1、1,婴幼儿营养与免疫,浙江大学医学院附属儿童医院 新生儿内科 袁天明,2,影响人体健康的因素,内在因素遗传生理特点（年龄，免疫力）外在因素环境内环境:营养外环境:气候/居室/社会环境,3,基本概念,婴幼儿(关键时期)婴儿：01岁幼儿：13岁营养摄取食物-消化,吸收,代谢,利用食物中对身体有用的物质作为构建组织器官的材料,满足生理功能和体力活动的需要的过程.免疫人体免除罹患疾病,抵抗特定病原体的能力.免疫系统:免疫分子,细胞,组织,器官.,4,营养素,蛋白质脂肪碳水化合物矿物质:常量元素/微量元素维生素水其他:膳食纤维,5,免疫失衡/失调,免疫功能低下反复感染严重感染恶性肿瘤免疫功能紊乱变态反应
2、性疾病(过敏)自身免疫性疾病,6,Th1,Th2,抗感染,过敏,变态反应,神经精神,药 物,年 龄,内分泌,免疫,感 染,营 养,遗传,影响免疫功能的因素,营养素对免疫细胞的影响,影响免疫功能的因素,10,营养素对免疫功能的影响： - 提供物质基础 - 调节免疫系统,影响免疫功能的因素,11,措施： - 母乳喂养 - 初乳 - 配方奶粉 - 益生态制剂,原则 - 最低限度的过敏原 - 具有抑制或消灭致病菌的能力 - 保证免疫细胞存活、成熟和分化的 基础要素 - 调节免疫功能，诱导正常免疫反应,婴儿营养对免疫功能的影响,12,具有免疫细胞需要的各种营养素 含有免疫活性细胞 合理的脂肪成分有利于免
3、疫细胞分化 成熟 糖肽类有利于益生菌生长 蛋白质分子量小，免疫原/过敏原性小 抗感染性生物学成分,母乳喂养对免疫功能的影响,13,母乳抗感染免疫生物学分子,免疫球蛋白 结合咕啉分泌型免疫球蛋白A 乳铁蛋白溶解酵素k-酪蛋白 防御素-1乳过氧化物酶 cathelicidin乳粘素(lactadherin)乳白蛋白,母乳喂养在过敏和哮喘发病中的作用,OR值（比值比；95%可信区间）,哮喘诊断,特应性皮炎,有过喘病,3种过敏性疾病,母乳喂养 4个月,母乳喂养4个月,瑞典4089名出生婴儿随访2年，结果提示，完全母乳养时间长 对预防婴儿2岁时的过敏有利 JACI 2005, 115, 1238,15,
4、措施： - 母乳喂养 - 初乳 - 配方奶粉 - 益生态制剂,原则 - 最低限度的过敏原 - 具有抑制或消灭致病菌的能力 - 保证免疫细胞存活、成熟和分化的 基础要素 - 调节免疫功能，诱导正常免疫反应,婴儿营养对免疫功能的影响,16,免疫球蛋白： 生长因子 IgA/G/ M/ E和sIgA 过氧化氢酶细胞因子： 脯氨酸多肽 白介素1/6和10 2微球蛋白 干扰素- 2酸性糖蛋白 肿瘤坏死因子- 溶菌酶乳铁蛋白 低聚糖,Thapa BR. Indian J Pediatr 2005；72 （ 10） : 849-852,牛初乳的免疫成分,17,牛初乳的免疫成分,18,牛初乳的免疫成分,19,免
5、疫球蛋白： 生长因子 IgA/G/ M/ E和sIgA 过氧化氢酶细胞因子： 脯氨酸多肽 白介素1/6和10 2微球蛋白 干扰素- 2酸性糖蛋白 肿瘤坏死因子- 溶菌酶乳铁蛋白 低聚糖,Thapa BR. Indian J Pediatr 2005；72 （ 10） : 849-852,牛初乳的免疫成分,20,胰岛素样生长因子-1/2 神经生长因子转化生长因子 促性腺激素释放激素表皮生长因子 胰岛素成纤维生长因子 生长素乳泌素 血小板衍化生长因子血管内皮生长因子 甲状腺素,Thapa BR. Indian J Pediatr 2005；72 （ 10） : 849-852,牛初乳内的生长因子,
6、21,1.牛初乳脯氨酸多肽诱导IL-6/10和TNF-，激活淋巴细胞治疗老年痴呆症 （ Int Immunopharmacol. 2007 Jul;7(7):981-8） 2. 治疗胃肠道感染（轮状病毒，幽门螺旋菌，沙门菌和大肠杆菌） （ Int J Clin Pharmacol Ther. 2007 Apr;45(4):193-202） 3. 牛初乳和益生菌联合应用提高免疫功能（Appl Microbiol Biotechnol. 2007 May;75(2):427-34）,牛初乳的应用观察,22,4.促进中性粒细胞/巨噬细胞吞噬和杀菌能力，治疗贾弟鞭毛虫病 Franma-Botelho
7、AC,et al. Acta Paediatr. 2006，95(4):438-43 5.治疗HIV感染患者继发感染性腹泻 Florun CH, Scand J Gastroenterol. 2006 Jun;41(6):682-6 6.增强唾液sIgA水平 Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2006 16(1):47-64 7.促进巨噬细胞抗原递呈，诱导增殖反应 Reber AJ, et al. Am J Vet Res. 2005 Nov;66(11):1854-60,牛初乳的应用观察,23,8. 预防流感 Cesarone MR，et al. Clin Appl
8、 Thromb Hemost. 2007 13(2):130-6,9. 治疗非甾体抗炎药导致的肠炎 Sigthorsson G，et al. Gut 1998; 43 : 506-511,10.升高呼吸道 sIgA,预防上呼吸道感染 Thapa BR. IndianJ Pediatr 2005；72 （ 10） : 849-852,11.抗氧化功能 Ahmed L, J Trop Pediatr 2004; 50: 357-358,牛初乳的应用观察,24,措施： - 母乳喂养 - 初乳 - 配方奶粉 - 益生态制剂,原则 - 最低限度的过敏原 - 具有抑制或消灭致病菌的能力 - 保证免疫细胞存
9、活、成熟和分化的 基础要素 - 调节免疫功能，诱导正常免疫反应,婴儿营养对免疫功能的影响,25,出生4-6个月应逐渐添加其他食物 因故不能母乳喂养者,配方奶粉 模拟母乳成分 需要特殊，增、减特殊成分 低敏奶粉,配方奶粉,26,配方奶粉,27,维生素C - 促进巨噬细胞和中性粒细胞吞 噬和杀菌功能 维生素D - 促进巨噬细胞和中性粒细胞吞 噬和杀菌功能 维生素A - 诱导TH0向TH2转换，互助B淋 巴细胞进行Ig合成转换 锌/铁 - 诱导TH0向TH1转换，互助B细胞 Ig合成转换,配方奶粉,28,VIT C,VIT E,least square means (LSM),-carotene,P
10、lasma concentrations of vitamin C & E and -carotene,Plasma concentrations of,vitamin C & E and carotene were measuredat base line, 6 and 10 weeks. Data are expressed as LSM ( 95% CI). Levels in the micronutrient groups (micronutrient group and micronutrient + colostrum group ) are significantly diff
11、erent from levels in non-vitamin group (control and colostrum group ) with * p 0.0001.Danielle AW Wolvers.et al. Nutrition Journal 2006, 5:28,配方奶粉,29,Tetanus toxoid-specific IgG levels in serum (IU/L)基 线 126 (90.2 175) 154 (111 212) 147 (105 206) 138 (101 189) 8 周 2141 (1040 4407) 4074 (2024 8200) 3
12、3 68 (1625 6982) 5131 (2579 10208) 10 周 3138 (1713 5748) 4728 (2629 8500) 4206 (2282 7753) 5330 (3013 9431)S. typhi Ty21a LPS-specific IgG in serum (E.U/mL)基 线 3.37 (2.24 5.07) 3.93 (2.64 5.84) 5.39 (3.54 8.20) 6.48 (4.40 9.52)8 周 12.6 (9.02 17.6) 16.5 (12.0 22.8) 19.5 (13.9 27.5) 21.6 (15.7 29.6)10
13、 周 10.7 (7.67 14.8) 14.0 (10.1 19.2) 16.7 (11.9 23.4) 18.4 (13.5 25.2)S. typhi Ty21a LPS-specific IgA in serum (E.U./mL)基 线 1.21 (0.85 1.72) 1.07 (0.76 1.51) 1.36 (0.95 1.95) 1.43 (1.03 1.99) 8 周 2.70 (1.89 3.86) 3.40 (2.40 4.81) 3.49 (2.42 5.0 4) 3.73 (2.65 5.24) 10 周 1.80 (1.29 2.52) 1.86 (1.35 2.
14、57) 2.24 (1.59 3.14) 2.20 (1.60 3.01),不同配方奶粉喂养的疫苗反应,对照 牛初乳 微量营养素 牛初乳+ 营养素,（31） （33） （31） （35）,Danielle AW Wolvers.et al. Nutrition Journal 2006, 5:28,30,不同年龄对皮肤迟发反应 DTH responses were assessed using the CMI multitest at baseline and at 6 weeks. Because of significant Interaction between age and trea
15、tment group (p 0.05) Data are reported as LSM of the mean increasein the number of positiveresponses (A) and increaseof the cumulative diameterof the positive responses (B). 微量营养素 (白色) 微量营养素+初乳(斜纹) 初乳（灰色）无维生素（黑色） 高年龄微量营养素组或微量营养素+初乳组较单纯初乳或无维生素组的皮肤迟发反应高强* p 500种细菌 -30-40 种 = 总细菌数的99% 多数不能培养：60%不明,微生态制
16、剂,37,微生态制剂 -,肠道有益和有害细菌,38,微生态制剂,微生态制剂对免疫系统的调节机理,TLR,微生态制剂,41,益生元的临床验证,微生态制剂,利用FISH技术：研究低聚半乳糖/低聚果糖（GOS/lcFOS）的益生元作用,微生态制剂,GOS/lcFOS (9:1)诱导双歧杆菌的分布类似于母乳喂养的婴儿 Haarman & Knol, 2005,微生态制剂,44,微生态制剂,45,微生态制剂,46,微生态制剂,47,微生态制剂 - 其他临床应用经验,治疗婴儿腹泻 Canani RB，et al. BMJ2007;335:340,预防呼吸道感染 Tiollier, et al.Mil Me
17、d. 2007 Sep;172(9):1006-11,与抗体联合使用预防轮状病毒腹泻 Pant E, et al. BMC Microbiology 2007, 7:86:10.1186,治疗万古霉素耐药性肠球菌感染 Manley KJ, et al. MedJ Austr 2007，186（9）：454-457,治疗抗生素相关性腹泻 Hickson M, et al. BMJ. 2007 Jul 14;335(7610):80. Epub 2007 Jun 29,预防龋齿和牙周炎 Stamatova I. Oral Dis. 2007 Sep;13(5):443-51.,48,减轻幽门螺杆菌
18、感染 mase K, et al.Kansenshogaku Zasshi. 2007 Jul;81(4):387-93.,预防癌症 Ferguson LR, Curr Cancer Drug Targets. 2007 Aug;7(5):459-64.,调节免疫功能：促进 CD4+/CD25+Tr,CD16+/CD56+NK, IL-12 and IFN-gamma Castellazzi AM, et al. Immunol Invest. 2007;36(4):413-21.,抑制肠管细菌定植 Collado MC,e al. Lett Appl Microbiol 2007 Oct;45(4):454-60,微生态制剂 - 其他临床应用经验,小结,婴儿营养对免疫功能有重要的调节作用,正确的营养有助于促进抗感染和抗过 敏性免疫反应的发展,正确的婴儿营养包括： - 母乳喂养 - 初乳 - 配方奶粉（母乳化，微量营养素） - 低敏奶粉 - 微生态（益生元，益生菌）,50,营养,免疫力,感染过敏,让宝宝拥有自己的抵抗力!,谢谢!,
