1、CRPC化疗疗效的评估,化疗疗效评价,指南未明确列出（NCCN, EAU, CUA)前列腺癌临床试验工作组 (PCWG) 的推荐1，主要供 II/III期临床研究参考：,1.Giuseppe DL, et al. Drugs 2010; 70 (8): 983-1000,生化指标临床意义 PSA,PSA缓解和PSA-PFS可能是OS的替代指标足够的观察时间,PSA缓解做为疗效观察指标？,TAX327研究拓展三周方案和每周方案的PSA下降50%分别为45%和48%，而中位生存期分别为18.9和17.4月PSA下降只能部分反映生存优势，不应在以后的III期临床研究中将PSA缓解作为主要研究终点指标
2、Meta分析9个Docetaxel研究，1330例病人半数以上病人的PSA下降50%以上，与生存期优势无关联PSA缓解不适宜做主要终点指标,J Clin Oncol 2005;23:391s,PSA缓解和OS,对TAX327研究的分析显示：PSA未下降至正常值的患者与下降至正常相比，其OS差，且有统计学意义；1PSA下降未超过基线30%的患者与超过30%的患者相比，其OS差，且有统计学意义。1,1. Armstrong AJ, et al. J Clin Oncol 25:3965-3970,PSA缓解和OS,分析PSA下降占基线比例与OS的关系，30%时其PTE*最大1,1. Armstro
3、ng AJ, et al. J Clin Oncol 25:3965-3970,*PTE：Proportion of Treatment Effect，治疗效果的比例， PTE=1-（经COX回归分析校正的治疗系数/未校正的治疗系数）,PSA缓解率和OS,* 每周方案未获批准,多西他赛3周组和1周组PSA缓解率均高于米托蒽醌组，且有统计学意义1,1.Tannock IF, et al. NEJM 2004; 351:1502-1512.2.Berthold DR, et al. Clin Cancer Res 2008;14:;27637,各个治疗组中，PSA缓解的患者OS均优于PSA未缓解的
4、患者2,HR0.45,PSA-PFS和OS,大型的回顾性研究表明，3个月内PSA进展的患者与未进展的患者相比，其OS差，且有统计学意义。1,HR (Yes vs No): 1.44, P.0001,1.Halabi S, et al. J Clin Oncol 27:2766-71,足够的观察时间：达到PSA缓解的时间,1. Berthold DR, et al. Clin Cancer Res 2008;14:;27637,TAX327研究数据显示1：50PSA缓解在前2个周期出现，80的PSA缓解在前4个周期出现。早期的PSA升高的患者（80名未满足PSA进展的标准，23名达到PSA进展）
5、之后可到达PSA缓解，因此提示不可过早停用化疗，推荐对于早期PSA增高（最多12周内）在判断缓解情况以及进展情况时可以忽略。,足够的观察时间：PSA“flare”现象,另一些文献也提到多西他赛在前列腺癌患者中，会在治疗早期出现PSA的上升，一般认为最长在8或12W之后，再以PSA作为疗效判定的依据2，3 。结论：对化疗早期PSA没有下降的患者要观察12周,Armstrong AJ, et al. J Clin Oncol 2007；25（18S）: 50092. Olbert PJ, et al. Anticancer Drugs. 2006 Sep;17(8):993-6. 3. R. Th
6、uret, et al. Annals of Oncology 19: 13081311, 2008,1,PSA小结,目前，OS是公认的肿瘤研究的主要终点指标，但在前列腺癌研究中，PSA缓解和PSA-PFS对OS的预测有很好的相关性，可能可以成为OS的替代指标。因此，PSA缓解和PSA-PFS可以作为疗效判断的指标。基线时PSA相关数据（绝对值，倍增时间，增长速度等）可能是预后的预测因素足够的观察时间：化疗早期PSA没有下降的患者要观察12周,疼痛缓解的临床意义,* 疼痛缓解定义为PPI评分下降2分且AS无升高，或者AS下降50%且PPI无评分升高，且持续3周,* *每周方案未获批准,小结：疼
7、痛缓解是生存期的一个预测因子，因此可以作为疗效的评价指标。,多西他赛3周组和1周组疼痛缓解率均高于米托蒽醌组，且3周组有统计学意义1,各个治疗组中，疼痛缓解的患者OS均优于疼痛未缓解的患者2,HR=0.59,1.Tannock IF, et al. NEJM 2004; 351:1502-1512.2.Berthold DR, et al. Clin Cancer Res 2008;14:;27637,疼痛缓解疼痛未缓解,进展时间与生存期,小结：进展是否发生在化疗过程中是预后的预测因素,1. Armstrong AJ, et al. Clin Cancer Res; 16(1) January
8、 1, 2010,完成10个周期化疗的患者与在化疗中出现进展的患者生存期的比较（TAX327研究）,进展情况与生存期,小结：进展时的情况是预后的预测因素,1. Armstrong AJ, et al. Clin Cancer Res; 16(1) January 1, 2010,满足1个进展标准/2个进展标准/3个进展标准的患者生存期的比较（TAX327研究）,疗效评价及临床意义,目前，可用PCWG2标准评价CRPC化疗疗效；PSA相关指标是明确的预后预测因素，有些指标可能会成为OS的替代指标；,多西他赛3周方案最佳治疗时限,指南NCCN:基于患者的风险/获益，推荐10周期 EAU：未明确规定CUA：推荐10个周期,TAX 327研究规定10个周期1,* 每周方案未获批准,1.Tannock IF, et al. NEJM 2004; 351:1502-1512.,多西他赛3周方案最佳治疗时限,实际临床实践中，中位治疗时间为5个周期，远低于研究可能原因经济因素耐受性早期疗效指标结果欠缺依从性有出现较好预后的患者，如PSA缓解，疼痛缓解，建议足量周期,谢 谢！,
