1、具有附加功能的辅料: 成功解决配方难题Ph.D. Ashish A.Joshi (罗盖特美国医药部项目经理)Ph.D. Xavier Duriez (罗盖特法国医药部业务经理)片剂和胶囊剂由于具有精确的剂量性能、良好的病人依从性、易大规模生产和包装，一直是常用的给药剂型。近年来，这些口服固体制剂的生产工艺有明显进步，其中之一是片剂生产由湿法制粒压片发展到直接压片,使各种有特殊功能辅料的开发受到同样的重视，这些辅料的使用可使制剂达到所期望的最终效果。固体口服制剂生产中使用的大多数辅料已有二、三十年历史，并且其中许多至今仍用于大规模片剂和胶囊剂的生产。说服配方设计者在他们的配方中加入新的辅料主要有
2、二方面问题: 一是使用的新辅料应得到管理结构的批准;二是要打破传统配方的研发惯例。尽管有这些问题，目前已有许多“具有附加功能的辅料”（AFEs added functionality excipients）被推出，并已成功地应用于制药工业。这些 AFEs 改进了物理、机械和（或）化学性质，有助于解决配方流动性、压缩性、吸湿性、可口性、溶出、崩解、粘着和扬尘等问题（1）。传统片剂对小儿、老年人和有吞咽困难的不能配合的病人存在明显不足; 同样，在无水、持续咳嗽或呕吐反射情况下吞咽常规片也是难以完成的事情。最近，由于出现了被称为口腔崩解片（ODTs orally disintegrating tab
3、lets）的新的给药体系，使这些问题得到了解决。口崩片也被称为速崩片、速溶片、口溶片或“口腔分散片”（2）。将口崩片置于舌上，它们迅速吸收唾液，在 1045 秒内分散或溶于其中，分散后的组份无需用水即可容易吞咽。传统片剂中使用的大多数辅料都不能满足口崩片的要求，需要用专门的辅料和技术来减轻药物难以入口的味道和改进其口感。用于口崩片的理想辅料应具有下列性质：1 在口中几秒内分散或溶解，无残留物。2 能遮盖令人不快的味道，并提供愉悦的口感。3 可负载足量的药物，不受湿度和温度变化的影响。4 具有更好的直接压缩性，可使生产的片剂足够坚固以耐受生产、包装和运输等过程，并在舌上快速分散。口崩片生产的技术
4、范围相当广泛，例如冻干、直接压片、制粒、喷雾干燥、模制、棉花糖工艺等（1）。所有技术中, 片剂快速分散的性能都是通过功能性辅料快速吸收水分并使其迅速到达片芯的能力来实现的; 片剂在舌上进一步的崩解则通过使用超级崩解剂如交联聚维酮(Crospovidone)、羧甲基淀粉钠(SSG) 或交联羧甲基纤维素钠(Croscarmellose)来实现。虽然交联聚维酮常用于口崩片处方中，但值得注意的是羧甲基淀粉钠在某些口崩片技术平台下更具优势，尤其是在湿法造粒压片或制剂体积较小时。在湿法造粒时, 将羧甲基淀粉钠加入颗粒内部的优势之一，是其湿润时起黏合剂的作用，而在颗粒干燥后又能起超级崩解剂的功效。大多数已上市的口崩片都采用甘露醇做填充剂。与乳糖相比,甘露醇具有明显优势: 吸湿性很小（图 1），又与药物有很好的化学和物理兼容性、良好的可压缩性、适当的甜味和相对较低的溶出动力学。与其他口感较好辅料比较，虽然这两种辅料的水溶性相对较低（图 2），但对一个良好的口崩片处方，辅料的可分散性比其水溶性更重要。许多最初上市的口崩片工艺是将甘露醇先湿法制粒然后再压片，现在则可采用具有附加功能的甘露醇直接压片,使生产工艺大大简化。
