1、热疗在肿瘤治疗中的应用 广东省第二中医院六内科 陈高峰,引言,1、公元前5000年，据说埃及有位名叫Edwin Smith的医生，其文稿中记载着用加温来治疗乳腺肿物。 2、德国医生Busch在1886年首次报告了一例2岁患面部肿瘤的幼儿，因感染丹毒，高热后肿瘤消失。 3、1884年Bruns报告了1例晚期黑色素瘤的患者，感染丹毒后高热40以上数日，肿瘤全部消失并存活8年。 4、1893年Coley记载38例诊断为晚期恶性肿瘤的患者，采用反复接种链球菌、丹毒等混合细菌毒素，诱发病人高热3942,结果12例肿瘤完全消失，19例好转。,引言,5、1898年Westermark报道用局部热水灌注的方法
2、治疗晚期宫颈癌收到一定的姑息性疗效。6、1957年Lawafy曾从文献中综合450例组织学证实的自发消退的恶性肿瘤，发现至少有152例患者曾因疟疾或伤寒而高热。7、1977年Deway等人的细胞动物学实验发现组织受热41至45为有效治疗肿瘤的温度范围。这一结论在临床肿瘤热疗中得到证实，并成为临床肿瘤治疗时的一项基本生物学量化依据。8、近20年来由于多学科的介入，热疗仪器的不断推陈出新，使肿瘤热疗获得迅速发展，热疗在临床呈现的突出效果使人惊讶和深思，人们对这一领域的前景充满信心。,热疗的概念,肿瘤热疗是用加热方式治疗肿瘤的一种方法,即利用有关物理能量在组织中沉淀而产生热效应,使肿瘤组织温上升到有
3、效治疗温度,并维持一段时间,以杀死肿瘤细胞,又不损伤正常细胞的一种治疗方法。热疗能有效杀伤恶肿瘤细胞,提高病人的生存质量,延长病人的生命,而且与放疗、化疗产生互补作用,增加患者对放疗和化疗的敏感同时又减轻放疗、化疗的副作用,因而被国际医学界称“绿色疗法”,更是有专家称其为“医疗春天到来的标志”。,热疗的原理,正常组织具有较大的血流量,受热后血管扩张,血流量增加,将热量带走,而对于局限的瘤体来说,由于肿瘤组织血管生长畸形、结构紊乱,毛细血管受压并有血窦形成,新生的肿瘤血管对热反应小血流变化不大,因而成为一个热储器,致使肿瘤部位温度高于邻近正常组织。高热能抑制肿瘤细胞的DNA、RNA及蛋白质合成,
4、从而抑制肿瘤的增殖。高热时肿瘤细胞骨架散乱,细胞的许多重要功能受损:溶酶体活性升高、线粒体结构破坏、聚合酶活性丢失、染色体畸变,继而导致细胞死亡。高热还能影响肿瘤细胞生物膜的状态和功能,对肿瘤组织代谢直接产生影响,使肿瘤细胞膜通透性增加,低分子蛋白外溢,膜内ATP酶消失,使肿瘤组织早期可发生淤血、血管扩张及部分血流停滞,细胞萎缩及数目减少和细胞内呼吸受抑制,此时肿瘤细胞难以抵抗放射线及化疗药物的杀伤作用,进而达到促进其疗效的作用。,热疗的类型,（一）全身热疗 通过人为提高体温,运用热作用及继发效应选择性杀死肿瘤细胞,控制细胞广泛转移,特点是不仅病灶处温度升高,而且全身温度都升高到一定的同一温度
5、。利用实体肿瘤的微血管及血流特点,全身加温时瘤体产生热积聚,温度高于周围组织,破坏瘤体的微环境,以及损害瘤细胞细胞膜、抑制DNA、RNA等而直接杀灭肿瘤细胞。与化疗联合应用破坏瘤细胞细胞膜稳定性后,增强其通透性,使药物更容易进入癌细胞并保持较高浓度。实体瘤中心部分乏氧癌细胞对放射线不敏感,但对热疗敏感;热疗可增加瘤体内氧分压,提高肿瘤细胞对放射线的敏感性;放疗则减少肿瘤细胞的热耐受性,提高热疗效果。目前医学上全身热疗方式主要有红外线直接辐射和体外循环加热等两种方式,全身热浴(水、蜡、空气等)由于其副作用大、治疗费用高等问题已经渐渐被淘汰。,局部热疗,1.超声治疗热效应和空化效应是其主要机制。肿
6、瘤坏死的临界温度为42. 543,高能聚焦超声治疗是通过B超诊断系统寻找到瘤体后,将瘤体移至辐射期焦点,发射超声波在焦点处形成强声场使该处组织升温达到肿瘤坏死温度,从而杀死肿瘤。另外高能聚焦超声治疗后可见瘤体组织内出现0. 51. 5mm的空洞,镜下见组织内有“空泡”存在,这种空泡就是空化效应,空化使组织内产生的气泡强烈膨胀、萎陷进而使组织结构产生机械破坏。高能聚焦超声治疗适用于人体腹腔、盆腔内用机载B超可观察到全貌的实体肿瘤。目前国内治疗情况显示该方法有效率高,与化疗配合降低了化疗剂量,减轻了毒副作用,提高了治疗效果。,局部热疗,2.微波治疗微波是指从300MHz到1GHz范围内的电磁波。微
7、波热疗是以微波为产热源,通过特殊加热装置的传导并利用人体内的血液循环,使肿瘤内温度达到42.5以上,以达到使肿瘤缩小或消除,又不损伤正常组织的一种治疗方法。临床上,微波作用于生物体可产生两种效应即致热效应和非致热效应。致热效应可使机体温度逐渐上升从而产生许多生理反应而获得医疗效果。目前,国内已有肿瘤研究学者成功地把微波热疗与化疗两者结合起来治疗胃癌、肺癌、肝癌、膀胱癌、大肠癌、乳腺癌以及头颈部瘤等,均已取得满意疗效。对于腹腔肿瘤,热疗可以结合化疗灌注进行,微波热疗配合化疗,也已经建立相对成熟的治疗方案并取得满意疗效。,局部热疗,3.射频热疗射频热疗主要是通过频率为50KHZ的单极向射频发射器,
8、产生、发射较高功率的射频,根据反馈回来的温度数据监控能量输出,进而保证射频场有效作用场的组织均匀平稳升温,最终保持在设定温度。由于其选择性的升温,使瘤细胞更加缺血、缺氧、过酸、溶酶体增多;由于抑制了细胞呼吸使乏氧糖酵解增强,乳酸增多, pH 降低, DNA、RNA合成抑制。溶酶体活性增高,进而加强对瘤细胞的破坏。同时射频电能使肿瘤组织周围正常组织血循环和供氧增加,有利于改善化疗药物的输送。抗拒放射线的S期细胞对高温最敏感,易被杀灭,还能增强乏氧期细胞对放射线的敏感性。因此,射频高温治疗与放疗、化疗、并用能显著提高灭癌效果,同时还可减少放射线和化疗药物用量,减轻副作用,目前已经成为国内外学者瞩目
9、的一种治癌手段。,局部热疗,4.内生场肿瘤热疗采用两组不同频率,不同相位的高频源,相互交叉作用于人体,在人体深部组织发生干扰产生一种与外电场完全不同的新的频率和形式的电场,在这种电场力作用下,对人体组织进行有选择性地产热称为内生场。在内生场下,人体内电解质离子或偶极子在电场力的作用下,随高频交变电场发生离子运动和极子取向旋转运动,由于电解质离子所带电荷质量、数量的不同,运动的速度就不同,在振荡过程中互相摩擦而产生内源性热。其独特的内生场原理,解决了射频引起的脂肪过热和深部组织治疗温度不够的问题,并且具备射频功能,大功率的输出短时间内可迅速达到治疗温度;采用热电偶测温系统,测温精度高,此项治疗空
10、间宽阔,安全舒适,便于各种体形的患者治疗,摆位灵活无治疗死角。适用于人体胸腔、腹腔、盆腔等部位表浅及深部的原发、复发的恶性实体肿瘤或转移肿瘤。,细胞内热疗,伴随纳米技术的出现,针对全身和局部加温治疗的技术难题,最近一些学者提出了细胞内热疗方法,试图利用容易进入细胞内部的磁性超微粒子在体外交变场的作用下加热来靶向治疗肿瘤。Shinkai等曾用神经胶质瘤细胞在含有磁性阳离子脂质体的培养液中培养后收集成细胞团,置于射频交变场中, 40分钟后,温度超过42,此时细胞全部死亡。此后,该研究小组又将混有磁性阳离子脂质体的神经胶质瘤细胞皮下注射到F - 344小鼠后肢,用交变磁场多次照射,结果显示肿瘤组织生
11、长受到明显抑制。,热疗的适应症,肺癌、肺转移癌、食管癌、胃癌、肝癌、肝转移癌、乳腺癌、胰腺癌、胆囊（管）癌、肠癌（结肠、直肠）、膀胱癌、前列腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性淋巴瘤、各种肉瘤以及胸腔、纵膈、腹腔、盆腔和四肢的原发与转移的肿瘤、癌性胸水、腹水，晚期癌的顽固性疼痛等,禁忌症,心血管代偿功能不全的患者植入心脏起搏器及体内有金属假体的患者出血性疾病和出血倾向的患者神经原性膀胱及体温调节障碍、知觉障碍的患者,热化疗抗癌机制热化疗有利于化疗药物进入癌细胞。热化疗促使癌细胞凋亡发生。 热增加药物与DNA交联，增强对癌细胞的杀伤。热能抑制化疗后癌细胞DNA的修复和合成。热能抑制多药耐药基因表达，降低癌
12、细胞耐药性，化疗耐药性癌细胞对热疗敏感。,八，热化疗的治疗肿瘤的运用：,局部热疗+化疗 体外高频热疗机、胸腹腔热灌注肿瘤治疗机全身热疗+化疗 全身热疗系统,热放疗抗癌机制,1、热放疗可促进放疗抑癌作用。 2、热放疗能成倍提高放射线的杀癌效应。在高热基础上（4245）进行放疗，可提高放疗效果6倍。43、1000cGy剂量的放射线=37、6000cGy剂量的放射线的杀癌效应。,热放疗结合具有较强的协同和增敏作用,热疗加放疗,实验研究发现，热疗加放疗对癌细胞的作用得到相乘的效果。对肿瘤细胞加热42 后再做放射治疗，癌细胞存活率为3%-5%，43 加放射治疗癌细胞生存率为0.15%,抗癌效应提高17-
13、30倍.临床研究也发现,热疗结合放疗明显增加肿瘤的缓解率。乳腺癌皮肤转移加温后放射治疗仅6Gy,即可杀灭癌细胞，而单纯放射治疗则需15Gy以上，加热42 - 43 时，加放疗15Gy，肿瘤可消失，但单纯放疗则需50Gy。,热疗加放疗,高热能抑制放射损伤细胞的修复，增强放射杀伤癌细胞的效果，另外肿瘤中心的癌细胞处于乏氧状态，对放射线不敏感，放射治疗后不能杀灭，往往成为肿瘤复发的根源，热疗后可增加瘤体内的氧分压，从而提高肿瘤细胞对放射线的敏感性。,热疗并发症预防与处理,1、极少数人会出现 浅烫伤2、部分肥胖的人会出现脂肪结块上述情况不作任何处理，数周后可自行吸收、愈合。,热疗机基本配制,治疗主机一
14、台控制台一台治疗床一台计算机控制系统一套温控系统一套,HG-2000体外高频热疗机主机,1.国际先进专利技术，“R”型变压器2.FU-81特级军工产品电子管2只3.主机箱可前后移动300mm,控制台,控制台全功能操作，对图像、数字信息处理更快捷，性能稳定，质量保证。 操作简便、易学，具有病例档案数据库，可储存5万份以上病例报告,计算机控制系统,温控软件界面,病历管理软件界面,独具匠心的水袋设计，防止皮肤烫伤，增强有效加温深度，利于输出功率的调谐,治疗各种肿瘤的有效率一览,a. 肺癌 Lungcancer b.食道癌 Esophagus cancer c.胃癌 Gastric cancerd.大肠癌 Colon cander e.肝癌 Hepatic cancer f.腹腔转移癌 Adbomen cancerg.癌性腹水 Ascites cancer h.乳腺癌 Mammary cancer,谢 谢！,
