1、 谈如何做好药品生产现场质量保证摘要：2010 版 gmp 提出构建药品生产企业全面质量管理体系，而质量保证系统作为质量管理体系的一部分，关注的是药品整个产品生命周期的质量，gmp 关注的是产品的实现，故高效的药品生产现场质量保证可以保证药品制造的全过程的规范性，及时排查质量隐患，降低质量风险。关键词：qa 培养 2010 版 gmp1 概念质量保证是一个宽泛的概念，英文为 quality assurance，简称qa，它包括影响产品质量的所有因素，是确保药品质量符合预期使用目的而进行组织管理的总和，担任此项工作的人员就称之为qa。在 2010 版 gmp 中对质量保证作了如下定义：质量保证（
2、quality assurance）指为使人们确信某一产品、过程或 gmp 是质量保证的一部分，用以确保按预先的设计，持续稳定的控制药品生产的全过程，保证药品质量符合要求。质量保证规定了明确的管理职责：包括药品风险管理、供应商管理与审计、现场管理与过程控制、年度质量回顾、投诉与变更管理、偏差管理、纠正与预防措施管理、沟通、确认与验证管理等。qa 负责整体系统变化的控制，并负责信息的及时反馈与协调沟通。由此可见，qa 对内部来说是全面有效的质量管理活动，对企业外部来说则是对所有的有关方面提供证据的活动。2 重要性作为生产现场质量监控，其重要性在于以抽查的方式发现系统及偶然差错及误差，起到眼镜的作
3、用，例如，无菌药品生产前，系统及生产线验证的均为关键操作设备及环境，不可能兼顾全部，而正常生产时，由于循环往复的操作，人员的质量意识会日益降低，生产现场由于人员限制，车间管理人员无法第一时间发现质量隐患的存在，现场质量控制人员作为第三方，会站在一个客观的角度上看待问题的存在，并及时予以纠正及上报，已及时进行整改。药品生产企业的质量保证是药品质量保证中一个必不可少的重要环节，其工作中重心是在日常生产和质量管理的全过程中确保产品的质量，即人们常说的安全性、有效性、均一性和纯度以及有效期内的稳定性。3 现场 qa 的培养和工作方向现场 qa 的主要工作内容为确保生产操作人员按照批准的工艺进行操作，跟
4、踪药品生产的全过程，行使第三方复核职责。随着2010 版 gmp 的出台与实施，药品生产企业必将顺应监管要求，从我们如何做才能满足工艺要求的层次，上升到如何做才能降低产品的质量风险的考虑上来。成为一名合格的 qa 人生产能力及技术水平、了解检测方法及检测原理，还应该包括人员、厂房与设施、确认与验证等内员，应该接受 gmp 及相关法规的专业培训，并且掌握所监控产品的各项工艺参数要求及可以达到的容的理解、体会，有助于现场发生问题时进行全面分析。随着工艺的日益稳定，人员熟练程度的增加，运用风险评估的理论思想去监管显得尤为重要，并及时将可能影响产品质量的风险进行上报、评估，会很大程度上减少废品率的产生
5、，并随时发现可能存在的质量隐患，并进行合理的风险评估。例如，无菌药品培养基灌装验证过程中，对于污染瓶原因的调查，应由 qa 人员系统的分析原因，可以运用以下的鱼骨图来分析，针对性的予以有效控制。定期应该进行总结与分析，对发生的质量隐患情况进行确认，将发生的质量隐患及进行的风险评估以及整改的结果进行总结分析，寻找日后工作的重点监控内容。此外，每年对产品质量情况进行回顾分析，以确认工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的适应性，及时发现不良趋势，确保产品及工艺改进的方向的正确性。应当考虑从以往回顾分析的历史数据，还应当对产品质量回顾分析的有效性进行自检，具体内容可以参见药品生产质量管理规范（2
6、010 年修订） 。生产操作前对操作过程进行合理的分析，并提出合理方便、结果可靠的监控方法，组织协调论证工作。例如，传统的小剂量冻干粉针剂，主要工艺流程为溶解-灌装-冻干加塞-压盖的注射剂产品，灌装过程为液体形态，一般灌装量为 1-3ml。按照注射液的装量测定方法对装量进行监控，成品检验时含量会超限，qa 人员对这一情况进行分析时，发现为产品剂型间的差别导致。因冻干粉针剂最终产品按照每支平均含量定量，与注射液的浓度定量存在差异，故认为不适合使用同一方法进行监测，通过组织对产品检验方法的分析、论证，改换为重量方法进行装量的确认，很大程度上减少了多次转移液体操作的误差及没有适合刻度精确度量具测量数
7、据的难点。实验对比：注射用 xxx 理论装量 1ml，成品含量标准 90.0%-110.0%。经过实验对比，重量法作为装量监控手段，比起体积法更加精确，成品结果更加贴近理论值，折算成体积可以精确到千分之一，而体积法仅按照视值估读到百分之一。经过一系列的对比及验证，制定了控制方法：理论灌装量不大于 2ml 者取供试品，除去内塞，开启时注意避免损失，分别于现场经校正的天平上迅速精密称定，尽量彻底倾出内容物，再分别精密称定每一容器的重量，求出每一供试品的装量。控制装量计算公式计算装量范围理论灌装量下的重量举例：注射用 xxx 理论装量 1ml，工艺控制范围为7，实测半成品含量为 98.0，1ml 重
8、量 1.0204g。控制灌装量计算（17）1.0204g（93.0107.0）1.0204g结果：实际控制装量范围为 0.9683g1.1141g4 目前现实存在问题qa 人员更换频繁:现场 qa 人员需要有长期的实战经验，便于依据平日生产过程中的规律，总结经验，及时发现隐患，降低质量风险。目前人员更换频繁是不能很好完成这项工作的主要原因之一。药品生产企业各部门之间的冲突:目前的一些药品生产企业各部门之间存在冲突，生产与质量优势不能很好的衔接，这是不能很好的在企业实施全面质量保证体系的原因之一。抽查的监控形式单一:在药品生产企业，对生产方面的抽查形式过于单一，这很大程度上由于人员更滑频繁、新人
9、员经验不足，工作量大造成的。技术水平不足，知识面不广:国内的一些药品生产企业由于各方面因素，导致整体的技术水平不足，与国外相比较，差距很大，知识面相对匮乏，认识能力不足。5 解决方式首先有领导的重视和支持。全面推行 2010 版 gmp，必须得到领导的重视与支持，必要时领导要起带头作用；其次是设置合理的组织机构。不合理的组织机构经常出现的问题是职责不清，造成各部门之间矛盾冲突，不利于工作的顺利开展与进行；最后强调全员参与。只有全员参与，并负起相应的职责，质量保证的各个要素才能真正落到实处。参考文献：1欧洲联盟.欧洲药品生产质量管理规范s.2005.2药品 gmp 指南.中国医药科技出版社.3国家食品药品监督管理局.药品生产质量管理规范（2010 年修订）s.2010.
