1、单抗盛宴，是机遇亦是挑战感谢 llppaa 推荐此报告。大家有好的报告请 研报精选 行业分析本文版权归国金医药组 国金医药 2012 年生物系列报告 单抗篇（之二）：我们 2012 年 5 月份完成了今年业内第一份单抗行业报告国产单抗，井喷时代将来临 ，我们对单抗这一未来最具潜力的细分生物医药子行业做了分析，并对相关个股做了.展开感谢 llppaa 推荐此报告。大家有好的报告请 研报精选 本文版权归国金医药组行业分析国金医药 2012 年生物系列报告单抗篇（之二）：我们 5 月份完成了今年业内第一份单抗行业报告国产单抗，井喷时代将来临 ，我们对单抗这一未来最具潜力的细分生物医药子行业做了分析，
2、并对相关个股做了主题投资推荐。此次我们推出单抗系列报告之二，对单抗行业的一些关键点进行了进一步的阐述。未来十年是国产单抗的黄金期。中国单抗市场基数低，市场规模不到 20 亿，只占生物制药领域市场份额的 2%，癌症治疗领域市场份额的 5%，未来单抗市场翻十倍至几十倍是可能的。销售额前十的单抗药物 2020 年专利都将到期，我国单抗产业规模化生产的能力逐步突破，同时相关产品逐渐进入各省医保。因此，我们相信未来十年将是我国单抗产业发展的黄金期。到十三五中期，目前居全球前十位的单抗药物基本都能在我国实现产业化生产，形成医药产业新的增长极和经济效益最好的医药产品群之一。短期行业扩容，中期有竞争，胜出的企
3、业将是龙头：（1）前文已说我国单抗尚在起步期，短期以行业扩容为主，需要跨国企业与国内企业共同培育市场。 （2）当市场基本培育成熟后，针对同一靶点以及同一病症的药物，跨国企业与国内企业将展开直接的竞争。国内企业研发靶点过于集中，目前在研及研发成功的品种共有 30 余个，其中 21 个集中在销售额排名前十的单抗仿制药中。预计这些仿制药上市时间接近，未来竞争将是质量和营销的竞争。 （3）通过仿制药的经验积累，我国单抗公司将逐步建立从上游研发到下游规模化生产的平台，之后进入仿创药，最终过渡到原研创新药。凭借成本优势和营销优势，我们相信国内单抗产业将最终实现进口替代，此时将会出现类似肿瘤药行业里恒瑞医药
4、一样地位的国内公司。单抗行业是少数企业能够分享的盛宴。从国际经验看，单抗产业分布集中，90%以上在美国，且基本在世界五百强的企业，如罗氏、安进、诺华等。原因在于，单抗壁垒相对较高，需要长时间的大量的资金投入，胜出者需要源源不断的产品产出，并且实现真正创新。我们预计国内也类似。技术不是完全的门槛，团队与资本的整合很重要，大型医药公司可能最终取得优势地位。目前国内单抗产业主要有两类公司：大型医药公司、海归创业公司。因为单抗行业是个耗资的行业，其中从研发到临床、到药监局审批、以及最终上市进行营销竞争，每个环节都需要大量资金支持。我们分析海外的公司也发现，小型公司很容易资金链断裂被大型企业收购。最终的
5、竞争是团队与资本的竞争，国内大型医药公司可能凭借团队与资本的实力，以及国内生产的成本和营销优势，最终在行业内取得优势地位。投资策略建议关注 $中信国健(PRE317)$、 $海正药业(SH600267)$、 $丽珠集团(SZ000513)$、 $复星医药(SH600196)$等，该类公司具有一定的先发优势、较强的团队和资本实力，最终有可能成为 $罗氏控股(RHHBY)$、 $安进(AMGN)$、 $诺华(NVS)$等这类最终胜出的单抗产业集团查看原图国产单抗的机遇：未来十年是黄金期机遇一：市场基数小，空间大单抗药物所具有的独特疗效优势，以及该产业的巨大市场空间，我们已经在第一篇报告中做了详细的
6、阐述，现在仅补充一下单抗产业诱人的经济效益。单抗药物具有高端产品价格：传统蛋白类药物，使用剂量通常不超过 1mg，价格约为几十-几百元/支；而单抗使用剂量通常超过 100mg，价格在 1 千数千元/支，一个疗程的用药花费通常达数万元。查看原图单抗药物具有高的利润率，毛利率高于 90%。重磅药物平均约 5000 美元/克，在美国大规模生产成本约 200 美元/克。 2009 年全球销售，美罗华（利妥昔单抗）为 60.8 亿美元，产量1000kg；阿瓦斯汀（贝伐单抗）为 62.2 亿美元，产量1000kg；赫赛汀为 52.6 亿美元，产量约 1000kg。查看原图与全球单抗药物市场相比，我国单抗药
7、物同样市场空间巨大、产品价格高端，但值得注意的是，我国单抗上市产品相对缺乏，消费基数相对较低，这为我国单抗产业提供了难得的发展机遇。2010 年全球单抗药物规模达到 480 亿美元，占到全球医药规模的 7.7%，前 4 品种年销售额总和超过 292 亿美元，10 个品种单品年销售额超过 50 亿美元（上市单抗共 31 个） ；而我国单抗药物规模不足 17 亿元人民币，不足我国医药规模的 0.2%。据 IMS-SCCIP 所作的不完全统计，全球单抗药物已占到生物技术药物的 32.2%（全球生物技术药物占到全球医药的 18%以上） ，覆盖 8 个以上疾病领域；而我国单抗药物仅占到生物技术药物的 6
8、.9%（我国生物技术药物占我国医药的 9%以下） ，仅覆盖 3 个疾病领域。查看原图查看原图查看原图我国单抗药物市场的基数低，主要由以下三个原因造成：1）上市品种相对缺乏，全球单抗上市品种为 31 个，我国仅为 17 个，且缺乏重磅品种（这在我们第一篇报告中有详细阐述）；2）市场开拓晚 10 年左右，国际上 1986 年第一个单抗上市，1997 年第一个重磅单抗利妥昔单抗上市，而我国单抗市场基本是从 2005 年开始，由利妥昔单抗、曲妥珠单抗以及国产益赛普合力开拓。3）支付体制待发展，由于单抗产品价格较为高端，国际上单抗消费有商业保险帮助支付，而我国单抗在 2009 年之前基本靠消费者自行支付
9、，2009 年后开始逐渐进入各省医保，目前覆盖范围仍非常有限。随着医药公司对单抗产业的关注，上市公司以及各医药公司纷纷进入单抗领域，上市品种缺乏和市场开拓不再是问题，医保支付自 2009 年开始也在逐渐改善。关键问题在于，如何避免资源浪费，进行有效的研发和投资。机遇二：知识产权国际重磅品种面临专利悬崖2011 年至 2016 年，很多重磅药物失去专利保护，这给仿制药企业提供了难得机遇，对原研药企业可能导致收入和利润面临下降风险，这便是所谓的“专利悬崖”。在 2012 年，这一形势尤其严重。查看原图查看原图未来十年，对我国单抗行业是巨大的机会，到 2020 年，销售额前十的单抗药物基本专利到期。
10、我国在 90 年代前对生物类药物的专利申请不予授权，因此中信国健可以在恩利（依那西普）和赛尼哌（达利珠单抗）国外专利到期之前，仿制出益赛普和健尼哌。但 90 年代后，我国加入了巴黎公约和 PCT 条约，目前仿制药的步伐基本紧随国外的专利到期时间。查看原图 查看原图机遇三：技术后发优势明显单抗下游的生产环节曾经被跨国企业严格封锁，但随着技术发展、海外人才的归国以及中信国健、百泰生物的突破，下游的生产环节对于我国大型医药集团不再是难以克服的堡垒。虽然技术壁垒和资金壁垒仍较高，但成本已有所下降，呈现后发优势。抗体表达水平已显著提高，现在国外抗体的表达水平大约在 4g/L-6g/L，我国中信国健的表达
11、水平已达 1g/L 以上，丽珠集团中试水平也在 1g/L 以上。2010 年以前，我国的抗体表达量基本在 mg/L 级别，个别公司的抗体表达量能达到 100mg/L 以上。发酵袋替代发酵罐，发酵规模不再是单抗企业瓶颈，降低前期投入和发酵成本。新进入单抗领域的公司，生产多采用发酵袋技术，成本低且使用方便。机遇四：支付方式逐渐进入各省医保单抗费用偏高，超过普通化学药物，是单抗市场推广的障碍之一。自 2009 年医保调整之后，益赛普等单抗已纷纷进入多省医保，蓝海市场有望逐步打开。查看原图十二五和十三五将是我国单抗产业发展的黄金期，到十三五中期，目前居全球前十位的单抗药物基本都能在我国实现产业化生产，
12、形成医药产业新的增长极和经济效益最好的医药产品群之一。国产单抗的挑战：从竞争中突围，实现进口替代跨国企业：看重中国市场，新老品种挖掘深度化中国单抗药物的市场机遇不仅被国内企业关注，更是被跨国企业列为重点战略区域。前十畅销品种中的八种已进入中国，尚有不少品种在临床中，包括全新品种和老品种增加适应症。查看原图国际药物研发中，新药研发难度越来越大，非专利药（仿制药）占据医药研发主题，且份额不断加大。即使是新药，也越来越注重微创新，比如增加更多适应症、长效化、人源化、纳米材料抗体等。查看原图微创新：增加适应症。以目前销售额逐步上升的阿达木单抗为例，2002-2009 年美国和欧盟已陆续批准中到重度类风
13、湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、中到重度克罗恩病、中到重度斑块型银屑病和中到重度多关节型幼年特发性关节炎等 6 个适应症，而雅培公司目前正在研发新的适应症，包括溃疡性结肠炎，小儿克罗恩症，葡萄膜炎，外周脊柱关节炎，中轴脊柱关节炎，化脓性汗腺炎等。微创新：人源化。以治疗类风湿关节炎的 TNF 靶点单抗为例，嵌合型的依那西普，市场份额逐渐降低；全人源的阿达木单抗，市场份额逐步上升。原因在于疗效与使用方便度：与依那西普相比，阿达木单抗在类风湿关节炎上的治疗效果同样有效，而在银屑病的治疗上，阿达木单抗效果更好。同时，阿达木单抗的用法更方便一些（阿达木单抗， 每两周一次， 每次 40mg； 而依那
14、西普， 每周一次， 每次 50mg） 。阿达木单抗还可以增加剂量到 40mg 每周，治疗一些严重的病症。在克罗恩病的治疗上，与英夫利昔单抗相比，阿达木单抗治疗效果更理想，安全性好，且使用方便（英夫利昔单抗需要静脉注射） 。查看原图国内企业：靶点同质化，由仿制药起步“以短补长”国内企业研发靶点过于集中，已上市、申请生产批件和临床中的单抗共 30 余个，其中 24 个即近 80%的份额集中在七个单抗品种中，其中六个为国际畅销单抗，尤以依那西普、利妥昔单抗、曲妥珠单抗尤为突出。查看原图生物仿制药在中国是相当有潜力的市场，我国单抗行业采取“以短补长”的策略，由仿制药进行逐步突破，近五年将主要由仿制药引
15、导，建立从上游研发到下游规模化生产的平台，之后进入仿创药，最终过渡到原研药。由生物仿制药起步，这是出于研发风险和政策风险的综合考虑，符合当前我国单抗行业形势，具有明显的经济性。与原研药相比，生物仿制药可以大大降低研发风险、市场风险和政策风险，研发时间可以由原研药的 15-17 年、生物仿创药的 10-12 年降低到 5-7 年，研发费用大大降低，进入市场可以借助原研药的市场培育，审批难度也有所降低。之后进入仿创药，最终过渡到原研药。生物仿制药仅是短期策略（如五至十年） ，用以搭建下游规模化生产的平台，由于门槛相对原研药低，最终可能竞争激烈。靶向药物是新兴的具有巨大市场空间的行业，大型医药公司长期策略（十年后）仍应逐步进入微创新的仿创药、最终创新的原研药，才能保持并扩大市场份额。查看原图
