1、医学原虫概论,medical protozoa,原虫的生物学地位,属原生动物亚界（Protozoa)单细胞真核生物（与细菌的区别）形态学结构类似于高等动物的一个细胞生理学上具备多细胞动物的一切生理功能,原虫的种类及与人类疾病的关系,能寄生于人体，与医学有关的原生动物称“医学原虫”，约有40多种医学原虫分属于原生动物亚界的三个门肉足鞭毛门（Sarcomastigophora)动鞭纲（Zoomastigophorea): 鞭毛虫叶足纲（Loposea): 阿米巴原虫顶复门（Apicomplexa): 孢子虫纤毛门（Ciliophora): 纤毛虫,原虫的形态特点,细胞膜（表膜）：质膜、复合膜结构：
2、由单位膜构成功能：维持外形，参与摄食、排泄、感觉、运动细胞表被：由类脂或蛋白结合多糖分子形成，也称“糖萼”细胞质：由基质、细胞器、内含物组成外质：凝胶状，参与摄食、呼吸、运动、排泄的主要场所内质：溶胶状，代谢与生理活动中心细胞器及内含物细胞核(空泡核/实质核):主宰虫体生长/繁殖与遗传的中枢,原虫的形态特点,细胞器普通细胞器: 线粒体、高尔基复合体、内质网、溶酶体等特殊细胞器运动细胞器：伪足、鞭毛、纤毛、波动膜、吸盘营养细胞器：胞口、胞咽、胞肛等侵袭细胞器：顶端复合体、丝状伪足等内含物营养贮存小体、代谢产物、共生物等,原虫的生长发育,运动： 滋养体（trophozoite) 包囊(cyst)与
3、卵囊(oocyst)摄食与营养：体表渗透、吞噬作用、胞口取食生殖 无性生殖（二分裂生殖、出芽生殖、裂体增殖） 有性生殖（接合生殖、配子生殖）生活史类型人际传播型：滋养体滋养体、包囊滋养体包囊循环传播型：脊椎动物之间传播虫媒传播型：由节肢动物传播,医学原虫的致病,与寄生部位和原虫的侵袭力有关致病特点在宿主体内的个体增殖原虫的侵袭力组织向性、虫株毒力宿主机体的抵抗力宿主的免疫反应性损害免疫病理机会致病性原虫,疟原虫与疟疾,Plasmodium,malaria parasites,疟原虫有130余种，对宿主有较严格的选择性，通常一种疟原虫只寄生于一种宿主。寄生人体的疟原虫有4种人疟原虫感染人体所引起
4、的疾病称为疟疾（malaria）,寄生于人体的疟原虫,间日疟原虫生活史与形态,人（脊椎动物宿主）,蚊（媒介宿主）,肝细胞内发育,红细胞内发育,胃内配子生殖,胃壁孢子生殖,间日疟原虫生活史与形态,人体内发育阶段红细胞外期（肝细胞内发育）,TS子孢子（蚊） BS,红外期裂殖体,休眠子,红外期裂殖子,子孢子 红外期裂殖体 裂殖子（蚊） （肝细胞）,间日疟原虫生活史与形态,人体内发育阶段红细胞内期(红细胞内发育),红外期裂殖子侵入红细胞进行无性的裂体增殖循环和有性体形成 环状体 (ring form) 大滋养体 (trophozoite) 裂殖体 (schizont) 红内期裂殖子 (merozoit
5、e) 配子体(雌、雄) (gametocyte),间日疟原虫生活史与形态,人体内发育阶段红细胞内期四种疟原虫红内期各期形态特点疟色素（malarial pigment）的形成被寄生红细胞的变化,血红蛋白消化,珠蛋白,氨基酸,合成原虫蛋白,血红素,高铁血红素,疟色素,间日疟原虫生活史与形态,蚊体内发育阶段蚊虫能否被疟原虫感染取决于下列因素蚊虫种类：中华按蚊、嗜人按蚊、微小按蚊、大劣按蚊配子体的发育程度：成熟配子体30-60天感染力强配子体的雌、雄比例：（8：1）配子体的数量：（0.01%）外界环境因素的影响：（温度、湿度等）,上述因素造成了疟疾流行的地域性分布和季节性消长,间日疟原虫生活史与形态
6、,蚊体内发育阶段配子生殖(胃腔内)孢子生殖(胃壁上),雄配子体,雌配子体,雄配子,雌配子,合子,合子,动合子,囊合子(卵囊),子孢子,子孢子 (唾腺),四种人疟原虫生活史主要不同点,总结间日疟原虫生活史特点,蚊体内发育,人体内发育,肝细胞内发育（红细胞外期）,红细胞内发育（红细胞内期）,胃内发育（配子生殖）,胃壁上发育（孢子生殖）,子孢子,配子体,疟疾的发病机理与表现,潜伏期从疟原虫感染到疟疾症状出现的一段时间发热阈值：引起疟疾发作的最低原虫数/mm3血液P.v 10-15至200-500/mm3P.f 500-1300/mm3P.m 140/mm3潜伏期时间P.v 12天（长潜伏期虫株11月
7、）P.f 6-27天（平均11天）P.m 20-28天（最长达39天以上）,疟疾的发病机理与表现,疟疾的发作、再燃与复发疟疾发作,典型发作过程,发作机制：与红内期疟原虫裂体增殖周期有关,冷(寒颤),热(发热),汗(出汗退热),间歇,疟疾的发病机理与表现,疟疾的再燃与复发隐匿期: 由于带虫免疫(premunition)的产生，进入隐匿期疟疾发作停止后一段时间，在没有重复感染的情况下，又出现了再次疟疾发作，称“临床复发”（包括再燃和复发）,再燃血液内残余的少量疟原虫抗原变异后再次繁殖起来引起的疟疾再次发作。复发肝细胞内迟发性子孢子发育繁殖后引起的疟疾再次发作。再燃与复发的机制,疟疾的发病机理与表现
8、,疟疾的发病机理与表现,疟疾的其他临床表现贫血： 疟原虫破坏受染红细胞，自身免疫因素等引起。 脾肿大：巨噬细胞增多，高度充血，早期较软，反复发作变硬。发病34天后可触及疟性肾病：由抗原抗体复合物引起，P.m.常见,疟疾的发病机理与表现,凶险型疟疾脑 型：头痛、昏迷、抽搐等超高热型：发热高达42 厥冷型：皮肤湿冷，体温下降，血 压下降胃肠型：呕吐、腹泻等,疟疾的发病机理与表现,输血性疟疾： 输入含疟原虫的血液引起。特点是潜伏期短，只有红内期，治愈后不复发先天性疟疾： 通过胎盘而感染。出生后35周发病，临床症状不典型，贫血、黄疸明显，肝脾肿大，预后差。,疟疾的诊断,流行病学协诊 (传播季节与发病季
9、节）病原学检查厚、薄血膜法：取末梢血涂片、固定、 染色、镜检。采血时间：P.v.发作后数小时至10余小时， P.f.发作开始时免疫学检查检测相应抗原、抗体,疟 疾 的 流 行,传染源：周围血内含配子体的病人和带虫者（原虫 血症P.v.4天后，P.f.711天后）传播媒介：按蚊（中华按蚊、嗜人按蚊、微小按蚊、大劣按蚊）易感人群：儿童、外来人口自然因素：温度2030，雨量充沛的季节，多流行于夏秋季社会因素：经济条件、生活习惯、文化素质等,疟 疾 的 防 治,治疗病人、防蚊、灭蚊氯喹：可杀灭红内期裂殖体（控制症状）伯氨喹啉：杀红外期和红内期配子体（抗复发）乙胺嘧啶：抑制蚊体内疟原虫孢子生殖(阻断传播
10、)青蒿素：用于对氯喹有抗性的虫株疟疾疫苗的研制,人体寄生的四种疟原虫,间日疟原虫红外期发育的研究,Shortt&Garnham(1948)持续性红外期学说Garnham(1967)基于上学说修改为休眠学说1975年WHO正式否定持续性红外期学说Moshkovsky(1973)提出两型子孢子学说速发型子孢子（tachysporozoite,TS）迟发型子孢子（bradysporozoite,BS）Lysenko(1977)提出子孢子多态学说Krotoski(1980-1986)发现肝细胞内休眠子(hypnozoite)休眠子形态特点：2.9-7.0m, 膜较厚，单核，胞质淡， 有泡状物,间日疟病
11、人肝组织切片（示红外期裂殖体）,红外期裂殖体在肝细胞内的发育,裂殖子的超微结构,顶端复合体（侵袭细胞器）类锥体(conoid)极环(polar ring)棒状体(rhoptry)微线体(microneme)膜下微管球形体、线粒体、内质网、核蛋白体等细胞核,裂殖子超微结构(电镜图）,裂殖子侵入红细胞的过程,裂殖子粘附红细胞表面红细胞变形侵入红细胞封口,全过程约需10-15分钟,裂殖子侵入红细胞的过程,人体四种疟原虫红内期各期形态鉴别,环状体,大滋养体,未成熟裂殖体,成熟裂殖体,雌配子体,雄配子体,恶性疟原虫,恶性疟原虫,三日疟原虫,三日疟原虫,疟原虫的孢子生殖过程,疟疾热型与红内期发育的关系,时 间,红内期虫数,发热阈值,时 间,红内期虫数,发热阈值,再 燃,复 发,疟原虫血涂片间接荧光抗体试验,间日疟原虫厚血膜涂片,
