1、实验七 氯化钠的杂质检查一、目的要求1了解药物中杂质检查的意义；2掌握氯化钠中杂质检查的原理和方法；3掌握杂质限量的计算方法；4. 掌握检验结果的处理与判断，能够规范书写检验原始记录及检验报告书；5. 正确并更科学合理地解释检验中的现象，处理检验中的异常情况。二、试剂（一）标准溶液的配制1标准氯化钠溶液的制备称取氯化钠 0.165g，置 1000mL 量瓶中，加水适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前，精密量取贮备液 10mL，置 100mL 量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得（每 1mL 相当于 10g 的 Cl-） 。2标准硫酸钾溶液的制备称取硫酸钾 0.181g，置 1000m
2、L 量瓶中，加水适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，即得（每 1mL 相当于 100g 的 SO42-） 。3标准铁溶液的制备称取硫酸铁铵FeNH 4（SO 4） 212H2O0.863g，置 1000mL 量瓶中，加水溶解后，加硫酸 2.5mL，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前，精密量取贮备液 10mL，置 100mL 量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得（每 1mL 相当于 10g 的 Fe3+） 。4标准铅溶液的制备称取硝酸铅 0.160g，置 1000mL 量瓶中，加硝酸 5mL 与水 50mL 溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前，精密量取贮备液 10mL，置 100mL
3、 量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得（每 1mL 相当于 10g 的 Pb2+） 。5标准砷溶液的制备称取三氧化二砷 0.132g，置 1000mL 量瓶中，加 20%氢氧化钠溶液 5mL溶解后，用适量的稀硫酸中和，再加稀硫酸 10mL，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前，精密量取贮备液 1mL，置 100mL 量瓶中，加稀硫酸 1mL，加水稀释至刻度，摇匀，即得（每 1mL 相当于 1g 的 As3+） 。（二）试剂的配制（查阅中国药典 ，进行所用试剂的配制）三、实验步骤1 酸碱度 取本品 5.0g，加水 50mL 溶解后，加溴麝香草酚蓝指示液 2滴，如显黄色，加氢氧化钠液（0.02m
4、ol/L）0.10mL，应变为蓝色；如显蓝色或者绿色，加盐酸液（0.02mol/L）0.2mL，应变为黄色。2溶液澄清度 取本品 5.0g，加水 25mL 溶解后，溶液应澄清。3 碘化物 取本品的细粉 5.0g，置瓷蒸发皿内，滴加新配制的淀粉混合液取可溶性淀粉 0.25g，加水 2mL，搅匀，再家沸水至 25mL，随加随搅拌，放冷，加硫酸液（0.025mol/L）2mL，亚硝酸钠试液 3 滴与水 25mL，混匀适量使晶粉湿润，置日光下（或日光灯下）观察，5 分钟内晶粒不得显蓝色痕迹。4溴化物 取本品 2.0g，加水 10mL 使溶解，加盐酸 3 滴与氯仿 1mL，边振摇边滴加 2%氯胺 T 溶
5、液（临用新配）3 滴，氯仿层如显色，与标准溴化钾溶液（精密称取在 105干燥至恒重的溴化钾 0.1485g，加水使溶解成 100mL，摇匀）1.0mL，用同一方法制成的对照液比较，不得更深。5硫酸盐 取本品 5.0g，加水溶解成约 40mL（溶解如显碱性，可滴加盐酸使成中性） ，溶液如不澄清，应滤过，置 50mL 纳氏比色管中， ，加稀盐酸2mL，摇匀，即得供试液。另取标准硫酸钾溶液 1.0mL，置 50mL 纳氏比色管中，加水使成约 40mL，加稀盐酸 2mL，摇匀，即得对照液。于供试溶液和对照溶液中，分别加入 25%氯化钡溶液 5mL，用水稀释使成 50mL，充分摇匀，放置 10 分钟，同
6、置黑色背景上，从比色管上方向下观察，比较，供试品管不得更深。6钡盐 取本品 4.0g 加水 20mL，溶解后，滤过，滤液分为两等份，1 份中加稀硫酸 2mL，另一份中加水 2mL，静置 15 分钟，两液应同样澄清。7钙盐 取本品 2.0g 水 10mL 使溶解，加氨试液 1mL，摇匀，加草酸铵试液 1mL，5 分钟内不得发生浑浊。8铁盐 取本品 5.0g，加水溶解成 25mL，置 50mL 纳氏比色管中，加稀盐酸 4mL 与过硫酸铵 50mg，用水稀释成 35mL 后，加 30%硫氰酸铵溶液 3mL，再加水适量稀释成 50mL，摇匀。如显色，立即与标准铁溶液 1.5mL 用同一方法制成的对照液
7、比较，不得更深。9重金属 取本品 5.0g，加水 20mL 溶解后，置 25mL 纳氏比色管中，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2mL 与水适量使成 25mL，加硫代乙酰铵溶液 3mL，摇匀，放置 2 分钟，置白纸上，自上向下透视。如显色，立即与标准铅溶液 1.0mL 用同一方法制成的对照液比较，不得更深。10砷盐仪器装置，如图 1-1单位：mm图 1-1A 为 100mL 标准磨口锥形瓶，B 为中空的标准磨口塞，上连导气管 C（外径8.0mm，内径 6.0mm） ，全长约 180mm。D 为具空的有机玻璃旋塞，其上部为圆形平面，中央有一圆孔，孔径与导气管 C 的内径一致，E 为中央具有圆孔（孔长
8、6.0mm）的有机玻璃旋塞盖，与 D 紧密吻合。测试时，于导气管 C 中装入醋酸铅棉花 60mg（装管高度约 6080mm）再于旋塞 D 的顶端平面上放一片溴化汞试纸（试纸的大小能覆盖圆孔而不露出平面外为宜） ，盖上旋塞 E 并旋紧，即得。标准砷斑的制备：精密量取标准砷溶液 2mL，置 A 瓶中，加盐酸 5mL 与水21mL，再加碘化钾溶液 5mL 与酸性氯化亚锡试液 5 滴，在室温放置 10 分钟后，加锌粒 2g，立即将照上法装妥的导气管 C 密塞于 A 瓶上，并将 A 瓶置 2540水浴中，反应 45 分钟后，取出溴化汞试纸即得。检查法：取本品 5.0g，置 A 瓶中，加水 23mL 溶解
9、后，加盐酸 5mL，照标准砷斑的制备，自“加碘化钾溶液 5mL”起，依法操作，将生成的砷斑与标准砷斑比较，不得更深。三、说明1药物杂质检查必须严格遵守平行原则。平行原则是指样品与标准必须在完全相同的条件下进行反应与比较。即应选择容积、口径和色泽相同的比色管，在同一光源、同一衬底上，以相同的方式（一般是自上而下）观察，加入试药的种类、量，加入的顺序和反应时间等也应一致。2杂质限量检查是指药物中杂质的最大允许量。其计算公式为：杂质限量 = %10供 试 品 量杂 质 最 大 允 许 量3药物的杂质检查一般为限量检查，合格者仅说明其杂质量在药品质量标准允许范围内，并不说明药品中不含该项杂质。四、思考题1药物中杂质检查的意义是什么？2药物中杂质的来源主要有哪些？什么是一般杂质？什么是特殊杂质？3药物中杂质检查检查应严格遵循什么原则？为什么？4试计算出氯化钠中溴化物、硫酸盐、镁盐、钾盐、铁盐、重金属和砷盐的限量。
