1、酵母与癌症,Leeland H. Hartwell Ph.D弗里德-哈特金森癌症研究中心,2001年诺贝尔医学奖,酿酒酵母Saccharomyces cerevisiae,Fig.3 一个cdc突变细胞在允许温度(permissive temperature,A),以及转移到限定温度(restrictive temperature)数小时后(B)的活体荧光捕捉显微相片(Time-lapse photomicroscopy).,Fig.5 在限制温度培养数小时的正常细胞及cdc突变型细胞,A 野生型,Fig.5 在限制温度培养数小时的正常细胞及cdc突变型细胞,B cdc8,Fig.5 在限制温
2、度培养数小时的正常细胞及cdc突变型细胞,C cdc24,Fig.5 在限制温度培养数小时的正常细胞及cdc突变型细胞,D cdc10,Fig.6 S. cerevisiae细胞周期事件的基因调控途径,多数是由cdc基因进行的. 简写:iDS,DNA合成起始 initiation of DNA; DS,DNA合成 DNA synthesis; mND,中期核分裂 medial nuclear division; lND,晚期核分裂 late nuclear division BE,芽发生 bud emergence; NM, 核融合 nuclear migration; CK,胞质分裂 cyt
3、okinesis; CS,细胞分离 cell separation; MF,交配因子 mating factor,Fig.7 酵母核的电镜相片,电子密集区域为嵌在核膜内的纺垂体极体,以及其发射的微管.,Fig.8 两个处于细胞融合早期,正在交配的未出芽细胞染色图片,所示为细胞融合(A)与核融合(B).,Fig.10 处于生长(A)与氮饥饿(B)状态的细胞图示.处于饥饿状态的细胞在不生长的情况下完成细胞周期,新生的芽产生非常小的细胞,并且所有的细胞处于了不出芽的状态,停滞在了G1期.,营养物质碳及能源氮硫磷钾生物素生长至临界大小之前的周期完成至晚期核分裂无相反交配型因子存在无促使无丝分裂的条件存
4、在,起始,综合作用,执行cdc28,PD,Fig.11 起始发生时综合起作用的事件,Paul Nurse,基因组保真性,染色体畸变,染色体丢失,Fig.11 生存在极限许可温度下的cdc突变体的染色体重组和丢失率,Fig.15 细胞被x射线照射后的相片.正被辐射(A)及几小时后(B)的野生型细胞.可以看到A中处于未出芽状态的G1期细胞在B中仍然停滞于体积巨大的出芽状态,而已经出芽的G2期细胞可以继续细胞分裂.G1期的单倍体细胞对于受损双链的修复效率很低,因为它们缺少可以作为同源染色体重组修复的模板.正被辐射(C)及几小时后(D)的rad9突变型细胞.可以看到处于G1期的未出芽细胞(C)的分裂未被阻滞,而是继续分裂形成无活力的微菌落(D),Fig.16 限制温度下的端粒缺陷使细胞分裂无法被阻滞. cdc13 RAD9细胞在限制温度培养数小时后细胞分裂被阻滞,细胞保持活性(A);但cdc13 rad9 细胞不能进入停滞状态,并且死亡(B).,1.由进化产生的蛋白质及其功能的保守性,统一的观点,2.生物可以轻松的用同样的手段达到不同的目标,反之亦然,统一的观点,各种药物及其作用标靶的确定,将促进治疗方法的进步,癌症治疗,目前的兴趣与今后的方向,
