1、从中药神曲到中草药酵素,齐鲁工业大学 生物工程学院刘新利 教授2015.12,1,主要内容,中药神曲的起源、原料、制作中药神曲的功效研究中草药酵素的未来,2,3,一、中药神曲的起源、原料、制作,1. 中药古籍神农本草经,神农本草经全书分三卷，载药365种（包含植物237种、动物65种、矿物43种），上、中、下三品，文字简练古朴，成为中药理论精髓。始于秦汉，现存最早的辑本为明卢复辑神农本经（1616年），流传较广的是清孙星衍、孙冯翼辑神农本草经（1799年）。,4,1. 中药古籍本草纲目,本草纲目1590年出版，作者李时珍，全书五十二卷共190多万字，载有药物1892种，收集医方11096个，绘
2、制精美插图1160幅，分为16部、60类，是中国著名药学著作。,5,1. 中药书籍中国药典,中华人民共和国药典(简称中国药典)2015年版，是继我国1953年第一版药典以来的第十版药典。分一至四部。一部收载药材和饮片(618)、植物油脂和提取物(47)、成方制剂和单味制剂(1493)等，品种共计2158种。,6,2. 中药成分,有些中草药的有效成分和分子结构也已研究清楚。例如麻黄平喘的有效成分麻黄碱、常山治疟的有效成分常山碱、延胡索止痛的主要成分延胡索乙素、黄连和黄柏止痢的主要成分小蘖碱（黄连素）、黄芩抗菌的主要成分黄芩素、大黄泻下的有效成分番泻甙等等。,7,3. 中药制剂神曲,8, 最早记载
3、见于 唐 新修本草,在酵母菌中, 也含有许多酶类、维生素及其它物质, 例如蛋白酶、酯酶、淀粉酶、转化酶和各种氧化还原酶类, 以及维生素B、泛酸、生物素、麦角固醇、蛋白质和糖等。,9,10,制作方法：,用鲜青蒿、鲜苍耳、鲜辣蓼各12斤，切碎；赤小豆碾末、杏仁去皮研各6斤，混合拌匀，入麦麸100斤，白面60斤，加水适量，揉成团块，压平后用稻草或麻袋覆盖，使之发酵，至外表长出黄色菌丝时取出，切成约3厘米见方的小块，晒干即成。 另法：用鲜蓼子4.5斤，鲜青蒿、鲜苍耳各1.5斤，洗净切碎，加水浸泡；杏仁去皮研碎，6斤；赤小豆研碎，6斤，加水煮成粥状，混合拌和，入白面150斤，略加清水，反复揉匀，然后压成
4、方块，用麻叶包裹，置温室中经发酵后，切成小块，晒干即成。,11,12,13,14,中药“神曲”中微生物的研究，2004,15,16,二、中药神曲的功效研究,17,原料、发酵工艺、剂型、服用方法均稳定之后，才能准确研究功效。,18,结论：炒制会对神曲中的酶活性进行破坏； 但民间炒制服用的目的还有杀菌作用。,19,20,- 关于改革神曲生产工艺的初步探讨,21,脾虚所致腹泻等症状己经被证实是由于肠道菌群失调所引起的，我国已经筛选出并验证了多种中药具有扶植正常菌群生长的作用，进而能改善肠道菌群失调所引起的各种症状；有研究表明中药“神曲”对肠易激综合症(IBS) 人群肠道微生态环境的调节及临床治疗作用
5、，发现健康人组与治疗前患者组各菌群的对比：IBS患者粪便中类杆菌、双歧杆菌与乳杆菌数量较健康人组增加(P0.05),肠球菌、肠杆菌数量较正常人组下降(P0.05) ；神曲及其复方制剂可升高回肠组织中超氧化物歧化酶、黄嘌呤氧化酶、一氧化氮的水平，降低丙二醛的浓度，具有减少氧化自由基对机体损伤的能力。,22,23,三、中草药酵素的未来,24,发酵法是传统中药炮制工艺之一，如神曲、沉香曲、淡豆豉、半夏曲、红曲等都是通过发酵而制成的药物；这些经典药物都是经微生物发酵后产生了新的药理活性微生物有着非常强大的分解转化物质的能力，并能产生丰富的次生代谢产物；通过微生物的生长代谢和生命活动来炮制中药，可以比一
6、般的物理或化学的炮制手段更大幅度地改变药性，提高疗效，降低毒副作用，扩大适应症。,25,沉香,沉香曲,半夏,半夏曲,26,淡豆豉为用吸饱桑叶, 青篙煎液的黑大豆, 使其在25 左右充分发酵, 直至有香气溢出时取出, 略蒸干燥即得。用徽生物增加中药材制剂所要的某些有效成分。,用微生物将药材中某些成分转化为保健所需要的成分。如，葡萄糖通过黑曲霉菌发酵可转化为葡萄糖酸，D-山梨醇通过霉菌的氧化作用可转化为L-山梨糖, 顶酵母可使苯甲醛与乙醛变成麻黄碱等。,中草药酵素,27,含有多糖成分的补益类中药对益生菌的扶植作用明显优于致病菌。“补中益气汤”能显著增加肠道乳酸杆菌、双歧杆菌数量；很多中药的有效成分只有通过肠道菌群的代谢，才能产生药效成分，起到治疗效果。例如黄芪中的黄芪苷难以被肠道直接吸收，只有经肠道菌群降解为黄芪素才能吸收入血发挥作用。,28,29,
