1、,ADR of Cancer Chemotherapy,Speaker: 周曼萍藥師 Date: 103/05/06,課 程 綱 要,前言(台灣十大死因排行,癌症醫院特色與藥師角色)癌症治療種類化學療法藥品品項,作用機轉癌細胞生長與藥物使用關係抗癌藥物困境與解決之道,使用原則抗癌藥物給藥方式抗癌藥物副作用與處理方式 (今日重點!)癌症新知(食物中抗癌成分,研發抗癌藥新觀念),資料來源 :行政院衛生署編印-台灣地區死因統計結果摘要,台灣地區十大死因,(2012年)台灣民眾十大死因，前3名分別是惡性腫瘤（癌症）、心臟病以及腦血管疾病，其中癌症連續第31年蟬聯十大死因之首，占所有死因死亡人數的28.
2、4%，平均每12分2秒就有一個人死於癌症,惡性腫瘤死因自民國71年起已連續31年高居國人死因首位,台灣地區十大癌症死亡原因,資料來源 :行政院衛生署編印-台灣地區死因統計結果摘要,103年,癌症病房特色 1.多數病人的病情相對嚴重,有致命性 2. 癌症處置的醫療費用較高 3. 癌症診治方式複雜,通常需要多科跨類別的醫護人員,癌症醫院藥師的角色 1.調配抗癌藥物與靜脈營養液 2. 對於抗生素,止痛劑,止吐劑使用需要清楚了解 3. 監控抗癌藥物不良反應 4. 使用尚未有藥品許可證的藥品與生物製劑 5. 了解藥品保險給付規定,有效控制費用,和信治癌中心醫院是台灣唯一的癌症專科醫院,化療藥品調劑流程,
3、準備稀釋液,稀釋液定量,抽取化療藥物,化療藥物定量,混合化療藥物與稀釋液,註記調配時間並貼上警示標籤,放置避光袋,放置傳送專用盒,危險藥物傳送簽收單,化學藥物調配所需設備,Cytotoxic drug safety cabinet以AS2639,AS2567標準垂直式層流工作台不可以置於通風強及人員進出頻繁的區域應定期檢測工作前後清潔消毒，下班應開UV燈開機後應先運轉30分鐘，才可進行操作,調配人員所需之防護設備,化學治療藥物調配，應先洗手後，在管制區著標準裝備鞋套拋棄式隔離紙帽兩層手術口罩護目鏡第一層手術手套後開式防水防護衣第二層手術手套,Cancer Type,Solid tumor :
4、Colon cancer Lung cancer Breast cancer .Haematologic : Leukemia、Myeloma .,癌症治療種類局部性 手術治療(surgery) 對象: Solid tumor ex:lung cancer 目的:預防性 ex:大腸息肉切除 診斷性,判斷惡性或良性 治療性 緩和性,對疾病治愈無助益,只是緩解疼痛 放射線治療(radiotherapy),俗稱“電療”,強調“器官保留”全身性 化學治療(chemotherapy),對象血液方面惡性腫瘤 合併療法(combination therapy),化學治療定義指:用藥物來治療都是化學治療的範圍
5、,化學治療藥品品項 1.細胞毒殺性治療(cytotoxic drug therapy) 阻斷腫瘤細胞複製的藥物 2. 生物療法(biological therapy) 運用微量存在,具有活性的內生物質治療疾病 ex: interferon, EPO, GCSF 3. 免疫療法(immunotherapy) 影響免疫力的藥物,與生物療法藥物相似 ex: interleukin 4. 賀爾蒙療法(hormonal therapy),毒性最低 針對以賀爾蒙為媒介的正常組織所產生的腫瘤 5. 基因療法(gene therapy) 將具有功能的基因送入人體,藉以矯正基因的錯誤,細胞毒性藥物的特色是作用在
6、細胞分裂的階段,以抑制癌細胞的生長,時間隨著細胞種類而改變,細胞毒殺性藥物之作用機轉,細胞毒殺性藥物之品項,Alkylating agents,Nitrogen mustard,Chlorambucil MelphalanIfosfamide Cyclophosphamide,Nitrosoureas,Carmustine(BCNU) Lomustine(CCNU),Other,Procarbazine Busulfan MitomycinDacarbazine ThiotepaCisplatin Carboplatin Oxaliplatin,Antimetabolites (S phase
7、),Folate antagonist,Methotrexate,Purine antagonist,6-Mercaptopurine AzathioprineFludarabine Cladribine,Pyrimidine antagonist,5-Fuorouracil (5-FU) Capecitabine Cytarabine(Ara-C) GemcitabineUfur,細胞毒殺性藥物之品項(1),Plant alkaloids,Taxanrs(紫杉醇): Docetaxel Paclitaxel(taxol)Vinca alkaloid(常春花鹼): vincristine, v
8、inblastine, vinorelbine,Top II ,I inhibitors,Anthracycline: doxorubicin, daunorubicin, MitoxantroneEtoposide, Dactinomycin(actinomycin D)Irinotecan, Topotecan,Other,Asparaginase Hydroxyurea Bleomycin MitomycinMitotane Glivec all-trans-retinoic acid,細胞毒殺性藥物之品項(2),癌細胞109個,重量約1g,體積約1cm3,身體開始察覺異樣,可以被偵測出
9、來,癌細胞生長很快,達到1011個時生長逐漸減緩,癌細胞1012個,重量約1kg,生理機能機能異常而死亡,癌細胞數目降低,達到緩解此時儀器很難偵測出來,實際上還有殘存癌細胞,不治療,治療,癌細胞開始分裂,達到某階段又被偵測出來,稱為復發,停止治療,繼續治療,雖然得到緩解且偵側不到癌細胞,仍然繼續治療到體內癌細胞很低,低到(105)身體免疫可以克服癌細胞,一般平均在6個course或以上才足夠靠免疫力殺死,癌症的化學療法之困境 1.致病原因太多 2.藥品副作用 3.發現時間太晚,發生轉移 4.有些solid tumor,blood供應不好,藥品難到達部位 5. 藥品產生抗藥性,降低細胞內部有效的
10、量,抗癌藥物抗藥性機制,降低藥物對細胞的作用能力,p-glycoprotein將藥物打出胞外 藥物本身會damage DNA 酵素無法將藥物代謝成活性 降低藥物與target酵素結合能 ex: cyclophosphamide 力,ex:MTX/glutamate/reductase target 酵素變多,使藥物無法完全抑制缺乏carrier ex:MTX, Actinomycin D,癌細胞會不斷的增生而不進行分化,所以抗癌藥物會針對這種特性來抑制細胞分裂,人體骨髓與黏膜細胞也會受到影響,所以抗癌藥最常見副作用就是骨髓抑制及黏膜炎(mucositis),生殖系統與毛曩,WBC: neutr
11、openia,leucopenia,granulocytopenia, delayed type neutropenia Platelet: thrombocytopenia RBC: anemia (通常會在好幾個治療療程後發生),抗癌藥物副作用之一 Bone marrow suppression,發燒,1.3000/mm3 , Platelet count= 100,000/mm3) 2. Colony-stimulating factors(CSF) EPO 3. Dose adjustment,Colony-Stimulating Factors- G-CSF (granocyte-c
12、olony stimulating factor)=Filgrastin, 5ug/kg/day GM-CSF (granocyte monocyte colony stimulating factor) 1. Must be given after 24hrs after finishing chemotherapy 2. May cause mild fever (usually lower than 380C),may use acetaminophen or ibuprofen to prevent 3. Dose giving principle: according to body
13、-weight 4. Neutrophil count may decrease 50% afetr discontinue the drug.,何時停藥?標準double一倍,達到目標後就可停藥,1. Lowering GI tract complication- diarrhea, constipation, pancreatitis etc 2. Nausea and Vomiting,抗癌藥物副作用之二 Gastrointestinal Toxicity,急性嘔吐 延遲性嘔吐 預期性嘔吐,在化療後24小時內嘔吐 化療24小時候還在吐 心因性嘔吐 cisplatin 用lorazepam
14、 改善高危險度: 5-HT3 blocker + steroid 5-HT3 blocker + Steroid primperan + Steroid 中危險度:5-HT3 blocker + Steroid 5-HT3 blocker Steroid primperan 低危險度:5-HT3 blocker , Steroid,primperan alone,化療前給與預防,常見化學藥物導致噁心嘔吐的相對嚴重程度 :高度致吐力 90%,中度致吐力 30%,低度致吐力 10%,極低度致吐力 2mg/一次) Vinblastine Cisplatin,Alkylating agents嚴重破壞
15、生殖功能,可在治療前先取精或卵保存許多抗癌藥本身也是致癌物質,可能會引起與原先癌症不同的癌症,所以需要長期追蹤,以melphalan風險最大,抗癌藥物副作用之七Impaired reproductive function and Secondary malignancy,抗癌藥物副作用之八 血益惡病質(Cachexia),1.病患由於吸收不良,常出現臉色不好,體重下降,步伐不穩等症 狀,可能原因是腫瘤所釋放的物質所導致2.大多採用progesterone 類藥物治療ex: megestrol acetate,食物抗癌成分,Procarcinogen (aflatoxinB1) active c
16、arcinogen2. Carcinogen detoxification3. Free radical damaged DNA Anti-oxidant: Vit C, Vit E, Curcumin咖哩,Cytochrome p450,Iisothiocyanate ex:高麗菜,花椰菜Diallyl sulfide ex:大蒜,Phase II enzyme,Lycophene茄紅素,limonene檸檬素Phytopolyphenol(EGCG)茶多酚,研發抗癌藥物新觀念,過去傳統抗癌藥物觀念在於影響cell-cycle,包括細胞分裂與DNA複製 副作用較顯著,現在觀念以從多方面角度來
17、探討癌症致病機轉,包括: cell growth/signaling pathway 細胞之生長、分化及凋亡訊號常要靠一些特定的訊息傳遞路徑傳達消息。某些癌細胞中訊息傳遞有過高或過低之表現，改變訊息傳遞可以抑制癌細胞之生長。 有些癌細胞需要特定的生長因子刺激才可生長，抑制生長因子即可達到抑制腫瘤生長之目的。,HER2/neu Trastuzumab (Herceptin) EGFR Gefitinib (Iressa) PDGF Imatinib (Glivec),乳癌,非小細胞肺癌,慢性骨髓性白血病,胃腸間質性腫瘤,促進分化 利用促進細胞分化的藥品 ex:retinoic acid將tumor cell變回 normal cell angiogenesis 癌細胞必須得到營養才能生存，因此會分泌許多物質，促進血管新生。如果能有效阻止這些血管生成，即可有效的抑制癌細胞之增長。在colon cancer COXII活性高,PGs會增加血管增生,Selective COX-II inhibitor可預防colon cancer,2.癌症最重要還是預防與及早發現及早處理,了解危險因子繼而避開3.醫護人員提供照顧與治療,對於無法治癒的病人,醫護人員也能熟悉 藥品副作用而能改善病人生活品質,
