1、1.课题背景中药是中华民族的瑰宝，中药的质量控制一直为人们所关注。但是我国中药材的质量极不稳定，市场也较为混乱 因此对质量不稳定、不可控的原材料进行中药加工和制剂的生产，即使生产环节是严格按照GMP规范进行的，其质量同样不能达到可控要求。可见，中药材质量要想达到可控和稳定性要求，首先应使中药材的种植规范化。而评价种植品的质量优劣，通常采用有效成分测定法，但因中药材成分复杂，不易确定其中与药效学和临床应用具有相关性的化学成分，且在中药的配伍中，同药材在不同处方中具有不同的作用和地位(即同一药材在不同处方中发挥或起主导作用的化学成分不同)，由此导致不能较为全面地评价中药和中成药的质量。鉴于我国目前
2、中药质量控制水平与国际社会仍有明显差距，国内外学者普遍认为质量控制作为“中药现代化”的重要一部分，也应实现现代化，即在继承传统中医药理论的前提下，广泛吸纳现代新技术，实现质量控制的现代化、全面化、全程化，使传统中成药真正实现安全、有效、稳定、可控。且前，一种新的中药质量控制方法指纹图谱技术，芷成为中药现代化的关键技术，而且这种质控技术已成为国际公认的控制中药或天然药物质量的最有效手段。因此对于中兽药的质量控制，同样借鉴和推广这种方法。本文就是简要介绍这种新的中药质量控制技术的一篇综述。中药指纹图谱概念指纹图谱技术常用的方法（分类，结合两本书）指纹图谱的建立方法与实例指纹图谱最新进展和应用情况指
3、纹图谱应用于质量控制的研究现状全国范围对中药指纹图谱的应用研究取得了前所未有的成绩展现在世人面前：1 中药质量控制和评价开始由单一指标成分的。鉴别及含量测定为平台向以多组分相互依存的化学分布模式的整体模式“指纹图谱”模式为平台的递进，即由“点”向“面”递进。4 74种注册中药注射剂指纹图谱研究结合生产实际取得确凿的成果，不少品种通过指纹图谱的研究，进一步规范了生产工艺、提高了产品质量，并通过了技术鉴定，如获批准为质量标准的内容，将对规范和监管市场商品的质量稳定和一致起到肯定作用，将毫无疑义是中药产品质量普遍提升的示范。6 指纹图谱技术不仅已应用于中药注射剂的质量控制，而且也促使某些企业意识到药
4、品市场由商业运作取胜必将逐渐转向以内在质量取胜，由行政保护逐渐转向依靠自身技术提高保护而开始自觉和主动地对自己的主要产品进行指纹图谱研究。17 以传统的质量控制模式进行质量标准研究和管理部门以法定标准为监控质量的依据的状态下，由于以单一的活性成分(指标成分)来监控质量不可能奢望与中药的药效结合。指纹图谱研究促使人们思考和迫切地要求化学质量信息与药效的接近或结合，并开始有一些探索性的研究；指纹图谱的应用促使人们考虑化学信息与药效信息结合的问题在质量控制中的作用发展前景和若干问题42 分子生物色谱指纹图谱现代分子生物学的发展，逐步阐明了神经介质酶、受体在生命活动中所起的调节作用。分子生物色谱是把生
5、物体内活性物质(如酶、受体、传输蛋白等)固定于色谱填料中，利用中药中活性成分与其相互作用，将色谱分离与分子生物学二者的新成果紧密结合起来，建立有效成分的指纹分子质量控制方法，并为组合中药的研究提供有效分子的结构信息。由于分子生物色谱以生物活性分子间广谱的相互作用为基础也可利用其指纹分析法对有效成分尚不清楚的中药进行快速的质量监控。生物活性指纹图谱指纹图谱除包括通常所说的与化学成分相关的色谱、光谱外，还包括于其他类多维多息中药生物活性指纹图谱，如基因组学指纹图谱和蛋白质组学指纹图谱等，它们可反映中药制剂作用于某特定细胞后引起的基因或蛋白质特定构象的复杂变化情况，通过比较不同蛋白质、基因指纹图谱体
6、现的不同药效结果，就可确定何种物质基础(化学成分群)是该中药制剂的最佳方式。目前，中药基因组学和蛋白质组学有关指纹图谱的研究工作正在开展。由于宏观上中药作用点和作用机制的多样性及对基因作用的多样性，中药蛋白质组学指纹图谱和基因图像可在分子水平上研究解决化学成分与药理作用、药效活性的相关性，从而在分子水平上丰富了整个中药指纹图谱研究体系。45 建立中药指纹图谱的计算机模式识别系统指纹图谱的计算机模拟识别系统是实现将数字化的中药推向存在问题中药指纹图谱在质量控制中的优缺点及意义1指纹图谱与药理作用的相关性，建立中药质量标准与药理作用之间的相关性一直是中药研究工作努力的目标。传统的中药质量标准采用化
7、学对照品(单一化合物)或者对照药材(相对固定的混合物)作为参比标准，试图用这些已知的化合物控制中药质量。但是，这些已知化学成分的本身一般不被认为代表了该药品的全部疗效，因为一些未知的化学成分常常被认为对药理作用起重要作用，而这些未知的化学成分表现出成分复杂、数量巨大的特点。因此，传统中药质量控制方法是一种间接的、不完全的质量控制方法作用之间的相关性不明确。中药指纹图谱质量控制方法采用被认定合格的产品(最终产品、中间产品或者原料)的指纹图谱作为比对标准，采用多指标比对的方法控制中药质量，所以中药指纹图谱质量控制方法被认为完整性地控制了中药的物质群体。然而，指纹图谱与药理作用之间的相关性仍然是模糊
8、的，人们无法从指纹图谱中解析某一峰或者某一段峰所代表的药理作用。，其药品质量标准与药理中药指纹图谱质量控制方法的局限性还表现在指纹图谱与化学成分之间缺乏相关性，这主要是由于指纹图谱中色谱峰纯度不够所致。单味药材的化学成分十分复杂，而复方中成药其化学成分之间的交叉和相互影响更增加了分析结果的不确定性。采用色谱分析方法获得指纹图谱常常将未达到基线分离的色谱峰作为特征组分峰瞳，因此，无法检验这些峰的纯度，无法排除不同组分对同一峰的干扰，也不能确定某一组分对该峰的贡献。就此而言，当色谱峰的纯度受到质疑时，这些特征组分峰与化学成分的对应关系是不确定的；不同的指纹图谱可以表示样品之间的差别，但是，相同的指
9、纹图谱并不一定代表彼此具有相同的化学组分，样品的指纹图谱与标准指纹图谱相符并不一定表示样品与标准相符。因此，经过指纹图谱比对后得出的相符结论是不可靠的。3指纹图谱与实验条件的一致性中药指纹图谱质量控制方法采用标准指纹图谱作为比对标准，可以因此省去对照品和对照试验的麻烦，这是中药指纹图谱质量控制方法的一个优点。但是，缺少对照品和对照试验却无法保证获得标准指纹图谱实验条件与测定样品的实验条件的一致性。测定样品实验条件与获得标准指纹图谱实验条件之间的差异使实验方法的重现性受到影响。中药若要进入国际医药市场，就必须达到国际上对中草药的质量标准要求而我国中药之所以在国际上不具有竞争优势的原因之一就是质量
10、控制手段落后：因此，许多人建议以指纹图谱作为质量标准控制的方法 来提高我国产品在国际市场上的竞争地位，所以近年来有关中药指纹图谱研究的报道 屡见不鲜。王少坤等 则认为中药指纹图谱在现实物质群体整体性控制方向的方面固然具有某些特点，但其应用于中药质量控制还存在着局限性。即使这样，中药指纹图谱技术在分析中药材方面仍具有显著优点。王跃生 认为，指纹图谱用于中药产品的质量控制是一种十分有效的方法，但应重点解决重现性问题，并建议开展特征峰组指纹图谱的研究。卢剑辉等 噪用中药指纹图谱方式有效地表征了中药所含内在化学成分的种类与数量，并且其结果具有系统性、特征性、重现性：结论中药指纹图谱是对现行中药质量控制方法的有益补充和提高，虽然完全确定中药物质群体的化学组成道路还很漫长，但采用指纹图谱质量控制方法控制中药质量将对其具有积极的促进作用，并且指纹图谱的一些计算可通过Excel等软件实施 “】，使质量控制准确、方便、快捷。
