1、朱 砂 安 神 片 浸膏提 取 工 艺 验 证 方 案验证小组成员签 名 职 责组 长 组 织 、 监 督 、 审 核 验 证各 工 序 产 品 检 验各 工 序 监 督组 员组 织 生 产方案制订部门 签名 日期生产部方案审核部门 签名 日期GMP 认证办方案批准批准人 批准日期文 件 名 ： 朱 砂 安 神 片 提 取 工 艺 验 证 方 案 编 号 ： LYTS-YZ-3001-01目 录1 概述.1 2 验证目的及范围 . .1 3 质量风险评估 .14 验证组织及职责 . .3 5 工艺描述 .45.1 验证产品的相关信息.45.2 验证产品生产工艺流程图.55.3 验证产品的关键质
2、量控制点与项目.66 验证前的检查 .76.1 人员培训及体检健康检查确认.76.2 验证所需文件的确认.86.3 厂房设备设施的确认.106.4 原辅料、包装材料的检查.127 验证内容 .137.1 领料工序 .137.2 称量工序.137.3 配制工序. 147.4 灌装旋盖工序.157.5 外包装工序 .168 验证过程中样品编号原则说明.169 产品工艺验证结果与综合评价.1610 确定本产品再验证周期 .1711 文件归档.171 概述本公司搽剂车间有风油精、红花油、白花油三个品种，风油精该品种自批准生产以来，已经批量生产多年，产品质量一直比较稳定。为了考察确认在新建厂房使用新设备
3、生产是否产生漂移，确认搽剂现有生产工艺的可行性和稳定性，拟对风油精的生产工艺进行验证。本次拟工艺验证的搽剂产品为风油精。生产厂房设施、主要生产设备、主要检验设备、空调净化系统、纯化水系统、压缩空气系统均已达到设计要求，并经过验证和校验，能满足该产品的生产和检验要求，故计划在搽剂车间开展风油精工艺验证工作，确保该产品各工艺技术参数与生产设备、生产能力相吻合，保证产品在此工艺环境、生产设备条件下，技术参数可控，产品质量可控，最终产品符合质量标准。2 验证目的及范围本验证方案是为了证明生产车间按此方案中描述的生产工艺，能始终如一的生产出质量稳定的，符合规定标准的产品。本方案适用于风油精的生产工艺验证
4、。3 质量风险评估3.1 风油精的简易生产工艺流程依次为配料称量、混合搅拌、过滤、取样检验、灌装旋盖、包装。每道生产工序都有其关键控制点。3.2 首先是洁净区的生产环境需进行控制如温度、湿度、微生物、尘埃粒子的控制，如达不到要求，产品就存在受污染的风险；其次辅料中用到的纯化水如不符合要求，就会造成生产出的产品不符合质量标准；配制设备中用到的压缩空气若未经净化处理，就可能使所生产的产品受到污染，导致产品不符合要求；设备若未经验证或确认，就无法保证设备性能的稳定性，也就无法保证产品质量的稳定性；同样主要生产设备需经过验证或确认才能投入使用；产品检验分析方法、检验设备若不经过验证或确认就无法保证检验
5、结果的可靠性，也就无法对产品质量进行控制，达不到法规的要求；仪器仪表若不经过校验或校准，就无法保证数据的准确性及可靠性，有时可能造成使用的设备失控造成质量事故导致产品报废或安全事故造成人员伤害等。本次工艺验证是在新建厂房设施、主要生产设备、检验设备、检验分析方法、空气净化系统、水系统、压缩空气系统已完成验证或确认、仪器仪表经过校验的条件下进行的，所以本次验证只需对以上条件进行检查、复核性确认，重点对每道生产工序的关键控制点进行验证。3.3 称量工序称量时若物料名称和称量数量发生错误，就会导致处方发生改变，使产品质量产生风险；故称量工序的关键控制点为物料名称和称量数量。称量时执行独立复核。3.4
6、 混合搅拌时若搅拌速度、搅拌时间达不到要求就会导致物料无法完全溶解，物料混合不均匀，产品质量的均一性就无法保证。故搅拌速度、搅拌时间为混合搅拌工序的关键控制点，搅拌速度、搅拌时间按规定的参数进行设定。3.5 过滤时在前、中、后阶段由 QA 按取样规程取样送质检中心进行性状，含量项目检测，密闭储存于不锈钢储罐中。取样检测可以最大限度地避免不合格产品流入下道工序的质量风险或把风险降至最低限度。密闭储存可以最大限度地避免或减少产品受微生物或尘埃粒子的污染风险。对中间产品状态进行标识可以避免发生混淆的风险。故取样检测、中间产品贮存、中间产品状态标识是该工序的关键控制点。3.6 中间产品贮存是在一定的贮
7、存条件（温、湿度控制、尘埃粒子控制）贮存，是有一定的贮存期限的，在此期限内产品的质量是稳定的，符合质量标准的，故中间产品贮存期限是中间产品在洁净区贮存时的关键控制点。采取措施如下：开启空净化系统，产品存放于不锈钢密闭容器中，每天上午、下午对温、湿度情况进行检查记录一次。3.7 灌装过程中真空压力不符合要求，将会导致装量不稳，质量不符合要求；旋盖若未旋紧，将会导致产品在运输过程出现药液溢漏现象，造成产品质量或外观质量受到影响。生产前检查真空压力应符合要求方可生产。生产过程中应对装量和紧密性进行检查。故灌装机工作时的真空压力和旋盖密闭性是灌装旋盖工序的关键控制点。3.8 包装操作前应检查现场处于清
8、洁、待用状态，没有任何与本批包装无关的产品、物料和文件。包装材料在打印过程中应与指令核对检查打印内容如批号、有效期、生产日期，确保准确无误。包装操作前应核对待包装品与和所用的包装材料的名称、规格、批号与批包装指令一致。包装前现场检查和核对包装物与待包装品可以起到有效防止产生混淆或差错的风险，故包装前检查、核对是该工序的关键控制点。4 验证组织及职责4.1 验证小组的职责4.1.1 质量管理部4.1.1.1 组织审核验证方案，印发验证文件；4.1.1.2 组织生产工艺验证、讨论、分析和评价；4.1.1.3 组织解决生产工艺验证中的技术问题；4.1.1.4 审批验证报告及发放验证证书。4.1.2
9、质量保证部4.1.2.1 负责仪器、仪表、量具等的校正。4.1.2.2 对生产过程进行监督。4.1.2.3 按验证方案的取样计划对生产各工序按规定进行取样。4.1.2.4 检查员工培训档案和健康档案，确认符合要求；4.1.3 质量控制部4.1.3.1 确保验证产品所用的原、辅料、包装材料均经过检验，并合格。4.1.3.2 对所送样品进行检验并出具检测报告。4.1.4 生产部4.1.4.1 组织编制验证方案、验证记录，出具验证报告，并报验证总负责人批准。4.1.4.2 根据提供现行生产的风油精的处方，编制批生产指令和批包装指令。4.1.4.3 负责协调车间的生产，安排本次工艺验证的生产时间，并组
10、织实施。4.1.4.4 参与生产工艺验证讨论、分析和评价。4.1.4.5 解决生产工艺验证中的技术问题。4.1.4.6 负责收集各项验证、试验记录、4.1.5 工程部4.1.5.1 负责设备的维护保养。4.1.5.2 负责在公用系统、生产设备、设备维修与校验方面提供支持和服务；4.2 验证小组各成员职责姓 名 部 门 职 务 责任与分工生产车间 组 长 负责工艺技术支持，验证数据的收集、整理及验证方案、报告起草，并组织实施。质量管理部 副组长负责验证方案、报告、证书的审核、批准。生产管理部 副组长负责验证方案和验证报告的审核，并监督组织实施。工程设备部 组 员 负责在公用系统、生产设备、设备维
11、修与校验方面提供支持和服务。质量保证部 组 员 负责验证方案和验证报告的初审，负责检查验证前的准备工作。质量保证部 组 员负责生产过程质量监督及样品取样工作，负责检查验证前准备的工作。质量控制部 组 员 负责审核工艺验证产品的结果。质量控制部 组 员 负责检验产品的微生物限度。质量控制部 组 员 负责按相关标准检验其符合性。生产车间 组 员 设备操作和岗位作业及记录。生产车间 组 员 设备操作和岗位作业及记录。生产车间 组 员 设备操作和岗位作业及记录。生产车间 组 员 设备操作和岗位作业及记录。生产车间 组 员 外包装岗位作业及记录。工程设备部 组 员 保障水系统、压缩空气系统、空调净化系统
12、的正常运行。仓库 组 员 负责原辅料的验收入库与发料管理。仓库 组 员 负责内包装材料的验收入库与发料管理。仓库 组 员 负责外包装材料的验收入库与发料管理。仓库 组 员 负责成品的验收入库与出库管理。5 工艺描述5.1 验证产品的相关信息产品名称：风油精规格：每瓶装 3ml 剂型：搽剂本次拟验证生产批量：300kg/ 批。本次拟验证时间为：2012 年 11 月 28 日起连续生产三批产品进行验证。本次验证处方与处方量：原辅料名称 300 kg 用量薄荷脑 96.0樟 脑 9.0桉 油 9.0 丁香酚 9.0 水杨酸甲酯 78.0kg玫瑰香精 30.0kg叶绿素 0.15轻质液状石蜡 69.
13、0kg5.2 验证产品生产工艺流程图控制项目：混合时间 原辅料配料称量 控制项目：物料名称、数量混合搅拌过 滤 控制项目：过滤目数 控制项目：真空压力、装量、密封性玻璃瓶 灌装旋盖 瓶 盖 包 装 符号说明：1 加工、处理 2 物 料3 流 程4 主要过程控制点5.3 验证产品的关键质量控制点与项目 工序 质量控制点 质量控制项目 频次原辅料性状、检验报告书 随时/班称量品名、数量 1 次/ 班性状 随时/班搅拌速度及时间 1 次/ 批可见异物 1 次/ 班配制 配制中间产品过滤目数 1 次/ 批D 级区一般生产区入 库 中间产品质量标准控制项目 1 次/ 批灌装前中间产品 性状 随时/班装量
14、 3 次/ 批中间产品质量标准控制项目 1 次/ 批灌装旋盖灌装后中间产品外观质量、密封性 随时标签 内容、数量、使用记录 1 次/ 批说明书 内容、数量、使用记录 1 次/ 批小盒、中盒 内容、数量、使用记录 1 次/ 批印字 内容、字迹 随时/班贴签 数量、外观 随时/班装盒 数量、说明书、标签 随时/班装箱 数量、装箱单 随时/班包装批号、效期、生产日期 规范、正确、内容全 随时/班6 验证前的检查 6.1 人员培训及体检健康检查确认 部 门 姓 名 培训要求 健康体检要求 检查结果质量管理部 口培训合格 口体检合格生 产 部 口培训合格 口体检合格生产车间 口培训合格 口体检合格工程设
15、备部 口培训合格 口体检合格工程设备部 口培训合格 口体检合格质量保证部 口培训合格 口体检合格质量保证部 口培训合格 口体检合格口培训合格 口体检合格质量控制部所有参与生产和质量检验的人员已接受了GMP 相关知识及岗位操作规程的培训，并经考核合格。所有参与生产和质量检验的人员已按规定进行健康检查，身体健康无传染性疾病或其他可影响产品质量的伤病。口培训合格 口体检合格口培训合格 口体检合格口培训合格 口体检合格口培训合格 口体检合格口培训合格 口体检合格口培训合格 口体检合格生产车间口培训合格 口体检合格口培训合格 口体检合格口培训合格 口体检合格口培训合格 口体检合格仓库口培训合格 口体检合
16、格检查人： 复核人： 日期： 年 月 日6.2 验证所需文件的确认6.2.1 验证所需相关文件 文件名称 检查标准 保存地点 检查结果空气净化系统验证文件 应为批准生效的文件。 质量管理部 是 否纯化水系统验证文件 应为批准生效的文件。 质量管理部 是 否压缩空气系统验证文件 应为批准生效的文件。 质量管理部 是 否JG-1000 配液罐验证文件 应为批准生效的文件。 质量管理部 是 否KRGZJ-400 真空灌装机验证文件应为批准生效的文件。 质量管理部 是 否风油精生产工艺规程 现场是否有该文件。 生产车间 有 无风油精中间产品质量标准 应为现行批准文件。 生产车间 是 否风油精成品质量标
17、准 应为现行批准文件。 质量管理部 是 否中间产品、成品取样标准操作规程 应为现行批准文件。 质量管理部 是 否风油精中间产品检验标准操作规程 应为现行批准文件。 质量管理部 是 否风油精成品检验标准操作规程 应为现行批准文件。 质量管理部 是 否搽剂称量标 准 操 作 规 程 应为现行批准文件。 生产车间 是 否搽剂配制标 准 操 作 规 程 应为现行批准文件。 生产车间 是 否搽剂配制设备标 准 操 作 规 程 应为现行批准文件。 生产车间 是 否KRGZJ-400 真空灌装机标准操作规程 应为现行批准文件。生产车间 是 否搽剂制造过程监控标准操作规程 应为现行批准文件。 质量管理部 是
18、否外包装标 准 操 作 规 程 应为现行批准文件。 生产车间 是 否检查人： 复核人： 日期： 年 月 日6.2.1 工艺卫生及人流、物流、环境、设备清洁操作文件的检查文件名称 检查标准 存放地点 检查结果卫生管理规程 应为现行批准文件。 生产车间 是 否人员卫生管理规程 应为现行批准文件。 生产车间 是 否工艺卫生管理规程 应为现行批准文件。 生产车间 是 否环境卫生管理规程 应为现行批准文件。 生产车间 是 否工作服管理规程 应为现行批准文件。 生产车间 是 否人员进出生产区管理规程 应为现行批准文件。 生产车间 是 否物料物品进出生产区管理规程 应为现行批准文件。 生产车间 是 否设备清洁清洗管理规程 应为现行批准文件。 生产车间 是 否清洁工具管理规程 应为现行批准文件。 生产车间 是 否清洁剂消毒剂管理规程 应为现行批准文件。 生产车间 是 否生产环境及设备清洁操作文件检查生产废弃物管理规程 应为现行批准文件。 生产车间 是 否检查项目 检查标准 检查结果工作服清洗文件现场放置的工作服洗涤标准操作规程是否为现行批准文件。 是 否人员净化文件 现场放置的人员进出 D 级洁净区标准操作规程是否为现行批准文件。是 否物料净化文件 现场放置的物料进出生产区标准操是否为现行批准文件。 是 否检查人： 复核人： 日期： 年 月 日
