1、用 現 代 方 法 闡 明 中 藥 複 方 治 療 白 血 病 機 理2007 年 自 然 雜 誌 曾 發 表 文 章 指 出 ， 對 科 學 家 來 說 中 藥 是 如 此 地 “難 以 下 嚥 ”， 中藥 籠 罩 在 知 其 然 不 知 其 所 以 然 的 神 秘 面 紗 下 。 借 助 於 典 型 的 還 原 法 ， 研 究 人 員 希 望 尋 找出 治 療 特 定 疾 病 的 中 藥 配 方 中 的 某 種 關 鍵 組 分 ， 文 章 呼 籲 用 一 種 全 新 的 科 學 方 法 來 研 究中 藥 。 可 喜 的 是 ， 2008 年 3 月 ， 衛 生 部 長 陳 竺 院 士 領
2、導 的 團 隊 ， 已 在 美 國 國 家 科 學 院院 刊 （ PNAS） 發 表 了 題 為 剖 析 對 急 性 早 幼 粒 細 胞 性 白 血 病 有 良 好 療 效 的 中 藥 複 方黃 黛 片 的 分 子 機 制 的 研 究 論 文 ， 對 中 藥 方 劑 複 方 黃 黛 片 治 療 急 性 早 幼 粒 性 白 血 病 的 分子 機 理 做 了 系 統 分 析 ， 用 生 物 化 學 的 方 法 ， 從 分 子 水 平 闡 明 了 一 個 完 全 依 據 中 醫 理 論 研發 出 來 的 中 藥 複 方 黃 黛 片 治 療 白 血 病 的 多 成 分 多 靶 點 作 用 機 理 ，
3、並 將 中 藥 方 劑 “君 、臣 、 佐 、 使 ”的 配 伍 原 則 用 現 代 醫 學 的 方 法 闡 釋 得 淋 漓 盡 致 。中 藥 的 君 臣 佐 使 和 辨 證 論 治 陳 竺 作 為 科 學 家 ， 其 最 被 人 稱 道 的 研 究 成 果 是 利 用 全 反 式 維 甲 酸 、 三 氧 化 二 砷 （ 砒 霜 ）協 同 治 療 急 性 早 幼 粒 細 胞 性 白 血 病 （ APL） 。 按 照 這 種 方 法 治 療 ， 可 以 使 病 人 的 4年 無 病 生 存 率 超 過 90%。 APL 有 望 成 為 第 一 種 可 以 被 治 癒 的 成 人 急 性 髓 細
4、胞 性 白 血 病 。全 反 式 維 甲 酸 正 是 通 過 使 癌 細 胞 重 新 分 化 ， “改 邪 歸 正 ”， 停 止 “瘋 長 ”； 三 氧 化 二 砷 則可 以 引 起 這 種 癌 蛋 白 的 降 解 ， 使 癌 細 胞 發 生 部 分 分 化 並 最 終 進 入 程 式 化 死 亡 （ 凋 亡 ） 。有 著 西 方 醫 學 教 育 背 景 的 陳 竺 ， 接 受 了 中 國 傳 統 醫 學 思 想 的 啟 發 ： 複 方 協 同 治 療 、 以 毒攻 毒 、 祛 邪 扶 正 、 好 壞 轉 化 ， 因 此 他 非 常 熱 衷 於 用 現 代 分 子 生 物 學 的 方 法 來
5、闡 釋 中 藥 複方 。 早 在 APL 發 病 機 理 尚 未 被 認 識 的 上 世 紀 80 年 代 ， 解 放 軍 大 連 210 醫 院 的 中 醫 專 家黃 世 林 教 授 在 辯 證 與 辨 病 相 結 合 的 基 礎 上 ， 設 計 了 由 雄 黃 、 青 黛 、 丹 參 、 太 子 參 組 成 的複 方 黃 黛 片 。 近 年 來 一 項 多 中 心 臨 床 研 究 ， 證 實 了 複 方 黃 黛 片 的 療 效 ， 其 治 療 急 性 早 幼粒 性 白 血 病 ， 5 年 生 存 率 可 達 87%。 中 醫 對 APL 的 治 療 原 則 是 ： 扶 正 祛 邪 ， 補
6、氣 養血 ， 滋 陰 助 陽 ， 解 毒 化 瘀 清 熱 。 現 存 的 中 醫 古 籍 中 記 載 著 一 些 不 同 的 中 藥 治 療 白 血 病 的複 方 ， 如 “青 黃 散 ”、 “抗 白 丹 ”、 “梅 花 點 舌 丹 ”等 ， 在 這 些 複 方 中 起 主 要 作 用 的 成 分 就 是雄 黃 ， 還 有 青 黛 等 。 在 本 經 、 唐 本 草 中 都 有 對 雄 黃 的 如 下 記 載 ： “乃 治 瘡 殺毒 要 藥 也 。 ”當 根 據 中 醫 理 論 ， 把 辨 證 和 辨 病 結 合 在 一 起 設 計 出 複 方 黃 黛 片 時 ， 卻 沒 有人 能 從 分 子
7、 水 平 來 解 釋 為 什 麼 複 方 黃 黛 片 對 白 血 病 會 有 如 此 好 的 療 效 。中 藥 可 以 說 得 清 道 得 明黃 黛 片 研 究 團 隊 的 研 究 是 從 分 子 生 物 學 和 生 物 化 學 的 角 度 ， 詳 盡 闡 明 了 該 複 方 治 療 APL的 分 子 機 理 。 研 究 還 發 現 ， 在 複 方 中 雄 黃 、 青 黛 、 丹 參 的 有 效 成 分 分 別 為 四 硫 化 四 砷 、靛 玉 紅 與 丹 參 酮 IIA。 研 究 結 果 顯 示 ， 四 硫 化 四 砷 是 本 方 的 “君 藥 ”， 它 直 接 作 用 於 癌蛋 白 ， 通
8、 過 誘 導 其 降 解 ， 從 根 本 上 逆 轉 癌 細 胞 的 瘋 長 ， 使 其 分 化 成 熟 。 丹 參 酮 和 靛 玉 紅作 為 本 方 的 輔 助 藥 物 ， 主 要 是 通 過 促 進 癌 蛋 白 的 泛 素 化 並 加 快 其 降 解 ， 進 一 步 促 進 白 血病 細 胞 的 分 化 成 熟 ， 抑 制 癌 細 胞 的 細 胞 週 期 及 分 裂 增 殖 來 發 揮 作 用 。 動 物 試 驗 結 果 還 表明 ， 使 用 了 青 黛 以 後 雄 黃 的 毒 副 作 用 大 幅 度 降 低 。 這 些 體 現 了 典 型 的 “臣 藥 ”和 “佐 藥 ”的 功 效 ；
9、並 且 丹 參 酮 和 靛 玉 紅 通 過 增 加 運 送 四 硫 化 四 砷 的 通 道 蛋 白 的 數 量 ， 顯 著 增 加 了進 入 白 血 病 細 胞 的 四 硫 化 四 砷 濃 度 ， 從 而 提 高 了 療 效 ， 兩 者 都 起 到 了 “使 藥 ”的 作 用 。複 方 黃 黛 片 通 過 各 組 分 的 聯 合 應 用 ， 產 生 了 大 於 三 個 組 分 加 和 的 協 同 效 應 。中 藥 複 方 配 伍 和 機 制 研 究 方 法 的 突 破 黃 黛 片 研 究 團 隊 用 生 物 化 學 方 法 ， 在 分 子 水 平 闡 明 中 藥 複 方 多 成 分 、 多 靶
10、 點 的 作 用 機 制 ，說 明 中 藥 複 方 配 伍 原 則 是 合 理 的 ； 亦 表 明 中 藥 複 方 作 用 機 制 是 完 全 有 可 能 的 。 長 期 以 來 ，很 多 人 都 覺 得 拆 解 中 藥 複 方 十 分 困 難 ， 因 為 將 複 方 拆 分 後 很 可 能 就 看 不 到 原 有 的 效 果 了 。中 藥 複 方 的 確 是 很 複 雜 的 ， 因 此 在 進 行 中 藥 複 方 作 用 分 子 機 制 研 究 時 ， 首 先 要 選 擇 療 效明 確 、 有 效 成 分 的 結 構 和 活 性 基 本 清 楚 的 中 藥 複 方 。 複 方 黃 黛 片 的
11、 選 擇 亦 是 成 功 的 關 鍵 ，因 為 在 複 方 中 雄 黃 、 青 黛 和 丹 參 的 有 效 成 分 都 基 本 明 確 ， 在 研 究 中 已 利 用 現 代 的 藥 物 化學 分 析 手 段 來 拆 分 、 組 合 和 識 別 中 藥 複 方 中 的 主 成 分 、 有 效 成 分 。 此 外 ， 是 項 研 究 亦 從 生 物 化 學 的 角 度 ， 解 析 和 闡 明 一 個 完 全 依 據 中 醫 理 論 研 發 出 來 的 中藥 複 方 ， 在 細 胞 和 分 子 水 平 明 確 的 作 用 靶 點 和 分 子 機 制 ， 特 別 是 每 種 藥 物 在 分 子 水
12、平 作用 與 中 醫 對 每 味 藥 物 在 複 方 中 的 地 位 和 作 用 的 認 識 是 如 此 一 致 ， 因 此 ， 受 到 了 國 際 主 流科 學 界 的 積 極 評 價 。 如 Nature 雜 誌 在 Nature China 亦 發 表 了 題 為 中 醫 藥 ： 古 老複 方 的 現 代 新 解 的 述 評 ， 認 為 這 一 研 究 顯 示 了 “古 老 藥 方 的 主 要 成 分 是 如 何 和 諧行 動 治 療 疾 病 的 ， 對 於 中 國 傳 統 醫 學 與 現 代 醫 學 的 溝 通 具 有 重 要 意 義 ”； BioCentury 和 Nature 雜
13、誌 主 辦 的 SciBX: 科 學 與 商 業 資 訊 交 換 也 對 這 一 研 究成 果 進 行 了 報 導 。中 醫 藥 的 生 命 力 在 於 傳 承 、 開 放 和 創 新 透 過 黃 黛 片 的 研 究 過 程 陳 竺 還 認 為 ， 能 夠 獲 得 這 樣 的 成 果 ， 是 非 常 幸 運 的 ； 另 一 方 面 ，複 方 黃 黛 片 有 非 常 好 的 臨 床 療 效 亦 很 重 要 ， 其 療 效 被 多 中 心 臨 床 研 究 所 證 實 ， 沒 有 這 個基 礎 ， 所 有 的 後 續 研 究 都 是 無 源 之 水 。 是 項 研 究 的 成 功 ， 還 有 在 於
14、 其 合 適 的 物 質 基 礎 ，包 括 純 化 的 有 效 化 合 物 、 細 胞 模 型 與 動 物 模 型 等 。 因 此 ， 中 醫 理 論 體 系 的 豐 富 發 展 和 實踐 能 力 的 提 高 是 中 醫 發 展 之 本 ， 既 要 傳 承 亦 要 創 新 。 此 外 陳 竺 還 認 為 ， 中 醫 藥 的 現 代 化 需 要 開 放 的 心 態 。 利 用 現 代 科 學 技 術 手 段 與 多 學 科 的方 法 進 行 研 究 ， 對 中 醫 發 展 會 起 到 支 撐 和 促 進 作 用 。 近 年 來 ， 西 醫 正 逐 漸 認 識 到 聯 合 治療 方 法 的 益 處
15、 ， 而 中 醫 通 過 近 10 萬 種 複 方 倡 導 聯 合 療 法 已 有 兩 千 五 百 年 的 歷 史 。 中 藥複 方 雖 然 在 臨 床 實 踐 中 取 得 一 定 療 效 ， 但 是 大 多 數 複 方 的 有 效 成 分 尚 不 明 了 ， 作 用 機 理也 不 清 楚 ， 造 成 推 廣 應 用 受 到 限 制 。 現 在 系 統 生 物 醫 學 ， 為 中 、 西 兩 大 醫 學 的 匯 聚 創 造了 前 所 未 有 的 機 遇 和 平 臺 ； 把 中 醫 和 西 醫 整 合 在 一 起 ， 是 促 進 中 醫 現 代 化 的 非 常 好 的 途徑 。 中 醫 藥 在 保 持 自 身 特 色 ， 傳 承 發 展 的 同 時 ， 更 好 地 匯 聚 、 融 合 現 代 科 學 技 術 ， 可 以創 造 出 一 個 高 於 傳 統 意 義 上 的 中 醫 和 西 醫 的 全 新 醫 學 。 來 源 ： 科 技 日 報 、 科 學 網 （ http:/ 、 PNAS（ http:/www.pnas.org/content/105/12/4826.full）
