1、阿瑞匹坦产品介绍（来源：武汉楷伦 http:/ NO. 170729-80-3通用名称 aprepitant，阿瑞吡坦化学 名称 5 一(2R，3S) 一 2 一(1R)一 1 一3 ， 5 一二 (三氟 甲基 )苯基乙氧基-3_(4 一氟苯基)4 一吗啉基-甲基一 1，2 一二氢一 3H 一 1，2，4-三氮唑一 3 一酮基性状 白色或微 白色晶体，不溶于水，微溶于乙腈 ，可溶于乙醇，相对分子质量为 53443 。注册分类：化学药品第 3.1 类药理作用1，本品是美国 FDA 于 2003 年批准上市的第 一个神经激肽1(NK-1)受体阻滞剂 ，通过与 NK 一 1 受体( 主要存在于中枢神
2、经系统及其外围)结合来阻滞 P 物质的作用。本品可以通过血脑屏障 ，占领大脑中的 NK 一 1 受体，具有选择性和高亲和性 ，而对 NK2 和 NK-3 受体亲和性很低。同时本品对其他用于治疗化疗诱发的恶心和呕吐症状 的药物的靶点(如多巴胺受体、 5 HT 受体 )亲和作用也很低 ，其减少恶心、呕吐的效果优于其他药物。2，本品在与 5 一羟色胺 3(5 一 HT )受体阻滞剂和地塞米松合用治疗化疗引起的严重致吐症状的标准方法中，可以改善化疗诱发的急性及延迟性恶心和呕吐的完全反应率。3，本品血浆蛋白结合率为 95%，稳态时其平均表观分布体积 (V )为 70 L，且可穿过大鼠和家兔的胎盘以及人的
3、血脑屏障。4，本品在体内可广泛代谢 ，主要通过 CPY3A4，少部分通过 CPY1 A2 和 CPY2C9 进行；其代谢部位主要是结构 中的吗啉环和侧链。健康受试者服用 300 mg 单剂量C 标记的本品 72 h 后，在血浆中可检测到 24%的放射活性，说明本品在血浆中的确存在代谢物，且至少有 7 种，但基本无药理作用 。 ,5，本品主要是通过代谢消除，不通过肾脏排泄 ，其血浆清除率在 6290 mLmin 范围内，半衰期为 91 3 h。适应证预防化疗引起的急性和延迟性恶心、呕吐。用法与用量在化疗前 1 h 口服 125 mg，在 d2，3 早晨服用 80 mg。药物不良反应本品可与昂丹司
4、琼、地塞米松合用，具有很好的耐受性。不良反应大多数是轻微或中强度的。在有 544 例患者参加的耐受性评估试验中，服用本品组 中不 良反应的发生率为69%，而对照组为 68%。常见不良反应有厌食、虚弱、疲 劳、便 秘、腹泻和恶心呕吐等，发生率在 10% 一 18%之间。其中，打嗝、虚弱、疲劳的发生率本品组比对照组高。其他一些发生率较小的不良反应有：面色发红 、上呼吸道感染、心动过速、肌无力、骨盆疼痛、骨骼痛、肌痛、皮疹、低血钾、焦虑症等。心搏徐缓、定向障碍、十二指肠溃疡穿孔，以及 StevensJohnson 综合征也有报道。禁忌证对本品过敏及服用匹莫齐特、特非那定、阿司咪唑和西沙必利者禁用。注
5、意事项因本品目前尚无长期安全性研究 ，故不推荐长期服用。药物相互作用 本品在体内主要通过 CPY3A4 代谢，因此会增加下列通过 CYP3A4 代谢的药物的血药浓度：如多西他赛(docetaxe1)、紫杉醇(paclitaxe1)、依托泊苷(etoposide)、伊立替康(irino-tecan)、异 环 磷 酰 胺 (ifofamide)、伊 马替尼 (imatinib)、长春瑞宾(vinorelbine)、长春碱(vinblastine)、长春新碱(vincristine)、匹莫齐特、特非那定、阿司咪唑、西沙必利等；此外也会增加咪达唑仑或其他苯二氮革类药品的血药浓度。 本品会使华法林、甲苯
6、磺丁脲 、苯妥英等通过 CYP2C9 代谢的药物的血药浓度降低 。 酮康唑与本品合用时会增加本品的血药浓度 ；利福平则会降低本品的血药浓度及其效用；地尔硫蕈 与本品同服时，二者的血药浓度会 同时降低 ；帕罗西汀则会同时增加二者的血药浓度。 本品与 CYP3A4 酶底物如地塞米松同时使用时地塞米松剂量应减半，与静脉注射甲泼尼松龙合用后者剂量应减少 3/4，而 口服剂量则应减少 1/2。 本品与华法林并用时，可导致凝血时间的国际标准化 比值(INR)缩短，因此并用时应严密监控 INR 值，尤其是治疗后 710 d。 在服用本品期间口服避孕药的作用可能会降低，最好使用其他避孕药来代替口服避孕药。临床
7、评价在多中心、随机、双盲对照临床试验中，使用高剂量(70 mgm )顺铂的患者接受化疗后引起高致吐反应。对照组 d1 静脉注射 20 mg 昂丹司琼 ，同时 口服 20 mg 地塞米松；d24 服用 8 mgd 地塞米 松 2 次。而试验组 dl 口服 12 mg 地塞米松和 125 mg 本 品，d24 口服 8 mg 地塞米松 ，同时 d2，3 口服 80 mgd 本品。结果见表 1。表明试验组的效果显然好于对照组；服用本品使致恶心时 间明显推迟 ，同时对延迟性呕吐效果也很好。除了上述 2 个评价标准之外，呕吐功能性生活指数 (FLIE)问卷调查也说 明：服用阿吡瑞坦组 的患者 ，由于化疗引起的急性恶心和呕吐对其 日常生活的影响也降到了最低。以上临床数据说明本品 可以明显有效的预防化疗引起的急性恶心和呕吐，而其突出优点是还可以同时预防化疗 中的呕吐和延迟性呕吐。
