化疗药物整理.doc

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1、1、合理应用抗菌药物的 3R原则:即选择恰当的时机(right time) 、合适的病人(right patient)、正确的抗菌药物(right antibiotic)。执行 3R原则既可以有效地控制感染,提高治愈率,又可以减低细菌耐药发生率,从而减轻患者负担,节约社会资源。2、非细胞毒类抗肿瘤药物分类(化疗药物新进展):1)调节体内激素平衡的药物 2)以细胞信号转导分子为靶点的药物 3)抗肿瘤单克隆抗体 4)细胞分化诱导剂 5)细胞凋亡诱导剂 6)肿瘤新生血管生成抑制剂 7)以端粒酶为靶点的抗肿瘤药物 8)高分子抗肿瘤药物9)肿瘤耐药逆转剂 10)靶向性治疗恶性肿瘤的磁性药物微球 11)肿

2、瘤化疗辅助药物3、新药临床设计原则:1)设置对照 常用对照类型:随机对照、非随机同期对照、历史性对照、交叉设计、序贯试验2)随机化分组 目的是将研究对象随机分配到研究组和对照组3)盲法 临床试验中盲法主要分为:非盲试验、单盲试验、双盲试验4)安慰剂效应 临床试验中将其作为对照试验中的阴性对照物,研究对象在使用安慰剂后,由于心理因素可能对病情变化及药物疗效均产生一定影响,甚至呈现出一定比例的临床治愈率,这称作安慰剂效应。4、不良反应(ADR)监测意义:1)发现药品质量问题 2)发现假药问题 3)发现药品的处方或标准问题4)发现药物风险效益问题5)发现药物安全性问题,提出安全性建议5、治疗药物监测

3、(TDM)的临床意义: 1)指导临床合理用药、提高临床治疗水平。开展 TDM,临床医师不再按原来传统经验模式开固定的处方,尤其是对治疗指数窄的药物及中毒症状易与疾病本身相混淆的药物进行 TDM研究,调整给药方案,对提高药物疗效、减少或避免毒性反应的发生具有重要意义。 2)确定合并用药的原则。药物的相互作用,特别是新上市药物的相互作用尚不清楚,盲目合并用药会造成药源性疾病增多,因此开展 TDM对确定合并用药原则具有重要意义。 3)开展 TDM对防止药物过量中毒和药物急性过量中毒的诊断具有重要意义。 4)有些药物血药浓度与效应有较好的相关性,但临床用药已达最大剂量尚不见疗效,开展 TDM对判断是否

4、临床诊断正确具有重要意义。 5)TDM 研究可作为医疗差错或事故的鉴定依据和评价病人是否按医嘱处方用药的手段。6、抗菌药物的研究动向的热点:1)抗生素增强剂 近来发现 内酰胺增强剂 MC-270252、MC-200616 与 内酰胺并用可使 内酰胺类抗生素对铜绿假单胞菌的 MIC下降 500倍。2)抗生素灭活酶抑制剂 棒状链霉菌产生的克拉维酸和由 6-氨基青霉烷酸合成的舒巴坦具有很强的 内酰胺酶抑制活性。 3)渗透性促进剂 如磷霉素可通过主动转运在菌体内形成高浓度,对 MRSA的 PBP2等青霉素结合蛋白亲和力强,并能作用于 MDRP使其外膜出现破绽。 4)外排泵抑制剂 在 6位上连有亲脂性烷

5、硫甲基的四环素类衍生物具有抑制外排作用,与多西环素等合用对耐四环素的大肠埃希菌、金葡球菌有明显的协同作用。 5)生体防御机能调节剂 免疫增强剂可增强机体生体防御机能,多种与免疫相关的细胞因子与抗菌药有协同作用。 6)微生物感染途径阻断与病原性衰减剂 当前各国学者致力于将随机的经典式筛选转变为目标明确的理性筛选,运用抗生素作用机制、耐药原理和分子药理学与病理学等新成就,创建新的筛选模型,利用高新技术建立自动、快速、高通量的筛选程序。7、遗传药理学发展的意义和前景:意义:1)为临床个体化用药提供理论依据和预测手段。2)药物氧化代谢多态性与某些遗传性疾病及肿瘤的发生有关,对其进一步的研究将有助于对此

6、类疾病发病机制的阐明和治疗产生重要作用。3)在新药开发研究中的重要性。4)引进西方药品进行国内临床试验的必要性(不同种族之间药物作用的差异性使然) 。前景:(1)药物反应受多种因素影响,而遗传因素是人一生中相对稳定的决定因素,如果异常药物反应和各种基因型组关系明确,就可以按照遗传药理学的信息,选择药物品种以及给药剂量,进行安全有效地治疗。(2)深入阐明影响药物疗效、不良反应的生物学机制,完善和汇总具有显著临床意义的遗传药理学信息,开发快速、高通量检测手段并显著降低检测费用,实现临床各大医院就地检测遗传信息,以此来指导临床合理用药,并规避一些特殊的不良反应,将是遗传药理学的必经之路。8、目前哪些治疗措施、哪些原则有利于抗菌药物的合理应用:1)严格遵守抗菌药物的 3R原则。2)降阶梯治疗策略,即先经验性应用广谱抗菌药物,后根据细菌培养结果和临床疗效评价采取降阶梯治疗方案。3)短程治疗策略,即疗程因感染不同而异。4)抗菌药物的联合应用的限制性应用,不能乱用。5)抗菌药物策略性替换。6)防耐药变异浓度和突变选择窗。7)根据 PK/PD参数合理使用抗菌药物。8)注意对肝肾功能障碍的抗菌药的合理应用。9)保护机体免疫防御能力,增强机体免疫力。

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