1、YY0572-2015血液透析及相关治疗用水标准,国家食品药品监督管理局 2015年3月2日发布潍坊中洋水处理工程有限公司 陈学俭,现行标准YY0572-2005版实施十年；血液透析和相关治疗用水设备标准YY0793(2012年6月1日实施)实施三年；2010版血液透析操作规程SOP实施五年；新版ISO13959：2009实施六年；YY0572作为最高的行业标准成为透析和相关领域的最终标准，05版YY0572自实施以来对于行业起到了重要的指导作用，但随着透析技术的发展和透析规模的扩大，05版的标准已经不能满足引领行业发展的要求，YY0572在实施十年之际第一次修订。同时，2015版透析用水标准
2、选择在相关的标准和规范实施之后发布，正是总结了相关标准和规范的不足和长处，为行业制定了一个可行的实际具有指导意义的标准。,发布背景,“YY0572血液透析和相关治疗用水标准”作为国家强制的行业标准，成为行业内的最高标准和实施标准，地位相当于血液净化行业的“宪法”，是唯一具有法律意义的透析用水的标准，其他行业规范与其有冲突时，以此标准为准。,标准的地位,发布公告,发布日期：2015年3月2日实施日期：2017年1月1日 本次新标从发布到实施给出了比较宽裕的准备时间，其中蕴含深意。一般的国家行业标准从发布到实施一般是一年时间，而2015版透析用水标准却给了接近两年准备时间，给出了比较宽裕的缓冲期，
3、其中的一些硬性指标对于现有的透析管理规范提出了比较高的挑战。行业应该在强制实施之前做好新规的普及和整改工作。,发布、实施时间,1、增加对总氯、锑、铍、铊四种化学污染物的大允许量的要求；2、提高对内毒素的要求；3、删除了对氯胺、氯、锡等三种化学污染物的最大允许量的要求；4、增加了附录A（资料性附录）、附录B（资料性附录）。,2015版与2005版的差异,2015版标准新增加三个术语定义：1、干预水平污染物浓度，当达到该浓度时应该采取干预措施阻断其升高至不可接受的水平（即最高限值）。2、总氯游离氯和结合氯的综合。3、透析用水满足本标准的要求且适用于血液透析用途的水，包括透析液的制备用水、透析器的再
4、处理用水、透析浓缩液的制备用水和在线置换液制备用水。,术语和定义,1、干预水平新版中的干预水平术语在微生物要求中使用。旧版中没有没有干预水平的定义，只是对于透析水的微生物给出了一个限定值。透析用水微生物和内毒素的是一个滋生的过程，从很小的的值增加到一个限定值需要一定的时间，这就需要建立一个干预水平，从过程控制结果。2、总氯总氯的概念即旧版中的余氯和氯胺。由于氯胺测定相当繁琐，2005版给分别给出了余氯0.5mg/L,氯胺0.1mg/L，实际操作性不强。2015新版标准统一给出了总氯0.1mg/L来简化这种情况。3、透析用水“透析用水”代替05版中的“处理水”，定义更加清晰。,解析术语,透析用水
5、中的细菌总数不超过100CFU/mL，干预水平应建立在系统微生物动力学知识之上。通常，干预水平是最大允许水平的50%。 新版标准对于微生物的指标要求没有变化，05版也是100CFU/mL，但增加了干预水平的要求，对于透析室的日常管理实际提高了，即超过50CFU/mL就应该对透析水系统进行消毒处理。,微生物要求,透析用水中的内毒素含量应不超过0.25EU/mL，必须建立干预水平，通常，是最大允许水平的50%。 新版标准对于内毒素的指标提高的幅度较大，05版标准是不超过1EU/mL，在血液透析装置入口的输送点上不超过5EU/mL，要求是比较宽泛的。新版的0.25EU/mL是中国注射用水的标准，是一
6、个相当高的标准。,内毒素要求,微生物试验给出了详细的细菌培养 方法，包括培养基和培养温度，更适合纯水细菌低营养、低温的特点。,微生物试验,新版标准参考了ISO13959：2009规定：内毒素0.25EU/ml细菌100CFU/ml中华人民共和国药典2010版二部规定：内毒素0.25EU/ml细菌100CFU/ml,微生物、内毒素参考的标准,附录A.1 阐述了制定内毒素指标的过程和依据,15版新标的核心就是提高了透析用水的总氯和内毒素的要求。总氯作为透析第一安全控制的指标得到强化，可以有效降低透析急性事故的发生概率。内毒素作为影响透析质量的首要指标和目前透析水系统的薄弱环节向国际标准和具有成熟工
7、业经验的制药工业看齐。,15版新标的核心,2015版标准的实施，必将对旧有的透析规范产生巨大影响，特别是系统对于内毒素的控制提高到了一个非常高的要求。目前大部分透析室的设备型式、消毒方法和消毒频率肯定是无法满足新标的要求，制定新的消毒规范成为行业首要解决的问题。,15版对于透析规范的潜在影响,15版新标实施后，将成为各地疾控中心水质监测透析用水新的评判标准。其中总氯的控制相对简单，即采用可靠的活性炭吸附或串联的活性炭罐来实现。而内毒素的控制则需要一系列系统的工程来实现，从系统的设计、生产、安装、调试、维护、消毒等各个环节来提高系统的细菌控制水平，从而控制系统的内毒素指标。要想达到0.25EU/
8、ml的标准，在日常的水质控制就要控制在0.1EU/ml，即控制在干预水平之下，才能确保取样抽检的内毒素指标达到要求。15新标实施后，透析中心的工作要点即提高透析用水内毒素的控制水平，纯水中的内毒素主要来自于管路的“生物膜”，如果做好消毒规范，避免管路生物膜的滋生，将成为透析管理的重点，水处理系统的改造和消毒成为实施后的要点。,15新标实施后的要点,新标的实施，对于透析室的管理规范提出了较高的要求。尤其透析水处理系统目前使用的常规的化学消毒办法，肯定达不到新标内毒素的要求，其操作的复杂和消毒成本无法做到频繁的消毒。热消毒水机成为行业的首选和达标的保证，也是保证透析质量的基础。,对于透析室的可能的
9、要求,YY0572-2005作为行业强制标准十年之后第一次修订，结合目前透析行业的水处理系统，对于滞后的指标和对透析造成危害的指标提出了合适的要求，对于透析质量的提高具有很高的指导意义。,15新标的意义,最直接的透析水处理系统的要求,在新标实施之后，国家或者地方的相关的实施办法和管理规范也会逐渐出台，目前简单的化消水处理系统会随着新标的深入贯彻逐渐淘汰出市场，要求更高更完善热消水处理系统将会成为透析室的首选。透析用水分配管路系统作为系统的附属系统一直未受到重视，而对透析用水造成二次污染的恰恰是分配系统，分配系统的不完善也成为整个透析用水系统的短板。尤其是主管路与透析机连接的2米软管，成为系统的
10、盲端。新的卫生级不锈钢无死腔的分配系统型式将代替旧有的原始PVC管路。,内毒素：主要成分为脂多糖（lipopolysaccharide，LPS），LPS主要致热及毒性部分为脂质A（Lipid A）。 内毒素有高水溶性，高耐热性，难以灭活及清除，有极强的发热效应，是最常见的外致热源，是血液制品和输液过程中的主要污染物。 格兰阴性细菌死亡、裂解时会释放大量内毒素。 细菌的二次产物内毒素部分能够通过完整的透析膜，进入体内，对患者带来非常严重的影响。 内毒素控制是通过控制系统的细菌来控制的。,如何控制透析水系统的内毒素,细菌在系统内的滋生过程图解,预处理系统,RO装置,供水管路,细菌量,在透析用水系统
11、中，由于纯水经过系统处理已经脱除了抑菌剂“氯”，整个透析管路处于透析大厅恒温的状态下，直供水机的纯水流速达不到抑菌的要求，导致系统细菌的繁殖比较迅速，容易形成生物膜，给透析造成急性或长期的不良反应。 消毒是采用外部介入手段，控制系统细菌的滋生速度和滋生量，从而避免系统内形成生物膜，消毒的频率当然是越频繁越好。,透析水处理系统为何要消毒？,虽然细菌，病毒并不能穿透完整的透析膜，但透析过程中会有透析膜破裂的风险，仍然有细菌或病毒进入血液的可能。 细菌的二次产物内毒素部分能够通过完整的透析膜，进入体内，对患者带来非常严重的影响。 人体对细菌内毒素极为敏感。极微量（1-5纳克/公斤体重）内毒素就能引起
12、体温上升。大量内毒素可引起透析过程中急性反应，如发烧，恶心，抽搐，瘙痒直至休克，导致生命危险 。少量内毒素进入体内会导致微炎症反应，增加白介素，细胞因子等等，从而带来一系列相关并发症。 合适的消毒频率和有效的消毒方式是控制系统生物膜形成的有效手段，简单可行安全的消毒方式是衡量系统先进性的一个非常重要的方面。建议每周对供水管路进行消毒。,系统消毒的重要性,新标实施后， 一键式热消毒水机系统可能成为系统的首选消毒方式，不用担心残留风险，不用调整一整天的时间来消毒。 热消毒以其方便的操作、低廉的消毒成本、无残留风险的优势，可完成更高频率的消毒，有效抑制系统生物膜的形成。 可以保证新标实施后透析水系统
13、内毒素的要求。,热消毒对于新标实施的意义,潍坊中洋水处理工程有限公司是一家专业从事膜系统研发和高端医疗用水设备生产的专业公司，公司总部位于潍坊市寒亭高新技术产业园内，拥有专业的技术研发中心和生产基地，为国内专业的大型医疗用水设备制造商之一。 公司致力于血液净化用水系统的无菌化进程，首次将制药注射水抑制细菌理论引入血液净化水系统领域，并取得了行业认可和良好的效益。公司产品主要包括:血液净化用水设备、血液净化集中供液系统、血液净化配液系统、血液净化热消毒系统等相关配套产品。取得了十余项国家专利保护和多项新产品发明，三项产品填补国内空白。 中洋公司以“服务创造品牌，品牌服务世界”为经营理念，自主创新
14、，护航血透，提供血液净化用水集成一站式服务。公司地址：潍坊市寒亭高新技术产业园13A全国免费服务电话：400-600-9627电话：0536-7286126传真：0536-7886227网址：http:/www. E-mail:,中洋透析用水系统作为完整的卫生锁链来设计,中洋透析用水系统是作为一个卫生锁链系统来设计，从自来水到系统的回水包括透析机的排液，每一个细节成就了一个完美的系统。,透析过程内毒素容易污染的环节,透析过程易受内毒素污染的环节：一、透析供水管路 双级反渗透出水内毒素很低，在经过供水管路会造成二次内毒素污染。二、B液配液系统 简陋的配液系统无法做到封闭隔离和彻底消毒，成为内毒
15、素污染的另一重要环节。,邵阳中心医院80床热消毒透析水系统现场图,配液系统,生物疫苗级别配液系统，可有效控制透析液的微粒污染和细菌滋生水平。全自动配料模式，更加人性体贴。系统消毒采用全自动CIP热消毒。全系统采用316L不锈钢材料，无化学析出风险。完整的系统独立性，避免交叉污染。,供水管路的要求,供水管路应采用无死腔的不锈钢焊接卫生级管路，才能做到抑菌的要求。焊接采用单面焊接双面成型焊接工艺，对内部焊缝充分保护，才能做到无死腔的要求。 目前市场上的不锈钢压接管路无法做到无死腔控制，压接缝隙成为系统细菌滋生的区域，压接管路的跑冒滴漏也成为常发问题。,小循环可有效抑制软管的生物膜形成（中洋专利）,谢谢分享！,OTOCC致力于血液透析用水无菌化进程,
