1、1广西卫生厅重点科研课题【摘要】 目的 研究转化生长因子 1 （TGF1）基因869T/C（Leu10Pro）位点多态性各等位基因及基因型在广西人群中的分布频率，对比不同种族之间的分布差异。 方法 采用聚合酶链式反应限制性片段长度多态性（PCRRFLP）技术和 DNA测序法检测 210例广西人群 TGF1 基因 869T/C（Leu10Pro）位点多态性，并结合相关文献，比较其在不同种族间的分布差异。 结果 广西人群 TGF1 基因 869T/C（Leu10Pro）位点表现为TT、TC、CC 三种基因型，频率分别为 25.2%、50.5%和 24.3%。T、C 等位基因频率分别为 50.5%和
2、 49.5%。其基因型和等位基因频率在不同性别间比较，差异无统计学意义（P0.05） ，但与埃及人和英国人比较，差异均有统计学意义（P0.05） ，but difference was statistically significant when comparing with the Egyptians and the British （P0.05） 。见表 1。 图 1 TGF1 基因 869T/C（Leu10Pro）位点 PCR扩增产物 8%聚丙烯酰胺凝胶电泳结果。 图 2 TGF1 基因 869T/C（Leu10Pro）酶切产物 8%聚丙烯酰胺凝胶电泳结果。M：DNA 标准分子量；1，2
3、，8：TT 基因型；3，6，9：TC 基因型；4，5，7：CC 基因型。 图 3 TGF1 基因 869T/C（Leu10Pro）测序图：A、B、C 分别表示CC、TC、TT 基因型；箭头所示为基因突变位点。 2.3 不同种族及地区人群 TGF1 基因 869T/C（Leu10Pro）位点基因型和等位基因频率的比较 广西人群中，TGF1 基因 869T/C（Leu10Pro）位点基因型和等位基因频率与英国人9和埃及人10比较，差异均有统计学意义（P0.05） 。见表 2。 3 讨 论 7长期的分子生物学研究发现，在人类基因组中存在普遍的基因多态现象。随着分子生物学研究技术的日新月异，人们对基因
4、多态性的认识有了突破性的进展，基因多态性的研究逐渐成为解释人体对某些疾病或毒物的易感性与耐受性及疾病临床表现的多样性和对药物治疗的反应性等现象的内在机制。然而，研究正常人群基因多态性分布是我们进一步研究致病基因多态性分布的前提和基础。正常人群基因多态性分布的研究，将为我们探索致病基因及易感基因的分布特点、疾病的发病机制提供前瞻性资料。 TGF1 是转化生长因子超家族中的一员，广泛表达于多种细胞，包括活化的 T细胞、B 细胞和多数肿瘤细胞等表面。研究表明，TGF1 通过调节淋巴细胞的增殖、分化及抑制 NK细胞的增殖和杀伤等方式起到免疫抑制作用，这对于维持机体免疫系统稳定有着重要作用。然而，在病理
5、情况下，TGF1 通过其免疫抑制作用损伤机体的免疫监督功能，使机体失去对自身抗原、外来抗原及肿瘤相关抗原等抗原异物的正常免疫应答，最终导致自身免疫性疾病或肿瘤的发生16。人类编码 TGF1 的基因位于第 19号染色体长臂（19q13.2）上，分子生物学研究表明，TGF1 基因存在 869T/C（Leu10Pro）位点单核苷酸多态性，这些多态性位点的存在可能影响 TGF1 基因的功能，从而可能导致与之相关疾病的发生和发展。TGF1 基因存在多个 SNP位点，国内外相关研究27发现，这些多态性位点与纤维硬化性疾病、肿瘤性疾病、免疫性疾病和糖尿病等疾病的发生和发展有着密切联系，而 869T/C（Le
6、u10Pro）是其中一个重要位点。因此，正常人群 TGF1 基因 869T/C（Leu10Pro）位点多8态性分布的研究显得很有必要，其研究成果将为与 TGF1 基因相关疾病的预防和治疗提供一些基础理论依据。 为此，我们运用 PCRRFLP技术和 DNA测序法检测广西地区正常人群 TGF1 基因869T/C（Leu10Pro）位点基因型和等位基因频率的分布情况。结果显示，在广西人群中，TGF1 基因 869T/C（Leu10Pro）位点表现为 TT、TC、CC三种基因型，频率分别为 25.2%、50.5%和 24.3%；等位基因 T、C 频率分别为 50.5%和 49.5%。其基因型和等位基因
7、频率分布在不同性别间比较，差异无统计学意义（P005） 。进一步将检测结果同英国人9、埃及人10、日本人11、包头汉族人12、宁夏汉族人13、广东汉族人14和青岛汉族人15比较发现，广西人群 TGF1 基因 869T/C（Leu10Pro）位点基因型和等位基因频率与英国人和埃及人比较，差异均有统计学意义（P0.05） 。通过本次研究结果可以发现，TGF1 基因869T/C（Leu10Pro）位点基因型和等位基因频率在不同种族间比较存在较大差异，但与同一种族不同人群比较差异较小。这一结果符合“亲缘关系越近的，其基因型的分布差异越小，反之则差异越大”的遗传学规律。 总之，研究我国广西地区正常人群
8、TGF1 基因单核苷酸多态性的分布特征，将有助于我们更深入地了解这些疾病在广西人群的基因背景，为相关疾病的预防和治疗提供基础理论依据。同时，将其多态性分布与不同种族和地区人群比较，将为群体遗传学和人类学研究提供基础性参考资料。 参 考 文 献 91 李 建，党晓伟，董振花，等.TGF1、Smad2、CyclinD1 与恶性肿瘤关系的研究进展J.临床和实验医学杂志，2015，14（2）：164167. 2 Mohy A，Fouad A.Role of transforming growth factor1 in serum and509CT promoter gene polymorphism
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