1、1,孙汶生主编-2005春-朱,第十六章 免疫耐受(immunological tolerance),,免疫学研究所,2,孙汶生主编-2005春-朱,概述,免疫耐受（immunological tolerance） 指抗原诱导特异性淋巴细胞失活或死亡，导致机体不能对该抗原产生应答的现象。耐受原： 自身耐受（self tolerance）免疫耐受 诱导性耐受（induced tolerance）,3,孙汶生主编-2005春-朱,影响物质是抗原或耐受原的因素,1.淋巴细胞接触该物质时所处的分化阶段2.该物质接触淋巴细胞时所处的位置3.加工递呈该物质APC所处的成熟程度4.对该物质产生应答的淋巴细胞
2、的数量,4,孙汶生主编-2005春-朱,一、中枢耐受,1. T细胞的中枢耐受 阴性选择2. B细胞中枢耐受 克隆排除 克隆无能(clonal anergy) 3. 普遍表达的自身抗原,5,孙汶生主编-2005春-朱,二、外周耐受,1.克隆无能(clonal anergy) 缺乏第二信号 CTLA-4 2.活化诱导的细胞死亡已活化的T、B细胞受到大量抗原持续刺激时，可被诱发凋亡。主由Fas蛋白介导。3.免疫忽视、免疫豁免和调节性T细胞,6,孙汶生主编-2005春-朱,三、诱导性免疫耐受形成的条件,1.抗原因素抗原类型抗原剂量抗原决定簇的特点抗原免疫途径2.机体因素物种免疫系统状态,7,孙汶生主编
3、-2005春-朱,四、研究免疫耐受的意义及应用,1.理论方面的意义2.临床治疗方面的意义和应用治疗自身免疫病防止器官移植后的排斥反应肿瘤治疗,8,孙汶生主编-2005春-朱,十七章 免疫调节(regulation of immune response),9,孙汶生主编-2005春-朱,免疫调节：指抗原驱动的免疫应答过程中，通过免疫细胞之间，免疫细胞与免疫分子之间及免疫系统与其他系统之间的相互作用，使免疫应答维持在适当的强度和时限以保证机体免疫功能的稳定的生物学过程。,10,孙汶生主编-2005春-朱,内 容,一、免疫应答的遗传控制二、抗原抗体的免疫调节三、免疫细胞的调节四、细胞因子的免疫调节五
4、、免疫调节学说六、神经内分泌系统与免疫调节,11,孙汶生主编-2005春-朱,一、免疫应答的遗传控制：1.编码直接识别抗原分子的基因免疫球蛋白基因 T细胞抗原受体基因2.编码调控免疫应答分子的基因MHC,12,孙汶生主编-2005春-朱,二、抗原抗体的免疫调节（一）抗原的调节作用抗原进入途径抗原剂量抗原的结构特点 抗原的竞争：实质是两种相似的T细胞表位之间对MHC复合物竞争,13,孙汶生主编-2005春-朱,14,孙汶生主编-2005春-朱,(二）抗体的调节作用1.免疫复合物（immune complex）的调节作用1）IgM形成的免疫复合物具有正反馈作用。2）由IgG形成的免疫复合物的负反馈
5、作用。 其中抗原与BCR结合，抗体借Fc段与FcrRIIB结合，向B细胞传入抑制信号。,15,孙汶生主编-2005春-朱,16,孙汶生主编-2005春-朱,2.独特型-抗独特型网络调节独特型（idiotypes Id）决定簇：抗独特型抗体（Anti-idiotype antibody，AId） (1)独特型 Ab1 Ab2 （2）抗独特型Ab2:针对骨架区部分, 功能Ab2:针对CDR部分-抗原内影像(internal image）,17,孙汶生主编-2005春-朱,Elements in an idiotypic network,18,孙汶生主编-2005春-朱,三、免疫细胞的调节1.T细胞
6、的调节 TH 细胞的类型转换（Help Tcell drif）TH1主要分泌IL-2、IFN-、TNF-等TH2主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等,19,孙汶生主编-2005春-朱,2.抗原活化诱导的细胞死亡Activation-induced cell death （AICD）,20,孙汶生主编-2005春-朱,3.B细胞的免疫调节4.巨噬细胞的免疫调节5.NK细胞的免疫调节6.细胞因子的免疫调节,21,孙汶生主编-2005春-朱,四、整体水平的调节下行通路和上行通路神经内分泌系统与免疫调节,22,孙汶生主编-2005春-朱,23,孙汶生主编-2005春-朱,24,孙汶生主编-2005春-朱,
