1、华法林钠药物使用说明书【成分】化学名称：3-（- 丙酮基苄基） 、4-羟基香豆素【适应症】预防及治疗深静脉血栓及肺栓塞；预防心肌梗塞后血栓栓塞并发症（卒中或体循环栓塞） ；预防房颤、心膜瓣疾病或人工膜瓣置换术后引起的血栓栓塞并发症(卒中或体循环栓塞）【用法用量】：口服抗凝治疗目标 INR（国际标准化比值）范围：人造心脏膜瓣患者预防血栓塞并发症：INR 2.53.5,其他适应症：INR 2.03.0。成年人：正常体重患者及自然 INR 低于 1.2 的患者，在开始三日内每日给与 10mg 华法林钠治疗。依据治疗第 4 日测定的 INR 值按下表中所列剂量继续治疗。在开放治疗及有遗传性 C 蛋白或
2、 S 蛋白缺乏症患者，推荐开始三日每日给与华法林钠 5mg（*） ，依据治疗第 4 日测定的 INR 值按下表中所列剂量继续治疗。老年患者，体型较小，自然 INR 高于 1.2，或对患有其他疾病（详见注意事项） ，或正服用其他可影响抗凝治疗效果的药品患者（详见药物相互作用） ，推荐开始 2 日每日给与华法林钠 5mg（*） ，依据治疗第 3 日测定的 INR 值按下表中所列剂量继续治疗。日期 国际标准化比值 华法林钠每日 mg 剂量1 10（5* ）2 10（5* ）4.0 停药 1 日4.5 停药 2 日，然后 1.5mg每周华法林钠剂量1.1 至 1.4 增加 20%1.5 至 1.9 增
3、加 10%2.0 至 3.0 维持剂量3.0 至 4.5 降低 10%7-4.5停药直至 INR4.0，手术前 5 日停止华法林钠；若 INR=3.0 至 4.0，手术前 3 日停止华法林钠；若 INR=2.0 至 3.0，手术前 2 日停止华法林钠；在手术前傍晚测定 INR，若 INR9.0 先停华法林钠及口服 3.0 至 5.0mg 维生素 K适用于快速逆转及华法林钠作用：INR 范围 根据5.0-9.0 及已安排手术先停华法林钠，手术前约 24 小时口服 2 至 4mg 维生素K,可给与另一次口服维生素 K1 至 2mg20 或严重出血缓慢静滴维生素 K,根据病情严重程度可给与新鲜冰冻血
4、浆或给凝血因子复合物，若需要可每 12 小时重复维生素K。【药理毒理】药理华法林钠为香豆素类抗凝药，对映体 S-华法林的抗凝作用约为 R-华法林的5 倍。华法林通过抑制维生素 K 依赖的凝血因子、及 X 的合成发挥作用。在治疗剂量下，华法林钠能使相关凝血因子的合成率降低 3050%、降低凝血因子的生理活性。华法林钠需 2-7 日才达到最大药效，这段时间内体循环的凝血因子已经被清除。毒理小鼠口服华法林钠的 LD50约为 1500mg/kg，腹腔注射给药的 LD50为750mg/kg，大白鼠口服华法林钠的 LD50约为 10-100mg/kg，中毒表现为不同程度的出血并发症。没有在动物评估长期毒性
5、。华法林钠是致畸胎物质，在整个怀孕期间服用华法林钠的动物实验中，胚胎及胎仔死亡率增加，在大鼠发现生长版块及鼻颌面发育不全的改变。其遗传毒性、致癌性尚未进行研究。【药代动力学】口服华法林钠的生物利用度90%，在 3 至 9 小时达到血浆峰浓度。同事进食口服华法林的吸收延缓但不减少其吸收量。存在肝肠循环。华法林钠与血蛋白大量结合，游离口服华法林为 0.5%3%，表现分布容积约为 0.14 公升/公斤。华法林钠可透过胎盘，但不排入乳液。华法林钠被肝代谢清除，通过肝微粒体酶 GYP2C9（C华法林）及 GYP1A2 及 GYP3A(R华法林)代谢成无活性代谢物在尿液中排泄。 S华法林钠清除半衰期为 18 至 35 小时，及其 R华法林钠为 20 至 70 小时。
