1、5 抗原与获得性免疫应答,5-1 抗原基本概念,能够通过与 TCR 或者 BCR 特异结合而激活 T 或者 B 淋巴细胞、诱导正性或负性免疫应答的物质称为抗原。正性应答导致抗体或/和效应 T 细胞的产生，而负性反应则引起抗原特异性的无反应状态，即免疫耐受 (immunological tolerance）。,Antigen（抗原）Antigenicity （抗原性）Immunogen（免疫原） Immunogenicity（免疫原性）Toleragen（耐受原）Allergen（变应原）,大于Ab或者TCR的抗原结合部位无机物不能成为抗原；分子量太小（如对氨基苯甲酸，DNP）的有机物不能成为抗
2、原；蛋白质是最主要、最常见的抗原；多糖、脂肪、核苷酸等有机大分子能被B细胞和 gd-T 细胞所识别。,抗原的基本理化特性 ,抗原的免疫原性（immunogenecity）,分子量在5 kDa以上含有蛋白质成分的有机大分子，纯化的多糖、脂类及核苷酸等物质难以单独诱导 T 和 B 淋巴细胞活化。 分子结构越复杂（含有多个 T 和 B 细胞表位）免疫原性越强。 抗原与被免疫宿主之间的遗传关系越远，免疫原性越强。 皮内、皮下、肌肉、静脉和腹腔等途径诱导正性免疫应答。 经口腔和消化道摄入的抗原更倾向于诱导免疫耐受（负性免疫应答）。,1 无应答 - 抗原浓度太低或者宿主已经处于耐受状态2 抗原特异性体液和
3、细胞免疫应答（正性应答） 宿主此后的一段时间里对该抗原处于免疫状态3 超敏反应 抗原特异性免疫应答伴有较强的炎症反应或损伤4 诱导免疫耐受（负性应答） 宿主在此后的一段时间里对该抗原处于无反应状态,外来抗原进入体内可能产生四种不同的结果：,诱导免疫耐受的耐受原,抗原剂量与免疫应答的关系 一般情况下外来抗原进入体内会引起体液和细胞免疫应答，但是高剂量或者低剂量反复静脉注射可溶性抗原则能够在45天内造成抗原特异性B细胞无反应状态。用大剂量抗原诱导的免疫耐受状态要靠高浓度抗原维持。如果在B细胞进入活性封闭24小时之内撤去耐受抗原并辅以T细胞帮助，B细胞能够得到挽救。,1 抗原本身的特性 非聚合物容易
4、诱导耐受； 佐剂诱导正性免疫反应； 右旋多肽诱导耐受而左旋的易诱导免疫反应。2 宿主年龄 年令越小越容易诱导耐受。3 免疫抑制药剂与抗体 辅助诱导抗原特异的免疫耐受。4 诱导途径和方式 静脉、口服、低剂量的抗原的反复注射。,诱导免疫耐受的一般规律：,T 和 B 细胞表位（epitope）：抗原分子中被TCR或者BCR直接识别的部分构成T或者B细胞表位。,B细胞表位： 位于抗原分子的表面 具有构象依赖性,B 细胞表位 (B cell epitope)抗原表面能够与抗体结合的最小单位即 B 细胞表位，具有构象依赖性。抗原表位与抗体分子的抗原结合部位在形状上互补才能保证抗原与抗体的紧密结合。,Ep1
5、,Ep2,Ep3,T 细胞表位 （T Cell epitope）,能够与MHC并被TCR识别的肽段 与蛋白质分子构象无关 与肽段在蛋白质分子中的位置无关 主要决定于肽段的氨基酸序列 与宿主表达的MHC分子有关,流感病毒血凝素分子,TD （T-dependent）抗原 和 TI （T-independent）抗原天然抗原 （Natural） 与 人工抗原自身抗原（auto-, self-） 与 外来抗原（foreign）,抗原的分类,半抗原（hapten）,能够作为表位的一部分被抗体或者 TCR 识别的物质,半抗原 半抗原DNP本身没有诱导免疫应答的能力。但是用与OVA偶联的DNP免疫小鼠，所得
6、到的抗体（Ab2）能够在体外与半抗原特异地结合。在这种情况下DNP成为B细胞表位的一个部分。,b2m,TCR-b chain,TCR-a chain,Homocysteine,HLA-A68,Peptide,Interaction between TCR and homocysteine presented by HLA-A68,C,T 细胞半抗原 能够修饰MHC/抗原肽的分子可能作为半抗原被TCR识别。,超抗原,TCRVb,抗原肽,MHC-IIa,T 细胞,APC,超抗原,超抗原 超抗原能与MHC-II分子及TCR b 链结合，从而造成T细胞的非特异性活化。,免疫佐剂,5-2获得性免疫应答的
7、基本特点,1 One cell，one receptor,2 Clonal selection and expansion,3 Clonal deletion,4 Lymphoid organs,5 Antigen processing and presentation（MHC）,MHC分子与抗原识别,淋巴细胞如何识别天文数字的抗原,次级淋巴器官与免疫识别,抗原特异性淋巴细胞的克隆扩增与选择,免疫耐受- Clonal deletion,5-3 天然免疫应答和获得性免疫应答之间的关系,获得性免疫应答的启动巨噬细胞和树突细胞的活化与否对启动获得性免疫应答起着“控制阀”的作用。如果没有巨噬细胞和树突
8、细胞的先期反应，获得性免疫应答也就无从谈起。外来抗原也可以在没有APC的“陪伴”下进入引流淋巴结，但它们必须首先被补体片段致敏。,抗体是天然免疫系统的“眼睛”抗体分子与抗原结合后活化补体，使其更为准确、集中、有效地杀伤靶细胞。介导NK和巨噬细胞的抗体依赖的细胞毒效应（ADCC）。T 细胞与天然免疫细胞之间的协同作用细胞免疫应答所产生的效应T细胞通过分泌IFN-g 和IL-18等细胞因子促进巨噬细胞的活化，使之更加有效地吞噬、消化外来抗原或者微生物。巨噬细胞分泌IL-1和IL-12等细胞因子，诱导T细胞的分化。天然免疫与获得性免疫的时间互补获得性免疫系统在受到外来抗原刺激之后一般需要57天方能发挥效应，而天然免疫系统是抗感染免疫过程中的“先头部队”，在微生物进入机体几分钟之内就会开始应答。起到限制微生物在体内迅速扩散的作用。,
