1、厂房、生产设施和设备多产品共用的风险评估报告目 录1 前言2 目的3 适用范围4 引用资料5 产品说明6 风险评估6.1 风险评估过程6.2 生产安全风险可接受性准则6.3 风险评价（RE）准则6.4 可能影响其生产安全性的风险因素6.5 生产车间情况6.6 对车间多品种共线所产生风险的各种要素的分析1 前言我公司 车间兴建于 2004 年，为了降低污染和交叉污染的风险，并根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求，对厂房、生产设施和设备进行了合理设计、选型和布局。本报告拟对生产安全进行风险评估，以期对其生产安全风险能正确认识并采取降低安全风险预见的控制措施，使生产质量的风险降低到可以
2、接受的水平。2 目的本文是对公司多品种共线生产的安全性进行风险管理的报告，报告对多品种共线生产过程中可能产生混淆和交叉污染的风险要素进行分析判定。对于每种风险可能产生损害的严重度（S）和危害的发生概率（P）进行估计。在某一风险水平不可接受时，提出降低风险预见的控制措施，以期将剩余风险降低到可以接受的水平。3 适用范围本报告适用于生产车间的产品生产4 引用资料 药品生产质量管理规范 2010（国家食品药品监督管理局）5 产品说明 生产品种 各类型酊剂、搽剂共 6 个品种。其中没有细胞毒性类、激素类、高活性化学药、-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药及特殊性质的药品（如高致敏性和生物制品） 。6 风
3、险评估61 风险评估过程：项目质量风险管理提出风险识别风险评估风险控制风险交流和通报风险评估风险管理活动评价6. 2 生产安全风险可接受性准则 RL 6.2.1 损害严重度(S)评价准则 ：损害严重程度用 09 表示。0：不严重；9：非常严重。6.2.2 损害发生概率（P）评价准则：发生频率用 09 评价， 0：不发生；9：经常发生。6.2.3 风险损害可发现性（D ）评价准则：可发现性用 09 评价，0：风险发生时一定可以发现；9：风险发生时不可能发现。6. 3 风险评价（RE ）准则按风险等级评价安全风险可接受性，风险等级（RL）=严重程度（ S）发生频率（P）可发现性（ D）当风险等级为
4、 19：可忽略的风险，不需进一步的行动；当风险等级为 1024：中等风险，建议预防措施；当风险等级为 2547：中等风险，要求预防措施；当风险等级为48：风险不可接受，要求调查和跟踪。6. 4 可能影响其生产安全性的风险因素 见表 3。根据产品生产工艺，我们对车间生产可能出现的导致产品质量风险进行分析，认为多品种共线生产主要存在以下风险：a) 原辅料称量、转运过程所导致的交叉污染； b) 配制罐、管道及过滤系统清洗不彻底，导致上批物料残留过多；c) 产品生产过程出现混淆；d）产品包装过程出现混淆；e）空调净化系统出现故障；6. 5.生产车间情况本公司车间是目前酊剂、搽剂的唯一生产车间成。所有员
5、工上岗前均经过岗位的技术培训及操作 SOP 培训，车间按照 GMP 要求进行生产全过程的质量控制。车间为封闭式厂房，室内墙和吊顶采用表面光滑、易清洗的彩钢板防火材料。车间工艺流程布局合理，人流、物流分开，生产工序按工艺要求划分为一般生产区、D 级洁净区，有相应的卫生通道、缓冲区。为了防止药品的交叉污染和混淆，车间每一操作间及生产用设备、容器均有能够指明正在生产的产品或物料的名称、批号及数量等的状态标志。生产用的设备、容器、输送药液的管道等用后均立即按规定进行清洗。各生产操作严格依照公司管理规定和岗位操作法执行，有防止物料混淆、交叉污染的检查和措施。车间生产采用的是阶段性生产，一个品种生产结束清
6、场合格后才生产另外的品种，避免了混淆的发生。车间按生产区域环境、个人、设备工具、物料的卫生要求，建立有清洁卫生制度及清洁规程，定期检查并记录。质量管理部派专职质监员（QA）到车间代表质量管理部行使质量监督管理的职权，对药品生产的全过程实行质量监控，各工序配备兼职质检员对进入工序的原辅料、进入下道工序的中间产品、半成品进行质量监督，管理监督层次清晰，能够保证生产产品质量。6.5.1 （表 1） 车间主要生产设备一览表设备名称 生产厂家 数量 生产能力6.5.2 （表 2 ）车间生产品种统计表品 名 规格及处方成分生产工艺 药理毒理红花油处方成分6.5.3 配制灌装系统清洁方法：1.将生产工艺中清
7、洁方法写上 6.5.4 过滤器及聚砜膜滤器清洁方法：1. 6.5.5 空调净化系统1 概述本公司生产线有两部分共四个生产区域，其中药包材制备区域分为二个净化系统，即JK1、JK2，JK1 控制注塑间及其辅助功能间， JK2 控制吹瓶间及其辅助功能间。塑瓶输液生产区域为独立净化系统 JK3 和 JK4，控制配制、洗灌封间及其辅助功能间。四个洁净区均为局部设有直排的再循环型空调系统。2 净化区域所生产产品特性本公司目前所生产品种的原料及相关辅料性状如下：编号 名称 性状12345678910公司生产的产品中，没有高致敏药品（如青霉素类）和生物制品、-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药、细胞毒性类、激
8、素类、高活性化学药及特殊性质的药品。原料颗粒一般为结晶性粉末，颗粒直径较大，容易被过滤装置过滤。在原辅料称量及投放处均设有捕尘装置，将称量和投料操作中产生的粉尘被捕捉经过滤后排出。活性碳称量间采用直排设计，没有设计回止痒酊1处方成分风。净化区的不同功能间有一定的压差梯度，且上述操作间相对别的功能间保持相对负压，防止了生产过程中的交叉污染。6.6 通过上述情况的分析，对五车间多品种共线生产所产生风险的各种要素进行如下分析： 6.6.1（表 3） 生产安全风险及风险要素列表风险序号 可能的风险 风险要素a 原辅料称量、转运过程所导致的交叉污染 原辅料称量、转运所用器具及容器清洗不彻底b1 配制罐、
9、管道及过滤系统清洗不彻底，导致上批物料残留过多配制罐未按规定清洗b2 管道、过滤器未按规定清洗b3 滤芯未按规定清洗b4 洗灌封联动线未按规定清洗c 产品生产过程出现混淆 工作场所清场不彻底d 产品包装过程出现混淆 工作场所清场不彻底e1 空调净化系统出现问题 排风失效后物料粉尘对洁净生产造成交叉污染e2 净化区空气流向变化后对洁净生产造成交叉污染e3 高效过滤器破损后对洁净生产造成交叉污染6.6.2（表 4）相关风险要素的风险等级和降低风险建议的措施RE 风险序号风险要素S P D RL 降低风险措施a 原辅料称量、转运所用器具及容器清洗不彻底9 1 2 18 称量、转运所用器具及容器的清洗
10、应严格按照洁净区容器、工器具清洗操作规程清洗b1 配制罐未按规定清洗 4 2 2 16 浓配罐、稀配罐的清洗应严格按照管道、容器清洗规程清洗，TOC 指标合格后才能停止清洗b2 管道、过滤器未按规定清洗4 2 2 16 管道、过滤器的清洗应严格按照管道、容器清洗规程清洗，TOC 指标合格后才能停止清洗b3 滤芯未按规定清洗 4 2 2 16 滤芯的清洗应严格按照清洗规程清洗，b4 洗灌封联动线未按规定清洗4 2 2 16 洗灌封联动线的清洗应严格按照管道、容器清洗规程清洗，TOC 指标合格后才能停止清洗c 生产场所清场不彻底 7 2 1 14 QA 检查合格发放清场合格证，作为下次允许生产的依
11、据。d 包装场所清场不彻底 7 2 1 14 QA 检查合格发放清场合格证，作为下次允许生产的依据。e1 排风系统失效 7 1 1 7 采用高质量排风机，减少故障机率，产尘负压区压差可监测，风险发生时可及时发现e2 净化区空气流向变化 4 4 1 16 定期对回风过滤器清洗，初中效过滤器装有压差表，根据表压可判断过滤器是否堵塞需要清洗和风机工作是否正常，从而保证室内风量和换气系数正常，维持净化区空气流向。e3 高效过滤器破损 9 1 1 9 在高风险的 A 级洗灌封区采用动态在线粒子监测，降低高效过滤器破损带来的风险。定期对其它高效过滤器检漏，及时发现过滤器破损6.7 上述风险要素在采取相应的预防措施后，生产安全的剩余风险降低到可以接受的水平。在综合考虑药品的特性、工艺和国家相关法规的前提下，该车间采用多品种共用厂房、设施和设备的方式进行生产，生产安全的剩余风险是可以接受的。风险评估小组姓 名 部 门 职 务 签 名
