1、,第十七章 超敏反应 （hypersensitivity）免疫学教研室2010-11,主要内容,1、 概述 2、型超敏反应 3、型超敏反应 4、型超敏反应 5、型超敏反应,掌握： 1、超敏反应的概念 2、各型超敏反应的发生机制 及常见疾病 3、I 型超敏反应的防治原则熟悉：I型超敏反应性疾病的特点,教学要求,超敏反应（hypersensitivity）: 又称变态反应（allergy），是机体受到某些抗原刺激时，出现生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答。,概 述,根据发生机制和临床特点超敏反应分为： 型超敏反应 过敏反应 型超敏反应 细胞溶解型或细胞毒型 型超敏反应 免疫复合物型或血
2、管炎型 型超敏反应 迟发型超敏反应,第一节 I 型超敏反应,（type hypersensitivity）,Heinz Kustner 库斯纳,Carl Prausnitz 普劳斯尼兹,呼吸困难 皮肤瘙痒,血清，皮内注射,24小时后同一部位注射鱼浸出液,Prausnitz-Kustner reaction,1921年,Dr. Kimishige Ishizaka,IgE,Antigen,Fc Receptor,IgE,Identification of IgE as the reaginic antibody（1966）,1）主要由特异性IgE介导，可发生于 局部，亦可发生于全身； 2）反应发
3、生迅速，分为“即刻相”反应 和“延缓相”反应；3）通常引起机体生理功能紊乱；4）具有明显的个体差异和遗传倾向。,I 型超敏反应的特点：,一、 参与 I 型超敏反应的主要成分,（一）变应原（allergens） 是能够选择性诱导机体产生特异性IgE抗体的免疫应答，引起速发型变态反应的抗原物质。常见的变应原主要有： 1) 某些药物或化学物质：如青霉素； 2) 接触或吸入性变应原:花粉颗粒、真菌菌丝、螨、 异种动物蛋白质成分等; 3) 食物变应原:牛奶、鸡蛋、鱼、虾、防腐剂等; 4）其它。,1.IgE * IgE 的产生：IL-4是诱导细胞产生特异性IgE的 重要细胞因子；* IgE为亲细胞性抗体，
4、通过其Fc段与肥大细胞和 嗜碱性粒细胞表面FcR I结合，使机体处于致敏 状态。,（二） IgE 及其受体,CD4+初始T细胞,IL-4等,IL-4等,特异性的B细胞增殖分化为浆细胞,IgE,CD4+Th2细胞,2.IgE受体 FcR I 高亲和力受体 FcR II低亲和力受体,1.肥大细胞和嗜碱性粒细胞* 分布 肥大细胞: 血管、神经周围及皮下 嗜碱性粒细胞: 外周血* 细胞生物学特征 1）表面均表达高亲和力FcR I； 2）胞质内含嗜碱性颗粒，可释放生物活性介 质。,（三）肥大细胞、嗜碱性粒细胞和 嗜酸性粒细胞,2.嗜酸性粒细胞* 分布： 呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜组织 中* 细胞生物
5、学特征： 可释放生物活性介质,二、 发生机制（一）机体致敏,变应原初次刺激机体 细胞产生特异性IgE IgE F段与肥大细胞和嗜碱粒细 胞表面FR I 结合 机体处于致敏状态,（二）IgE交叉连接引发细胞活化,相同变应原再次进入机体 与致敏肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面 IgE的Fab段特异性结合 脱颗粒 释放生物活性介质 作用于效应组织和器官 局部或全身发生过敏反应,肥大细胞致敏过程,（三）释放生物活性介质,1.预先形成的介质：组胺、激肽原酶 2.新合成的介质： 白三烯（leucotrienes，LTs） 前列腺素D2（prostaglandin-D2，PGD2） 血小板活化因子(platele
6、t activating factor，PAF) 细胞因子,（四）局部或全身性I型超敏反应发生,即刻反应（或早期反应）：接触变应原后 数秒内发生，可持续数小时； 晚期反应：发生在变应原刺激后46小 时，可持续数天或更长时间。,（一）全身过敏性反应 1.药物过敏性休克 2.血清过敏性休克（二）局部过敏性反应 1.呼吸道过敏反应：支气管哮喘、花粉症 2.消化道过敏反应 3.皮肤过敏反应,三、 临床常见的疾病,皮肤过敏症,眼睑水肿,荨麻疹,（一）变应原检测 找出变应原，避免接触 询问病史、皮肤试验 （二）脱敏治疗.异种免疫血清脱敏疗法.特异性变应原脱敏疗法,四、防治原则,（三）药物防治 1.抑制生物
7、活性介质合成和释放； 2.生物活性介质拮抗剂； 3.改善效应器官反应性；（四）免疫新疗法,第二节 II 型超敏反应,（type II hypersensitivity）,是由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面的相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞的参与下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。,（一）靶细胞及其表面抗原 * 靶细胞：正常组织细胞、改变的自身组织细胞、被抗原表位结合的自身组织细胞； * 抗原：同种异型抗原（ABO血型抗原、Rh抗原和HLA抗原等）、共同抗原、改变的自身抗原、与自身组织细胞表面结合的药物半抗原等。,一 、发 生 机 制,（二）抗体、补体和效应细胞的作用
8、,、抗体：主要是 IgG、IgM 抗体。 、补体 3、 效应细胞： 巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞。,* 激活补体溶解靶细胞 * 激活吞噬细胞调理吞噬 * ADCC效应杀伤靶细胞 * 抗细胞表面受体的自身抗体与受体 结合 刺激或抑制靶细胞功能,IgG、IgM类抗体靶细胞表面抗原 形成免疫复合物,二、临床常见的疾病,.输血反应.新生儿溶血症.自身免疫性溶血性贫血.药物过敏性血细胞减少症.肺出血肾炎综合征（oodpasturessyndrome）.,甲状腺功能亢进,肺肾综合（Goodpasture综合征）,病毒(A2型流感病毒)、有机溶剂,肺组织损伤,吸入,自身抗体,肾小球损伤,产生,肺泡壁与肾小
9、球基底膜为共同抗原,交叉反应,第三节 型超敏反应,（type hypersensitivity）,型超敏反应是由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体，并在血小板、嗜碱性粒细胞、中性粒细胞的参与下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。,一、发 病 机 制,抗原： 内源性抗原：变性IgG；核抗原；肿瘤抗原 外源性抗原：微生物；寄生虫；药物；异种 血清等抗体： IgG和IgM为主；少数为 IgA 免疫复合物: 中等大小,（一）可溶性免疫复合物的形成与沉积,中等大小可溶性IC的形成： 可溶性抗原 + IgG、IgM 类抗体,1）大
10、分子量吞噬清除,2）中分子量不易清除，易沉积,3）小分子量肾小球基底膜滤过排出,免疫复合物,不同大小IC的特点,影响免疫复合物沉积的因素,（1）清除免疫复合物的能力降低： * 补体功能障碍或补体缺陷 * 免疫复合物的量过大或吞噬细胞功能异常或缺陷 （2）免疫复合物易于沉积： * 血管通透性增加 * 血管内高压及形成涡流,（二）免疫复合物沉积后引起组织损伤 1.补体的作用 2.中性粒细胞的作用 3.血小板和嗜碱性粒细胞的作用,型超敏反应发生机制,二、临床常见疾病,（一）局部免疫复合物病 1. Arthus反应：动物实验性超敏反应 2.类Arthus反应：病人多次局部注射,（二）全身免疫复合物病
11、1. 血清病 2. 感染后肾小球肾炎 3. 类风湿关节炎,马血清多次给家兔皮下注射,注射局部出现剧烈的炎症反应，皮肤红肿、出血、坏死,产生,兔抗马血清的抗体,IC沉积局部,4-6次注射后,马血清抗体,Arthus反应,Serum sickness,感染后肾小球肾炎,类风湿性关节炎,第四节 型超敏反应,（type hypersensitivity）,由致敏T细胞再次接触相同抗原后发生的,引起以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主的炎症反应。此型超敏反应发生较慢，通常在接触相同抗原后24-72小时出现炎症反应，因此又称迟发型超敏反应。,型超敏反应特点： 1.没有抗体和补体参与； 2.由致敏T细胞受抗原
12、再次刺激造成； 3.单个核细胞浸润为主； 4.反应慢，24-72小时出现； 5.一般没有个体差异。,一、发 生 机 制,（一） 抗原与相关致敏细胞 抗原： 胞内寄生菌、某些病毒、寄生 虫和化学物质。 细胞： APC ，T细胞,（二）细胞介导炎症反应和组织损伤,1、 由Th细胞介导的炎症反应和组织损伤 释放趋化因子、IFN-、IL-2、IL-3和GM-CSF等 以单核细胞及淋巴细胞浸润为主的免疫损伤。 2、 CTL介导的细胞毒作用 1、释放穿孔素； 2、释放颗粒酶； 3、通过Fas/FasL途径靶细胞凋亡。,型超敏反应发生机制,二、 临床常见疾病,1感染性迟发型超敏反应2接触性迟发型超敏反应,结核,结核菌素试验,接触性皮炎,接触性结膜皮肤炎,、型超敏反应皮肤实验 1：15分钟出现1cm的界限清晰的风团 2：24-48小时出现的1cm的红肿、硬结,三、 型超敏反应皮试的检测,四种类型超敏反应的比较,
