1、Molecular Biology in Medicine医学分子生物学,许正平,http:/www.nobelprize.org/nobel_prizes/chemistry/laureates/2012/popular-chemistryprize2012.pdf,http:/www.nobelprize.org/nobel_prizes/chemistry/laureates/2012/popular-chemistryprize2012.pdf,一、导论,定义:从分子水平研究人体在正常和疾病状态下生命活动及其规律的一门科学重点:人体生物大分子和大分子体系的结构、功能、相互作用及其同疾病
2、发生、发展的关系,医学分子生物学,Thegreatestintellectualrevolutionof the last 40 years may have taken place in biology. Can anyone be considered educated today who does not understand a little about molecular biology? F. H. Westheimer (Harvard University),Molecular medicine is a broad field, where physical, chemica
3、l, biological and medical techniques are used to describe molecular structures and mechanisms, identify fundamental molecular and genetic errors of disease, and to develop molecular interventions to correct them.,Molecular Medicine,GFP and other FPs (fluorescent proteins),Telomere DNA protects the c
4、hromosomes,http:/www.nobelprize.org/mediaplayer/index.php?id=1781,Unlocking the Secrets of Our Cells,The Laureates talk about their background, their work, and the story behind their groundbreaking research. Leading scientists explain how this work has influenced them, and patients tell us how they
5、have been helped by these medical developments.,Vesicle trafficing: get the right molecules to the right place at the right time,http:/www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/2013/press.html,Gene & Genome基因与基因组 Gene Transcription 基因转录 RNA Splicing & Editing RNA剪切与加工 Protein Synthesis & Pr
6、ocessing 蛋白质合成与加工 Protein Structure & Function蛋白质结构与功能 Epigenetics表观遗传学,分子生物学主要研究内容,Epigenetics表观遗传学,分子生物学主要研究内容,DNA methylationHistone modification: methylationacetylation non-coding RNAs RNA modification Proteins (eg. Prion),分子生物学主要研究技术,分离、纯化(主要是生物大分子) 克隆、表达 序列分析 (Sanger Seq Western blotting 微阵列技术
7、:genechip, microarray, protein chip,分子生物学主要研究技术,基因操纵技术:Gene knock-out/knock-in RNA interference (RNAi)蛋白质翻译调控:ribosome profiling; GTI-seq蛋白质鉴定:质谱蛋白质相互作用:酵母双杂交、免疫共沉淀(Co-IP)、 pull-down、FRET、表面等离子共振技术(SPR) 蛋白质与核酸相互作用:ChIP、ChIP-on-chip、RIP 研究生物大分子三维结构常用的实验手段: X射线晶体学、核磁共振、原子力显微镜、X射线小角散射、 电子显微学、冷冻电子显微镜等。,
8、医学分子生物学主要研究内容,基因、遗传与疾病的关系 环境与健康的关系 疾病发生、发展的分子机制 个体化治疗的分子基础 治疗有效性判断的分子基础 。,医学分子生物学对临床实践的贡献,疾病预测与预防疾病相关基因基因多态性 疾病诊断生物标志物 疾病治疗基因治疗、细胞治疗、器官移植、再生医学药物研发靶向治疗技术:靶向药物个体化治疗技术:个体化用药生殖健康产前诊断、植入前诊断孕期检查新生儿筛查,医学分子生物学、转化医学与精准医学,实验室研究(科学家): 1)利用分子、细胞生物学等研究手段阐明疾病 发生发展的分子机制 2)筛选疾病诊断的生物标志物 3)确定疾病治疗/干预的靶点 4)药物创制 临床实践(医生):基于分子医学的临床决策 1)风险预测:基因组医学 2)疾病诊断:生物标志物 3)疾病治疗:个体化医疗临床科学家(科学家医生):即看病又做研究,教材:医学分子生物学(第3版)参考书:Molecular Cell Biology GeneMore Information: Literature Internet,