1、山西华元医药生物技术有限公司 J-GY-05-005-00-2014板蓝根颗粒制剂生产工艺规程山西华元医药生物技术有限公司山西华元医药生物技术有限公司 J-GY-05-005-00-2014板蓝根颗粒制剂生产工艺规程制订部门：综合制剂车间 制订人： 制订日期：审核人：生产副总经理 审核日期：质量保证部部长 审核日期：批准人：质量副总经理 批准日期：颁发日期： 生效日期：打印复制人： 日期：审核人： 日期：分发范围：质量副总经理、生产副总经理、质量保证部、综合制剂车间生产部取代版 本 第一版 保密级别山西华元医药生物技术有限公司 J-GY-05-005-00-2014文件标题 板蓝根颗粒制剂生产
2、工艺规程 第 1 页共 18 页1.产品概述1.1 产品名称：板蓝根颗粒汉语拼音：Banlangen Keli产品代码：CP0011.2 产品剂型：颗粒剂规格：每袋装 10g（相当于饮片 14g） 。批量：10 万袋批准文号：国药准字 Z199830051.3 产品依据中国药典2010 年版一部性状：本品为浅棕黄色至棕褐色的颗粒；味甜、微苦。1.4 功能与主治：清热解毒，凉血利咽。用于肺胃热盛所致的咽喉肿痛、口咽干燥、腮部肿胀；急性扁桃体炎、腮腺炎见上述证候者。1.5 用法与用量：开水冲服。一次 510g。1.6 包装：复合膜袋包装。1.7 有效期：24 个月。1.8 贮藏：密封。2.生产处方
3、2.1 生产处方（每 100 袋用量）板蓝根颗粒清膏 随批量 蔗糖粉 750g 糊精 150g2.2 所用原辅料清单（10 万袋）原辅料名称 代码 单位 用量板蓝根颗粒清膏 TQ0011 随批量蔗糖粉 FL022 750糊精 FL006 1503.生产工艺流程3.1 生产工艺流程图（见下页）山西华元医药生物技术有限公司 J-GY-05-005-00-2014文件标题 板蓝根颗粒制剂生产工艺规程 第 2 页共 18 页图例：洁净区 一般生产区 物料过筛总混板蓝根颗粒清膏分装外 包 材粉碎蔗 糖外包复 合 膜制粒干燥称量配料入库糊 精山西华元医药生物技术有限公司 J-GY-05-005-00-20
4、14文件标题 板蓝根颗粒制剂生产工艺规程 第 3 页共 18 页3.2 质量监控工 序 质量控制点 质量控制项目 频次筛网完整性 随时预处理 粉碎、过筛筛网目数 1 次/批称量配料 称量 物料名称、称量数量、检定合格证 1 次/批干混 混合时间、均匀度、外观 1 次/小锅湿混 混合时间、均匀度、外观 1 次/小锅筛网目数 1 次/小锅制粒 制粒筛网完整性，颗粒外观 随时干燥 干燥 干燥时间、温度、颗粒水分 随时过筛 筛网 筛网目数、筛网完整性 每批总混 颗粒 总混时间、外观、溶化性、粒度 1 次/批分装 分装 装量差异、热封温度、密封性、批号、有效期至印制 随时外包 外包装 批号、生产日期、有
5、效期至、数量 随时4.生产操作要求4.1 环境区域划分生产工序 操作间 房间号 洁净级别 湿度及压差粉碎过筛 粉碎、过筛间 31027 D 级 65% 5Pa称量配料 称量配料间 31028-2 D 级 65% 5Pa制粒、干燥 制粒、干燥间 31030-2 D 级 65% 5Pa总混 总混间 31031-2 D 级 65% 5Pa颗粒包装 颗粒剂包装间 31023-2 D 级 65% 5Pa4.2 操作过程及工艺要求4.2.1 生产前检查根据生产过程管理规定进行生产前检查。4.2.1.1 检查生产用工器具、设备是否清洁，并在清洁有效期内。如果超过有效期应重新清场并要求现场监控员检查，做好生产
6、前清场记录。4.2.1.2 检查各种空白生产记录是否齐全，称量器具是否在校验期内。根据设备操作规程，检查设备的完好情况并空车试运行，空车运行正常方可投料生产。山西华元医药生物技术有限公司 J-GY-05-005-00-2014文件标题 板蓝根颗粒制剂生产工艺规程 第 4 页共 18 页4.2.2 收料物料在拆包间(31042)脱去外包装，清洁、消毒后，在内包装外表贴上相应的“物料标示卡” ， 领料人员将物料转入气闸间(31003-4) 与中间站管理员根据批生产指令、领料单、出库凭单，逐一核对物料品名、数量、规格、批号、检验合格报告单等正确无误进行物料交接后，将物料转入指定存放间，岗位班组长与中
7、间站管理员进行物料交接。注 意 ： 所 有 物 料 要 码 放 整 齐 ， 放 置 明 显 的货 位 卡 、 物 料 标 示 卡 。4.2.3 预处理4.2.3.1 设备设备名称 设备型号 设备编号不锈钢粉碎机组 SF-320 HY-02-ZH-0014.2.3.2 粉碎过程称取蔗糖，在洁净区粉碎过筛间（31027） ，按粉碎过筛岗位标准操作规程及SF-320 不锈钢粉碎机组标准操作及维护保养规程要求，粉碎成 80 目细粉，用聚乙烯袋装好，进入称量配料间（31028-2）称重贴上“物料标示卡” ，移至备料间（31029） ，码放整齐备用。4.2.3.3 质量控制要点监控项目 监控方法 监 控
8、标 准 频 次筛网目数、完整性 目测 80 目、无破损现象 随时4.2.4 称量配料4.2.4.1 设备4.2.4.2 称量配料表设备名称 设备型号 设备编号电子计价台秤 TCS150 HY-02-SC-ZH-002-A电子计价台秤 LT20K HY-02-ZH-075原、辅料名称 10 万袋用量（） 每锅用量板蓝根颗粒浸膏 随批量 1/10 总量蔗糖粉 750kg 75山西华元医药生物技术有限公司 J-GY-05-005-00-2014文件标题 板蓝根颗粒制剂生产工艺规程 第 5 页共 18 页原、辅料名称 10 万袋用量（） 每锅用量糊精 150kg 154.2.4.3 称配过程根据批生产
9、指令，在洁净区称量配料间（31028-2）中进行，按照称量配料岗位操作规程操作。20Kg 及 20Kg 以下的物料采用 LT20K 电子秤称量，20Kg 以上的物料用 TCS150 电子秤称量。按照电子计价台秤标准操作及维护保养规程操作。称量配料严格执行双人复核制，称量人、复核人均应在记录上记录并签名。一种物料装入一个洁净塑料袋中，分别扎口密封（液体物料装入洁净的不锈钢容器内） ，并贴“物料标示卡” ，注明物料名称、重量等。该批配料结束后，剩余物料及时办理退库手续，并做记录。注意事项：每天首次称量前要使用标准砝码对电子秤进行校验，并做好校验记录。4.2.4.4 质量控制要点监控项目 监控方法
10、监控标准 频次原辅料名称、种类、数量现场监控原辅料名称、种类、称量数量与称量配料表相符1 次/批原辅料质量、数量、外包装目测、称量有检验合格报告、数量一致、包装完好1 次/批4.2.6 制粒、干燥、过筛4.2.6.1 设备设备名称 设备型号 设备编号槽式混合机 CH-200 HY-02-ZH-033摇摆式颗粒机 LYK-160D HY-02-ZH-034沸腾干燥机 FL-200 HY-02-ZH-003振荡筛 ZS-650 HY-02-ZH-0404.2.6.2.制粒、干燥、过筛过程在制粒干燥间(31030-2)，按照制粒干燥岗位标准操作规程操作。采用 CH-200槽式混合机制软材，LYK-1
11、60D 摇摆式颗粒机制湿颗粒， FL-200 沸腾干燥机干燥颗粒，在粉碎过筛间（31027） ，采用 ZS-650 振荡筛过筛。山西华元医药生物技术有限公司 J-GY-05-005-00-2014a.基本技术参数文件标题 板蓝根颗粒制剂生产工艺规程 第 6 页共 18 页制粒筛网目数：20 目 过筛筛网目数：10、65 目 筛网材料：尼龙进风温度：805 排风温度：505 干燥时间：30 分钟物料温度：555b.生产过程生产前按 照 生产前检查管理规定进 行 检 查 ， 确 认 环 境 、 设 备 等 符合洁净要求，并有清场合格证，方 可 进 行 生 产 操 作 。 按制粒、干燥岗位标准操作规
12、程和CH-200 槽式混合机标准操作及维护保养规程 、 LYK-160D 摇摆式颗粒机标准操作及维护保养规程将所有物料平均分成十份，分十次加入槽型混合机，先加蔗糖粉后加糊精然后进行干混合，干混 10 分钟后加入清膏，湿混 20 分钟，制成软材，用 20 目尼龙筛网制粒。将制好的湿颗粒分锅次加入沸腾干燥机内按照FL-200 沸腾干燥机标准操作及维护保养规程干燥 30 分钟。将干燥好的颗粒在振荡筛上分别过 10 目、65 目筛过筛，最后将筛好的颗粒装入洁净周转桶中，封好盖，称重，悬挂物料标示卡，标明产品名称、日期、批号、数量、操作人等。4.2.6.3 质量控制要点监控项目 监控方法 监控标准 频次
13、干混时间 计 时 10+2 分钟 1 次/小锅湿混时间 计 时 20+2 分钟 1 次/小锅制粒筛网目数 目测 20 目 随时干燥时间 计时 305 分钟 1 次/小锅进风温度 查看显示屏 80+5 1 次/小锅排风温度 查看显示屏 50+5 1 次/小锅物料温度 查看显示屏 55+5 1 次/小锅水分 检 验 3.5 1 次/小锅粒度 过筛 不能通过 10 目与能通过 65 目筛的总和不超过 10% 1 次/批颗粒性状 现场检查 应为棕黄色至棕褐色的颗粒，且色泽均 一 1 次/批4.2.7 总混山西华元医药生物技术有限公司 J-GY-05-005-00-20144.2.7.1 设备设备名称
14、设备型号 设备编号二维运动混合机 EYH-4000 HY-02-ZH-007文件标题 板蓝根颗粒制剂生产工艺规程 第 11 页共 18 页4.2.7.2 总混过程在洁净区总混间（31031-2）中进行，按照总混岗位标准操作规程操作。采用EYH-4000 二维运动混合机总混。按照EYH-4000 二维运动混合机标准操作规程及维护保养进行操作。将筛好的颗粒加入二维混合机内混合 15 分钟。混合好的颗粒装入内衬聚乙烯袋洁净周转桶中，盖好盖，称重后交中间站并填写物料周转卡，把桶外表粉尘擦净，办 理 进 站 手 续 。 计算收率和物料平衡率，如 有 偏 差 ， 按 照 偏差管理规定 进 行偏 差 处 理
15、 。4.2.7.3质 量 控 制 要 点监控项目 监控方法 监控标准 频次总混时间 计时 15 分钟 1 次/批颗粒性状 目测 棕黄色至棕褐色 1 次/批4.2.7.4 请 验 、 取 样 、 检 验 :a.中 间 站 管 理 员 填 写 请 验 单 ， 注 明 品 名 、 批 号 、 批 量 、 总 重 、 生 产 日 期 ， 送 现 场监控员。b.现 场 监控员根 据 请 验 单 内 容 ， 按 照 取 样 管 理 规 定 取 样 。c.检 验 完 后 ， 检 验 结 果 报 中 间 站 。5.包装操作要求5.1 包装规格：21 袋*60 中袋/件5.2 包装材料清单5.2.1 21 袋*
16、60 中袋/件包装材料名称 代码 单位 用量板蓝根复合膜 NB001 1.17g/袋中袋 BQ03711 个 4762说明书 BQ03712 张 4762大箱 WB037-1 套 805.3 注意事项包装生产前对生产区和设备进行检查确保无上批遗留物，确认包装生产现场的清山西华元医药生物技术有限公司 J-GY-05-005-00-2014场已经完成。5.4 操作过程及工艺要求按批包装生产指令领取所需包材，并核对品名、商标、数量、规格、外观、文字内文件标题 板蓝根颗粒制剂生产工艺规程 第 8 页共 18 页容是否正确、清晰。领料人员将内包材转入气闸间(31003-4)与中间站管理员根据批包装生产指
17、令、领料单、出库凭单，逐一核对物料品名、数量、规格、批号、检验合格报告单等正确无误进行包材交接后，将物料转入内包材存放间（31024） ，岗位班组长与中间站管理员进行物料交接。注 意 ： 所 有 包 材 要 码 放 整 齐 ， 放 置 明 显 的 物 料 标 示 卡 、 货 位 卡 ；5.4.1 分装 在洁净区颗粒包装间（31023-2）中进行， 按照分装岗位标准操作规程操作。采用 DXDK-40II 颗粒自动包装机分装，CAV812 电子天平称量平均袋重。5.4.1.1 设备 设备名称 设备型号 设备编号颗粒自动包装机 DXDK-40II HY-02-ZH-062电子天平 CAV812 HY
18、-02-ZK-0225.4.1.2 试装操作工根据装量通知单领取颗粒，确认待装颗粒及复合膜名称、批号、物料周转卡（标示卡）内外一致，并具有检验合格报告单后，按照DXDK-40II 颗粒自动包装机标准操作及维护保养规程 、 分装岗位标准操作规程操作，根据装量通知单装量调整设备，待调整合适后，方可正式生产。由现场监控员取样进行密封性、装量差异、批号印制情况检查。5.4.1.3 分装过程a.在生产过程中，操作工应每 15 分钟测一次平均袋重，并及时调节，如实记录。生产中要注意观察包装后的袋是否有网纹不清晰、密封不严密、漏粉，批号印制不清等变化，发现异常要及时调节。b.及时加料，保持加料斗存料在加料斗容积的 1/3 到 2/3。c.分装好的小袋置周转容器中，并附物料周转卡。当班包装的小袋，及时送外包待包装品区，并办理交接手续。该批全部分装完成后，由组长与外包管理员合计总量，并
