1、生理科学实验报告 模拟实验 15 药物血压 李丹阳 2006.09.21 1 模拟实验 15 药物对家兔动脉血压的作用 【 摘要 】 目的 观察 肾上腺素( adrenaline, AD) 、 去甲肾上腺素( noradrenaline, NE) 、异丙肾上腺素( isoprenaline, ISO) 和 乙酰胆碱( acetylcholine, Ach) 等药物对兔血压的作用,并以阻断药为工具分析各药对受体的作用。 方法 本实验采用计算机模拟操作,整个实验过程通过操作软件来完成。仿真三道记录仪模拟记录实验结果。 结果 注射 AD 后血压升高,注射 NE 后血压升高,注射 ISO 后血压下降;
2、注射 酚妥拉明( phentolamine) 后再注射三者,血压变化分别是降低、升高和降低;而注射 普萘洛尔( propranolol) 后再分别注射三者,血压变化分别是升高、升高和降低; Ach 对兔子血压调节具有降低作用,但注射了 阿托品( atropine) 后这种降低作用减弱,而高浓度的 Ach 能使注射了阿托品后的家兔血压下降仍很明显。 结论 AD 是血管 受体激动剂,能使血管收缩、升高血压; NE 作用也是一样。而 ISO 和 Ach 分别通过激动 2 受体和 M 受体使血压升高, 它们的拮抗剂phentolamine、 propranolol、 atropine 分别可以拮抗这种
3、作 用。 【 关键词 】 受体激动剂 受体拮抗剂 受体 2受体 M 受体 血压调节 血压的形成与心室射血、血管阻力和循环血量三个基本因素相关,通过神经 -体液调节机制维持血压正常。传出神经药是一大类药物,分为拟似神经递质和拮抗神经递质两种,通过激动或阻断分布于心血管的肾上腺素受体和胆碱受体,影响心肌收缩性和血管舒张程度,从而升高或降低血压。 1.实验材料 1.1 实验动物 :家兔; 1.2 药品和试剂 : 200g/L 氨基甲酸乙酯( urethane), 1000U/ml 肝素钠( sodium heparin),2 10-2g/L 盐酸肾上腺素( adrenaline hydrochlor
4、ide), 2 10-2g/L 重酒石酸去甲肾上腺素( noradrenaline bitartrate), 2 10-2g/L 硫酸异丙肾上腺素( isoprenaline sulfate), 10g/L 酚妥拉明( phentolamine), 2.5g/L 盐酸普萘洛尔( propranolol hydrochloride), 10-2g/L 氯化乙酰胆碱( acetylcholine chloride), 10g/L acetylcholine, 1g/L 硫酸阿托品( atropine sulfate), 10g/L atropine ; 1.3 实验仪器 :压力换能器,生物信号采集
5、处理系统,仿真三道记录仪。 2.方法与步骤 2.1 家兔颈部动脉插管,用三道压力换能器和水银检压计相连; 2.2 耳缘静脉注射 AD、 NE、 ISO,每次待血压稳定后再注射另一种药物,并记录注射前后的动脉血压; 2.3 注射 phentolamine,血压稳定后,重复 2.2 操作; 2.4 注射 propranolol,血压稳定后, 重复 2.2 操作; 2.5 注射 Ach 1:10 万 0.1ml/kg 体重,观察、记录注射前后血压变化; 2.6 注射 atropine 1:1000 0.1ml/kg 后,再注射 acetylcholine 1:10 万 0.1ml/kg 体重,观察、
6、记录注射前后血压变化; 2.7 观察静脉注射给大量 acetylcholine( 1:100 0.1ml/kg)引起的血压变化。 3.实验结果 表 1 肾上腺素类药物对家兔动脉血压的作用( mmHg) 生理科学实验报告 模拟实验 15 药物血压 李丹阳 2006.09.21 2 观察项目 用药前 用药后 收缩压 舒张压 平均动脉压 收缩压 舒张压 平均动脉压 adrenaline 100 67 78 120 89 99 noradrenaline 100 67 78 128 101 120 isoprenaline 100 67 78 75 25 42 Phentolamine+adrenal
7、ine 83 49 60 68 35 46 Phentolamine+noradrenaline 83 49 60 95 63 74 Phentolamine+ isoprenaline 83 49 60 69 33 45 Propranolol+adrenaline 92 72 79 107 89 95 Propranolol+noradrenaline 92 72 79 107 89 95 Propranolol+ isoprenaline 92 72 79 70 56 61 注:平均动脉压 =舒张压 +1/3 脉压差 表 2 不同情况下注射 Ach 对动脉血压的影响( mmHg) 观察项
8、目 用药前 用药后 收缩压 舒张压 平均动脉压 收缩压 舒张压 平均动脉压 Ach( 1 g/kg) 92 72 79 70 37 48 Atropine 后再注射 Ach 92 72 79 82 57 65 h-Ach( 100 g/kg) 92 72 79 80 33 49 4.讨论 4.1 AD 是、受体激动药,小剂量使心肌收缩力增强,心率和心排出量增加,皮肤、粘膜、内脏等血管收缩,均可使收缩压和舒张压升高。但同时舒张骨骼肌血管,使舒张压不变或降低。大剂量 AD 除强烈兴奋心脏 1受体外,还可使血管受体兴奋占优势,使外周阻力显著增高,收缩压和舒张压均升高。实验结果显示 AD 用药前后血压
9、分别为 100/67、 120/89,与此相符合。 4.2 NE 可以激动心脏 1受体,使心率加快,心缩力增强;还 可以激动血管受体,使外周血管收缩,外周阻力增加,两者均使收缩压和舒张压豆升高。实验结果显示 NE 用药前后血压分别为 100/67、 128/101,与此相符合。 4.3 ISO 是受体的激动药,通过激动血管平滑肌上的 2受体使骨骼肌血管舒张,并与心脏上的 1 受体结合,使心率加快,心缩力加强,但以前者作用为主,所以表现为血压的下降。实验结果显示 ISO 用药前后血压分别为 100/67、 75/25,与此相符合。 4.4 Phentolamine 是 受体阻断药,注射 phen
10、tolamine 后再注射 AD,其 受体激动作 用被抑制,而 2受体作用显示,表现为外周阻力下降,翻转了 AD 的升压作用;注射 NE 后,受体作用减弱或被取消,使外周阻力增大或不变,从而血压上升或不变;注射 ISO 后,2受体激动,血管舒张,外周阻力减小,血压下降。实验结果显示注射 phentolamine 后, AD用药前后血压分别为 83/49、 68/35, NE 用药前后血压分别为 83/49、 95/63, ISO 用药前后血压分别为 83/49、 69/33,与此相符合。 4.5 Propranolol 是 受体阻断药,能阻断 1受体,使心率下降,心缩力降低,冠状动脉流量 减小
11、,心输出量减小,并且通过阻断肾 1 受体肾素释放减少,使血管舒张,外周阻力下降,从而使血压降低。注射 AD 后 2作用被取消,作用显示,使外周阻力上升,血压上升;注射 NE 后,作用被激活,血管收缩,引起血压上升;而 ISO 的受体激动作用被生理科学实验报告 模拟实验 15 药物血压 李丹阳 2006.09.21 3 propranolol 阻断,扩血管作用被取消,血压下降。 实验结果显示注射 propranolol 后, AD用药前后血压分别为 92/72、 107/89, NE 用药前后血压分别为 92/72、 107/89, ISO用药前后血压分别为 92/72、 70/56,与此相符合
12、。 4.6 Ach 是 M 胆碱受体激动药,能与心肌 M 受体结合使心率减慢,心输出量下降;激动血管内皮 M3亚型,导致内皮依赖性舒血管因子 NO 释放,从而引起邻近平滑肌细胞松弛,外周阻力减小,舒张压下降。实验结果显示 Ach 用药前后血压分别为 91/71、 70/37,与此相符合。 4.7 Atropine 是 M 胆碱受体阻断药,使 Ach 激动 M 受体作用减弱,使血管仍舒张,心率仍减慢,造成血压降幅下降。实验结果显示 atropine 用药前后血压分别为 92/70、 82/57,与此相符合。 4.8 大剂量、高浓度的 Ach 可与 atropine 竞争 M 受体 ,使 atropine 与 M 受体分离,而 Ach可逆性结合 M 受体,从而表现为 M 受体激动作用。 实验结果显示大量 Ach 用药前后血压分别为 92/71、 80/33,与此相符合。 【 参考文献 】 ( 1) 杨世杰等 . 药理学 .北京 : 人民卫生出版社 .2002. 167, 179, 181, 192, 197, 199,203, 205-207. ( 2) 陆源 ,夏强等 . 生理科学实验教程 .杭州 : 浙江大学出版社 .2004. 201-202, 295-297.