1、化学与健康奎硫平综述工商管理学院11 级会计一班20111702133郝佳雯一 药物简介奎硫平，是富马酸喹硫平的别称。商品名：思瑞康/SEROQUEL 舒思 启维英文名：Quetiapine fumarate Tablet其结构式如右图所示。二 药效学特征奎硫平是一种不典型抗精神病药物，对多种神经递质受体有相互作用。在脑中，奎硫平对五羟色胺(5HT2)受体具有高度亲和力，且大于对脑中多巴胺 D1 和多巴胺 D2 受体的亲和力。奎硫平对组织胺受体和肾上脉腺素能1 受体同样有高亲和力，对肾上腺素能2 受体亲和力低，但对胆碱能毒蕈碱样受体或苯二氮卓受体基本没有亲和力。奎硫平对抗精神病药物活性测定如条
2、件回避反射呈阳性结果。三 药代学特征奎硫平口服后吸收良好，代谢完全。人类血浆中主要的代谢产物不具有明显的药理学活性。进食对奎硫平的生物利用度无明显影响。奎硫平的小分队半衰期大约为 7 小时。83%的奎硫平与血浆蛋白结合。临床试验证实，每日两次给药时奎硫平是有效的。正电子发射断层摄影术(PET)研究资料进一步证实，该药对 5HT2 和 D2 受体的占据作用在给药后可持续 12 小时。奎硫平的药代动力学是线性的，男女无差别。老年愉奎硫平的平均清除率较 18-65 岁成年人低 30-50%。严重肾损害(肌酐清除率低于 30ml/min/1.73m2)和肝损害(稳定性酒精性肝硬化)的患者，奎硫平的平均
3、血浆清除率可下降约 25%，但个体清除率值都在正常人群范围之内。 奎硫平代谢较完全，服用放射性标记的奎硫平后尿或粪便中原型化合物仅占未改变的药物相关物质的 5%以下。大约 73%的放射性活性物从尿中排出，21%从粪便中排出。 离体研究证实奎硫平的主要代谢酶为细胞色素 P450 酶系统的 CYP3A4。 奎硫平及其几种代谢产物是细胞色素 P450 酶 1A2,2C9，2C19,2D6 和 3A4 的弱抑制剂，但只在高于 300-450 毫克/日的人类有效剂量范围的 10-50 倍的深度时才出现。根据这些离体研究结果，奎硫平与其它药物合用时不易导致具有临床意义的与细胞色素 P450 酶相关的药物抑
4、制作用。四 适应症奎硫平片用于治疗精神分裂症。五 临床应用与研究进展奎硫平自从 2001 年进入我国应用以来，较多的研究显示其对精神分裂症的阳性症状、阴性症状、认知症状和情感障碍等均有较好的疗效，对老年痴呆、谵妄、强迫症等也有一定疗效。1 精神分裂症1.1与氯氮平对比赵业华等将79例精神分裂症患者随机分为两组，分别给予奎硫平和氯氮平治疗8周，在疗效方面，采用阳性与阴性症状量表(PANSS)予以评定，奎硫平组和氯氮平组问疗效无显著差异。治疗前两组的PANSS总分、阳性症状分、阴性症状分、一般精神病理分均无明显差异，两组在治疗2、4、6、8周的PANSS总分、阳性症状分、阴性症状分及一般精神病理分
5、较治疗前均有显著下降；在副作用方面，采用治疗副反应量表(TESS)评定不良反应，奎硫平组不良反应明显少于氯氮平组，在嗜睡、唾液增多、便秘、心动过速、直立性低血压、体质量(体重)增加等方面差异显著。张述杰等报道了奎硫平和氯氮平对精神分裂症患者脑电图的影响，在奎硫平800mgd、氯氮平400mgd的治疗量下，前者的脑电图异常率明显低于后者。陈光关于奎硫平与氯氮平对精神分裂症患者生活质量影响的对照研究，提示奎硫平组和氯氮平组生活质量较治疗前均有显著改善，但奎硫平组在心理健康、社会关系和环境因素等三方面优于氯氮平组，更有利于精神分裂症患者的远期康复。1.2 与利培酮对照张川江等将90例精神分裂症患者随
6、机分为两组，分别给予奎硫平和利培酮治疗，采用PANSS和TESS评定疗效和治疗中出现的不良反应，并于治疗前及治疗8周末检测血清催乳素(PRL)水平，两药起效均较快。在治疗的4周及6周末时两组PANSS阳性症状分有显著差异，利培酮组评分显著低于奎硫平组，但在治疗8周末两组间未再有差异，表明利培酮对阳性症状控制较快；两药的不良反应均较轻微，在引起嗜睡、头晕方面两组无明显差异，在EPS、内分泌改变、体重增加方面利培酮组高于奎硫平组，对治疗前后血清PRL的检测发现奎硫平组无明显差异，但利培酮组治疗后明显升高。1.3 与奥氮平对照戴俊平等对奥氮平和奎硫平(思瑞康)治疗精神分裂症做了对比性研究，采用PAN
7、SS评定疗效，采用TESS评定不良反应,两药的疗效无显著差异。在副反应方面，奥氮平组体重增加的发生率显著高于奎硫平组，而奎硫平组嗜睡、头晕的发生率均比奥氮平组明显，两药均较少引起EPS。安宝富等比较了奥氮平和奎硫平治疗首发精神分裂症患者的疗效和安全性，同样采用PANSS和TESS予以评定，发现奥氮平组的阳性症状评分下降显著大于奎硫平组，两组阴性症状、一般精神病理和PANSS总分下降无明显差异，奥氮平引起体重增加、肝功能损害和EPS的发生率明显高于奎硫平；奎硫平引起嗜睡或头晕的不良反应发生率明显高于奥氮平。李东等则特别比较了奥氮平和奎硫平(思瑞康)治疗儿童首发精神分裂症的情况，结果与安宝富等对成
8、人组的研究基本一致。1.4 非对照研究李定国等对6O例难治性精神分裂症患者单用奎硫平治疗24周，发现在治疗的第12周PANSS总分及各分量表分均显著下降，有效率为60%，其副作用少而轻，最常见的副反应是体重增加。施慎逊等n对奎硫平剂量增加快慢进行了对照研究，发现奎硫平100mgd快速加量治疗精神分裂症急性期患者的疗效与200mgd快速加量的疗效相似，但前者不良反应的发生明显低于后者。2 情感障碍2.1 躁狂发作美国精神病学会指南(2005)推荐奎硫平单药和联合锂盐或丙戊酸钠均可用于急性躁狂发作的治疗。美国食品药品监督管理局于2006年lO月批准奎硫平用于治疗双相障碍的躁狂与抑郁发作。中国双相障
9、碍防治指南(2007)推荐奎硫平单药可以作为双相I型急性躁狂及混合性发作的第一步治疗方案，联合锂盐及丙戊酸钠等可以作为第二步治疗方案。同时推荐奎硫平作为抗抑郁剂的增效剂治疗双相抑郁。2.2 抑郁发作陈静等对奎硫平合并抗抑郁剂治疗抑郁症的疗效和安全性进行了研究，人组患者6O例，采用汉密顿抑郁量表、汉密顿焦虑量表、TESS在治疗的l、2、3、4周进行评定，发现两组疗效存在显著差异；两组出现不良反应者分别为13例(433%)和12例(40%)无明显差异，这提示奎硫平合并抗抑郁剂治疗难治性抑郁症是一种疗效更好且相对安全的治疗方法，奎硫平有增加抗抑郁剂疗效的作用。3 其他精神障碍陈建等 研究发现奎硫平与
10、利培酮对老年期痴呆伴发的精神障碍疗效均较可靠，且奎硫平在改善行为障碍、焦虑抑郁症状方面要优于利培酮，奎硫平更具有镇静作用，其合并苯二氮革类药物的使用率低于利培酮。老年痴呆患者奎硫平与利培酮的平均使用剂量要远低于青壮年的剂量，因此其出现的不良反应也少而轻微，安全性较好。4 小结奎硫平作为第二代抗精神病药物，目前的研究支持其对精神分裂症、情感障碍、脑器质性疾病伴发的精神障碍等疾病均有较好的治疗效果，应用广泛，且副反应较少。六 参考文献1 赵业华 方竞红 王尚宏，等奎硫平与氯氮平治疗精神分裂症对照研究J临床精神医学杂志2005.15(4)2 张述杰 王美娟 扬新昌，等奎硫平对精神分裂症患者脑电活动的
11、影响J临床精神医学杂志，2005.15(6)3 陈光 奎硫平与氯氮平对分裂症患者生活质量影响的对照研究 精神医学杂志,2008.21(2)4 张川江 精神分裂症药物治疗对照研究(四)J 临床精神医学杂志，2007.17(3)5 戴俊平 赵振环 麦桂英等 奎氮平和思瑞康治疗精神分裂症的对照研究J中国行为医学科学。2004.136 安宝富 张明廉 祁曙光 奥氮平和奎硫平治疗首发精神分裂症对照研究J临床精神医学杂志，2006.16(2)7 李东 常秀华 赵洪字 奥氮平和思瑞康治疗儿童首发精神分裂症对照研究J中国民康医学。2007.19(17)8 李定国 郑明勋 郑君杰等国产奎的平治疗难治性精神分裂症临床分析J山东精神医学2001，14(3)9 施慎逊 周沫 陈海莹等奎硫平两种剂量快速加量治疗精神分裂症急性期患者对照研究J中华精神科杂志2007.4010 陈静 陆峥 李冰等奎硫平辅助治疗抑郁症的l临床疗效及安全性研究J上海精神医学，2007.19(1)11 陈建 冯锋 吉中孚等奎硫平治疗老年期痴呆伴行为和精神障碍对照研究J临床精神医学杂志，200818(4)
