猫冠状病毒在肠道复制后会进入全身循环；巨噬细胞是主要的靶细胞。 3 3免疫综合因子（病毒抗体补体）聚集于小血管壁上，并引起血管炎，使富含纤维素的血清漏入到红细胞 内。 4 细胞介导免疫力强的猫会消除感染并康复，或不表现出症状。 （二） 渗出性病变 1由于弥散性血管炎而导致该损伤。 2细胞介导性免疫力低，反应强烈的体液抗体不能清除病毒。 3. 体液抗体反应可能会有害，因为它与病毒和补体发生作用，产生一种类关节炎反应。 （三） 非渗出性病变 1损伤发生于伴有局部细胞介导免疫的猫。 2在单独的持续带有病毒的部位会发
8、生脓性肉芽肿反应。 三、 临床症状 （一） 一般症状 1症状可能突然出现，也可能在数周内缓慢出现。 2早期症状无特异性，比如厌食，体重减轻，精神差和脱水。 3 39.5-40.6 （ 103.1-105.1 ）烧，为抗生素耐受性和忽高忽低的发烧。 4可能会有黄疸 5贫血 6腹围大，触诊有波动感 7瞳孔大小不一 （二） 渗出性 1可能出现发烧。 2腹腔积液 有典型的腹水 3胸腔积液，出现呼吸急促或呼吸困难，心音弱，和 /或黏膜苍白。 4心包积液 ，同样表现为呼吸困难。 5可能出现黄疸 6可能出现虹膜变色 主要由虹膜炎导致 （三） 非渗出性 1症状不明显。 4 2常见持续发烧和体重减轻。 3症状反
9、应出被影响的器官。 （ 1） 最常受影响的是腹腔器官（肾脏，淋巴结，腹膜和大网膜，肝脏）。 （ 2） 神经症状 取决于被感染的部位。 （ 3） 视觉的损伤包括脓性颗粒性葡萄膜炎，眼前房淤血，视网膜出血，周围血管炎，或脉络视网膜炎。 4可能出现黄疸 5触诊腹部有疼痛感 6个别案例可以发现肠系膜淋巴结肿大。 四、 诊断 （一） 常规检查 TPR 三大指标 体温、心率、呼吸，腹部触诊、胸部叩诊 。 （二） 血液学检查 包括血常规、生化全项检查 。 通常患有 FIP 的案例血液学指标通常不正常，但是其指标变化不具有病理性改变。白细胞可能升高或是降低。通常出现淋巴细胞减少症，主要由于病毒感染巨噬细胞后释
10、放肿瘤坏死因子 - （ TNF ），使其浓度增高，导致未受感染的 T 淋巴细胞凋亡所致。 20但是淋巴细胞减少合并白细胞减少在猫受惊吓时经常可以见到，在另外一些猫的严重疾病中也可以见到类似血象，因此以上的血象并不能说明就是感染 FIP 后所致。轻度至中度的再生障碍性贫血也是猫患有 FIP 时常见的临床指征 （见表 1） ，但这也是非特征性的实验室数据异常，因为在猫的其他很多慢性疾 病中都会有类似现象。 表 1 血气分析（动脉血液）和尿比重（导的尿液） 项 目和单位 检验结果 参考值 Pa O2(mmHg) 52.0 85-95 Pa CO2 (mmHg) 32.8 29-42 pH 7.515
11、 7.31-7.42 HCO3- 25.5 17-24 尿比重 1.015 1.015-1.045 最常见的血液学指标异常是总蛋白浓度升高，主要是因为球蛋白浓度增高，特别是 球蛋白。在一份研究中表明，患有渗出性病变的猫中 50%的案例有高蛋白血症，没有渗出性病变的案例中 70%的猫患有高蛋白血症。实验室诱发病例研究发现，在早期感染时，只有 2 球蛋白出现升高，而 球蛋白和抗体滴度升高只有在出现临床症状前才出5 现。从 球蛋白典型的高水平和抗体滴度升高可以得出结论高 球蛋白血症是特异性的抗猫冠状病毒免疫反应引起的。抗体滴度和高 球蛋白血症显示了线性关系，但是在 球蛋白数值一定条件下，抗猫冠状病毒
12、滴度变化比较大，这些暗 示了另外的自身免疫反应在 FIP 致病机理中起了很大的作用。另外 B 细胞受刺激后同样可以产生部分 球蛋白，这些结果都使得 球蛋白增高。至此，患有 FIP 的猫总蛋白浓度可以达到非常高，高达 120g/L，甚至更高。白蛋白与球蛋白比值比血清总白蛋白浓度或是 球蛋白浓度具有更高诊断价值，可以让我们把 FIP 与其它类似疾病相鉴别诊断，因为血清白蛋白下降可能导致生成不足合并肝脏衰竭或蛋白流失。患 FIP 猫的蛋白丢失主要是由于免疫复合物沉积到肾脏引起；当肠道有肉芽肿性病变时，蛋白也可以从肠道丢失；当有血管炎时，蛋白也可以通过渗出体液 流失。白蛋白与球蛋白比值小于 0.8。
13、（见图 1） 图 1 患有传染性腹膜炎猫的生化检查 ,白球比： 0.377 血清蛋白电泳液常用来诊断怀疑 FIP 的案例。主要用来分区是单克隆或是多克隆的 高球蛋白血症是由 FIP还是由肿瘤引起的。但是猫患有 FIP时，这两种球蛋白都存在，在肿瘤案例中也是相同情况。因此电泳检测的价值就受到限制。 其它实验室指标包括肝脏酶、胆红素、 BUN、 CRE 也常见到升高，这些数值的变化，主要取决于器官受损害的程度。高胆红素血症和黄疸比较常见，通常反应肝脏坏死。有时 FIP 病例胆红素升高没有任何溶血、肝脏疾病或是胆管疾病的证据。这种异常的指标通常只有在被血症的动物可以见到；胆红素转移和分泌进入胆管系统
14、受到限制，造成这种情况的可能原因是高水平的 TNF 抑制穿膜作用。因此，如果出现高胆红素，同时没有溶血和肝脏指标变化， FIP 的嫌疑将增大。 （三） 眼科检查 包括眼前房、视网膜检查 。 （四） 影像学检查 6 影像学检查根据临床需求 检查项目包括：胸腹部 X 线片 （ 见图 5） ，腹部 B 超检查、胸部 B 超检查机心脏超声检查。以便区分腹水、胸水、心包积液等等 （见图 3、图 4） 。并可在 B 超引导下作穿刺，以便为进一步诊断提供依据。 图 3 B 超肠道浸泡在腹水中 图 4 B 超显示腹腔内大量积液 （五） 积液检测：胸腔液、腹腔液检查及脑脊液检测（细胞学检查、蛋白含量测定、细胞总
15、数测定、李凡他试验）所有患有积液的猫中， FIP 约占到一半。积液的表现形式有：胸腔积液、腹腔积液、胸腹腔同时积液、心包积液等等。 所有患有积液的猫中， FIP 约占到一半。积液的表现形式有：胸腔积液、腹腔积液、胸腹腔同时积液、心包积液等等。很多人将腹腔内抽出黄色、发粘的液体称为 “ 典型传染性腹膜炎 ” ，但是仅仅检查到这些液体，而没有其它检查或是症状来佐证，则不能够做出诊断。有时患有 FIP 的猫其积液可能与常见的表现不同，如报道抽出纯乳糜胸液体，后经诊断确诊为 FIP。 通常情况下，液体内的蛋白含量很高 (3.5mg/dl),一般都为渗出型，而细胞含量较低（ 5000 有核细胞 /ml）
16、。 要区分猫渗出性还是漏出性液体，可以使用李凡他试验。在一篇关于猫积液性疾病的研究报告中指出李凡他试验的阳性预测性为 86%，阴性预测性为 96% ，而这些积液性案例的 FIP 患病率为 51%。在猫患有细菌性腹膜炎、淋巴肉瘤时李凡他试验结果会呈阳性，但是这些情况很容易通过其他检查项目以及细胞学检查或是细菌培养等方式进行鉴别诊断。 因 FIP 导致的猫神经性损伤，分析脑脊液 可以看到蛋白含量增高（ 50-350mg/dl，正常值不超过 25mg/dl）脑脊液细胞增多（ 100-10000 有核细胞 /ml）主要包括中性粒细胞、7 淋巴细胞核和巨噬细胞。但是这个指标并非是特异性的，很多猫患有 F
17、IP 并表现神经症状时，脑脊液检查结果正常。 （六） 测量抗体滴度 血清抗体滴度检测是用途比较广泛的方法。但是非常高比例猫冠状病毒（ FCoV）阳性的猫，绝大部分是不会发展为传染性腹膜炎（ FIP）的。临床上没有针对 FIP 抗体的检测，所有的抗体检测均是针对猫冠状病毒的。这项检测项目实际应用中看来是没有诊断价值的， 根据这个结果来判断猫是否患有 FIP 是明显错误的方案。 （七） Rt-PCR 检测 使用反转录 PCR 技术检测血液中的猫冠状病毒的频率呈上升趋势，但是还没有一种PCR 技术可以准确诊断猫传染性腹膜炎（ FIP）。 （八） 免疫复合体检测 FIP 是免疫介导性疾病，抗原抗体复合
18、物在病理过程中起到了重要的作用，有人建议在血清或是积液中检测这种复合物。抗原抗体复合物的检测可以使用酶联免疫检测试验（ ELISA），但是这种手段同样受到限制，一篇大量 FIP 和对照组案例的研究报告显示器阳性预测值不高，只有 67%左右。 （九） 开腹探查及尸体剖检 最终方法。 对于难诊断性的猫传染性腹膜炎案例，开腹探查是最有效的诊断途径。可以检查到腹腔内脏器的病变，如腹膜、肠系膜、肝脏、肾脏、脾脏、肠系膜淋巴结、肠道表面浆膜层等部位病变。另外可以切取部分病变组织送检，做组织荧光染色和免疫组化进一步诊断。 （十） 巨噬细胞内免疫荧光染色（包括荧光染色及免疫组化检测） 五、治疗 1 一旦出现渗
19、出的临床症状或器官病变明显，将无有效的治疗方法。 2 主要采用支持疗法。 （ 1） 该方法对仍然可以吃东西和体重降低少的猫最有效。 （ 2） 治疗有短期的效果 。 （ 3） 建议单独用泼尼松（ 4mg/kg PD SID）或同环磷酰胺（ 2mg/kg PO SID）合用。监控骨髓的抑制状况，肾功能障碍和血钾异常。 （ 4） 治疗视力和神经症状。 3 预后不良 （ 1） 康复需要的时间各异，但从出现临床症状起，通常需要 5 7 周。 8 （ 2） 非渗出性病变比渗出性需要的时间更长。 （ 3） 视觉症状会持续较长的时间。 六、讨论 在集中饲养猫的场所 冠状病毒特异性的抗体的阳性率可以达到 90%
20、之多，而在单个养猫场所也可以高达 50%。 但是在这些携带病毒的猫中只有 5%会发病，有些猫虽检测冠状病毒抗体为阳性，但终 生未发病。有好多动物主人一旦检测为阳性就选择安乐，这样的做法是在欠妥。而作为医生，也应该站在为动物着想的立场做出正确的诊断及治疗，尽量避免误诊与漏诊而造成的必要的死亡。 致谢 本论文的顺利完成，离不开各位老师、同学和朋友的关心和帮助。我在此忠心感谢陆江在论文完成过程中给与的帮助、支持以及指导，让我的论文更加完善，另 外感谢江苏牧院对我多年的教育，感谢爱维动物医院姚海峰博士对的教导与帮助，感谢傅宏庆老师的照顾。 参考文献 1陈溥言主编 .兽医传染病学 .M.第五版 .北京：
21、中国农业出版社 2008 415-419. 2陈万荣 ,付少才 ,刘树玲 .抗犬瘟 热病毒单克隆抗体的制备及初步应用 J 2009(8)455. 3王坤，古波 .犬瘟热病毒单克隆抗体治疗消化道型犬瘟热一例 .中国动物检疫 J2008(5)40. 4赵刚 ,袁丽娜 .犬瘟热的综合治疗与体会 .中国工作犬业 J.2007(3)18-19. 5赵闯 ,王瑞 ,李亚然 ,马妮 ,曹研 ,李洪涛 .犬瘟热综合诊治 .2009(2) 34-35. 6韩云珍 ,林俊福 .犬瘟热临床病例的统计与分析 .福建畜牧兽医 J.2007(5) 80-81. 卢炜备注： 1.格式样例编写匆忙，有遗漏或者未说明的地方自己把握，原则是“美观大方、前后统一”。 2.我对某些地方进行了批注，批注可以关闭或开启，方法为：点“视图” -“标记”。若想删除掉某个地方的批注，可以选择被批注的文字点鼠标右键“删除批注”。
