1、痛风Gout,Department of Endocrine First Affiliated Hospital of Dalian Medial University,定义 Definition,痛风(Gout) 遗传性和/或获得性因素引起长期嘌呤代谢紊乱，导致的一组异质性、代谢性疾病。痛风的临床特点(Clinical features)高尿酸血症(Hyperuricemia)反复发作的急性单关节炎慢性关节炎、关节畸形及功能障碍、痛风石间质性肾炎、尿酸性泌尿系结石常伴发心脑血管疾病而危及生命,高尿酸血症的定义The definition of hyperuricemia,高尿酸血症(Hype
2、ruricemia) 37时血清中尿酸(Uric acid, UA)含量 男性416（420）mol/L (7.0mg/dl) 女性357（350）mol/L (6.0mg/dl) ( mg/dl60 = mol/L )这个浓度为UA在血液中的饱和浓度，超过此浓度时UA盐即可沉积在组织中，造成痛风性组织学改变。,痛风的历史发展History of gout,中世纪的认识:“帝王病”-遗传病: 西班牙帝国、法国皇家、 英国都铎王朝痛风的罪犯酒和铅食物导致痛风痛风光顾才智者Thomas sydenham的贡献：第一个把痛风作为单个疾病从风湿性疾病的混合体中划分出来,痛风的历史发展History o
3、f gout,现代的认识：显微镜证实：尿酸结石(Uric acid crystal) 痛风结节(Tuberculum arthriticum)痛风的病因病理及实验研究： 1859年推测痛风是由于肾脏对UA排泄功能丧失或尿酸生成增加所致，急性痛风是由于UA钠盐沉积于关节造成嘌呤与UA代谢障碍的研究： 1898年确认尿酸是由嘌呤形成痛风治疗的进展：1950 丙磺舒; 1963 别嘌呤醇；现在 苯溴马隆,在我国，痛风患者70年代以前较少见80年代逐年上升90年代直线上升,流行病学 (Epidemiology),嘌呤代谢和尿酸合成途径图Schema of purine metabolism and u
4、ric acid synthesis,1-焦磷酸-5-磷酸核糖（PRPP）合成酶 （PRS） 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）磷酸核糖焦磷酸酰胺移换酶（APRT）活性 黄嘌呤氧化酶,APRT,氧化酶,PRPP合成酶,HGPRT,尿酸的排泄 Excretion of UA,肾脏对尿酸的排泄,高UA血症和Gout病因分类Causes of hyperuricemia and gout,原发性/遗传性(Primary/Hereditary)： 特发性：病因未明，代谢综合征（肥胖） 酶异常：PRS活性亢进症 HGPRT、APRT部分缺乏症 黄嘌呤氧化酶活性增强 不明原因的分子缺陷致肾排UA
5、继发性(Secondary)： 肾脏病、血液病、高嘌呤饮食、 药物（阿司匹林、利尿剂、糖皮质激素、左旋多巴等）,高UA血症和Gout病因分类Causes of hyperuricemia and gout,尿酸生成过多10% 特发性；酶异常；药物；溶血；骨髓增生性疾病； 横纹肌溶解；剧烈运动；高嘌呤饮食；饮酒等尿酸排出减少70% 原发性（不明原因的分子缺陷导致肾脏排UA）； 肾功不全；代谢综合征（肥胖）；酸中毒； 药物混合因素20%,临床表现 Clinical manifestations,40岁+中老年男性（95%），女性绝经期后，家族史 1.无症状高UA血症期2.急性痛风性关节炎3.发作间
6、歇期4.痛风石形成期（慢性痛风性关节炎）5.肾脏病变痛风患者常伴有冠心病、脑血管和高血压等疾病，约25的痛风患者死于心脏和血管意外,血UA水平与痛风发病率比较 UA水平（mg/dl） 痛风发病率（%） 9.0 7.0-8.9 7.08.9 0.5-0.37 6.0） 戒酒（尤其啤酒）暂缓使用促UA排泄和抑制UA生成的药物,急性发作期的处理,迅速控制急性发作的三种措施秋水仙碱（急性发作特效药）：90%有效， 用法：0.5mg q1h or1mg q2h po(4-8mg/d) 副作用：骨髓抑制、肝肾功能损害、脱发、抑郁非甾体类抗炎药 目前最常用，消化道刺激糖皮质激素 迅速有效、停药复发，一般在上述两种方法无效 或禁忌时使用,间歇期和慢性期的治疗,生活指导 低嘌呤饮食 多饮水，碱化尿液 戒酒或少饮酒使用 促进尿酸排泄药 苯溴马隆 25-50mg qd po抑制尿酸生成药 别嘌呤醇 100-300mg po,
