1、本材料仅供参考1.科研基本程序及应遵循的伦理原则。1.1 基本程序1、选题立题：1）提出问题 2）分析问题 3）查阅文献资料，建立假设 4）确定选题2、课题设计：1）确定研究目的和研究假设 2）确定研究设计方案 3）选择研究对象 4）研究对象分组 5）确定研究指标 6）资料的收集和数据的处理方法 7）研究质量的控制3、观察、实验与调查4、研究资料的加工整理与数据处理5、总结分析，提出研究结论，撰写研究报告6、成果推广应用与转化1.2 伦理原则1、尊重人的原则：1）自主决定权 2）隐私权 3）匿名权和保密权2、有益的原则3、公正的原则：1）公平选择受试者 2）公平对待受试者4、敌情同意5、研究者
2、就遵循的其他伦理准则：1）真实性 2）客观性 3）平等性2.临床研究思路及方案，选择策略。2.1 研究思路1、辨病与辩证相结合研究2、宏观辩证与微观辩证相结合研究3、同病异治与异病同治研究4、功能辩证与形态辩证结合研究5、中西医结合辩证方法的标准化、规范化研究2.2 研究方案1、定性研究：1）访谈法 2）焦点组访谈法 3）观察法2、定量研究（一）原始研究：1）观察性研究：描述性研究（病例报告，循证病例报告，病例系列分析，生态学研究，现况研究）和分析性研究（病例对照研究，队列研究，病例队列研究，病例交叉研究，巢式病例对照研究）2）试验性研究：随机对照试验（双盲随机对照试验，单盲随机对照试验，开放
3、性随机对照试验，单病例随机对照试验，群组随机对照试验，随机交叉对照研究，实用性随机对照试验）和非随机对照试验（自身前后对照试验，历史对照试验，序贯试验，真实世界研究）（二）二次研究：1）叙述性综述 2）Meta 分析 3）系统综述 4）数据挖掘 5）临床路径 6）临床指南2.3 选择策略1、诊断性试验研究方案选择2、病因学研究方案选择：1）提出病因假设 2）检验（验证）病因假设 3）病因推断3、治疗性研究方案选择4、预后研究方案选择：1）预后结局的评定 2）预后因素的研究3.科研选题原则，过程及评价。3.1 原则1、选择健康危害大、社会负担重的病种进行研究的原则2、临床价值原则3、科学性原则4
4、、创造性和先进性原则5、可行性原则6、中西医两种医学深入研究和对比的原则7、伦理学原则3.2 过程1、科研问题的调研2、科研问题的提出3、查阅文献4、课题的选择5、建立假说6、确立选题3.3 评价1、是否符合创新性的科研选题的原则2、结合中西医两种医学的优势3、难度适中，课题规模大小合适4.观察性研究方法（现况研究，病例对照研究、队列研究)的概念、特点、设计与实验方法、资料分析方法。医学研究的方法主要有观察性研究、实验性研究和理论性研究4.1 现况研究4.1.1 概念按照事先设计的要求在某一人群中应用普查和抽样调查的方法收集特定时间内疾病的描述性资料，以描述疾病的分布及观察某些因素与疾病之间的
5、关系。因所收集的有关因素与疾病或健康之间的资料既不是过去暴露史，又不是随访调查所得的结果，而是调查当时所获得的资料，故称为现况调查。现况调查又因为所用的指标主要是患病率，又称为患病率调查。现况调查所获得的描述性资料是在某一时点或在一个短暂时间内收集的，客观地反映该时点的疾病分布，以及人群的某些特征与疾病之间的相关性，如同时间的一个横断面，因而又称横断面研究或横断调查。4.1.2 特点1、弥补了常规资料的不足，且调查时间短，花费小2、收集的是一个时点上的研究资料（横断面研究）3、属于患病率的调查，一般不能反映发病情况4、无法判断因果顺序，只能提供病因线索，不能得出病因因果关联5、不设立对照组4.
6、1.3 设计与实验方法1、明确调查目的和类型2、确定调查对象3、确定样本量和抽样方法4、确定研究变量和设计调查表5、资料的收集、整理分析和结果解释 6、偏倚及其控制：选择偏倚（无应答偏倚，选择性偏倚，存活偏倚）和信息偏倚（回忆偏倚，报告偏倚，观察者偏倚，测量偏倚）4.1.4 资料分析方法1、对原始资料进行检查与核对，并进行逻辑检错，以提高原始资料的正确性和完整性。就填补缺漏、删去重复、纠正错误等，以免影响资料的质量2、按照卫生统计学和流行病学的专业需要进行原始资料的整理3、计算各种率常用现患率、阳性率、检出率等；定量资料可计算平均数等4、计算标化率5、应用流行病学的原理与方法，采用分类、分析、
7、综合、比较和各种归纳推理方法，通过单因素分析和多因素分析的技术研究分析疾病或健康状况的规律性4.2 队列研究4.2.1 概念将特定的人群按照是否暴露于某种因素分为暴露组和非暴露组，追踪观察一定时间，比较两组中某病发率或死亡率的差异，以检验该因素与该种疾病有无因果联系及联系强度大小的一种方法，称为队列研究4.2.2 特点1、属于观察性研究2、设立对照3、观察方向由“因”及“果”4、能确定暴露与疾病的因果联系4.2.3 设计与实验方法1、确定研究目的2、确定研究因素3、确定研究结局4、确定研究现场与研究人群5、确定样本大小6、资料收集与随访7、质量控制4.2.4 资料分析方法：病例 非病例 合计
8、发病率暴露组 a b a+b=n1 a/n1非暴露组 c d c+d=n0 cn0合计 a+c=m1 b+d=m0 a+b+c+d=n1、率的计算 1）累积发病率 CI=观察期间内发病病残死亡人数同期的暴露人口数*K （取值范围为 01）2）发病密度 ID=观察期间内发病人数或死亡人数人时数 人时数=观察人数*观察时间 最常用的人时单位是人年2、效应的估计指标及意义 Ie 暴露组的率，Io 非暴露组的率1）相对危险度（也称危险比）RR=Ie Io=(a/ n1) (cn0)RR 表明暴露组发病或死亡的危险是非暴露组的多少倍2)归因危险度（特异危险度、超额危险度或率差） AR=Ie-IoAR 表
9、示暴露组中完全归因于暴露所导致的疾病的发病率。3）归因危险度百分比（病因分值） ARP=I1-Io/I1100%或=RR-1/RR100%指暴露人群中的发病或死亡完全归因于暴露的部分占暴露组发病或死亡率的百分比。4）人群归因危险度 PAR=It-Io It 全人群的率说明人群由于暴露于某一危险因素而增加的发病率。5）人群归因危险度百分比 PARP=(It-Io)/It100%或=Pe(RR-1)/Pe(RR-1)+1100%指一般社区人群中完全归因于暴露所致的发病率或死亡率占一般社区人群总率的百分比。4.3 病例对照研究4.3.1 概念病例对照研究是选择一组患有所研究疾病的人群（病例组）和另一
10、组未患该病的人群（对照组） ，调查他们既往暴露于某些危险因素的情况及程度，以判断危险因素与疾病有无联系及联系程度大小的一种观察性研究方法。这是一种由结果探索病因的回顾性研究方法。4.3.2 特点1、属于观察研究方法 2、设立对照组 3、观察方向由“果”及“因”4、不能确定证明暴露与疾病的因果关系。4.3.3 设计与实验方法一、基本步骤：1、提出假设 2、制定研究计划 3、收集资料 4、资料的整理与分析 5、提交研究报告二、病例与对照的选择：1、病例的选择 2、对照的选择三、样本含量的估计：1、影响样本大小的因素 2、计算四、资料的收集4.3.4 资料分析方法1、描述性统计1）描述研究对象的一般
11、特征2）均衡性检验2、统计学推断1）非匹配或成组匹配资料分析资料整理疾病暴露病例 对照合计有 a b a+b=n1无 c d c+d=n0合计 a+c=m1 b+d=m0 t显著性检验：(140),求 x2=(ad-bc)2n/m1m2n1n2（n40）=(|ad-bc|-n/2) 2n/m1m2n1n2关联强度分析:OR=ad/bcOR 置信区间:Miettinen 氏卡方值法： 296.1%95XORCI2)1:1 配对资料分析资料整理病例组对照组有暴露史 无暴露史合计有暴露史 a b a+b=n1无暴露史 c d c+d=n0合计 a+c b+d n卡方检验 McNemar 公式:X 2
12、=(|b-c|） 2/(b+c)当 b+c2000 例。 期临床试验虽为开放试验，但有关病例入选标准、排除标准、退出标准、疗效评价标准、不良反应评价标准、判定疗效与不良反应的各项观察指标等都可参考期临床试验的设计要求。6.实验设计方法的种类及其设计方法与要点。6.1 种类1.随机对照试验；2.两阶段交叉试验；3.半随机对照试验；4.非等量随机对照试验；5.组群随机对照试验；6.单个患者的随机对照试验6.2 设计方法与要点6.2.1 随机对照试验1)随机对照试验设计模式 P108020406080100第 一 季 度 第 三 季 度东 部西 部北 部2)随机对照试验的主要内容和步骤选题和立题阶段
13、：1、提出问题；2、查阅文献；3、确定研究课题设计阶段：1、研究背景和意义；明确研究的目的；3、试验设计；4、研究对象；5、干预措施；6、对照的设置；7、疗效测量指标；8、随机分组；9、样本含量；10、数据分析集的确定和统计分析实践阶段：1、观察内容；2、观察方法；3、依从性测定；4、研究终点的确定数据处理阶段：1、可比性分析；2、疗效分析；3、安全性评价6.2.2 两阶段交叉实验将 N 个受试者随机分成随机分成甲乙两组，甲组在第 I 阶段给 A1 处理，在第 II 阶段给 A2 处理；乙组反之，即形成完全随机两阶段交叉实验设计。一个重要保障条件是，前一个阶段的处理效应不能传递到下一个阶段，即
14、各处理终止后无残留效应，或各处理的残留效应相等。为此，每两个阶段之间均设一个停药或停药处理阶段，即清洗期。6.2.3 半随机对照试验与随机对照的区别是实验对象的分配方式不同，采用半随机方式。一般不建议进行。6.2.4 非等量随机试验按试验组与标准对照组 2:1 或 3:1 的样本量设计随机试验。一般用于阳性药或标准治疗措施作为对照组时，为了快速得出结论及节约经费采用。6.2.5 组群随机对照试验以一个集体作为单独的随机分配单位进行的随机对照试验。一般用于不能以个体作为研究单位的情况。6.2.6 单个患者的随机对照试验将单个患者服用的全部“有效”药物与对照剂（安慰剂）一一配对或根据情况进行组合后
15、配对，组成 N 对制剂，经编号后，首先将 N 对制剂做随机分配，决定服用顺序；然后在 N 对制剂内部，用抛硬币或奇偶数方法随机决定药物与安慰剂的服用顺序；以药物效应发生和达到疗效稳定所需的时间，决定试验药物的观察期，所有试验药物的观察期都要保持一致；测量效应的指标，可用症状的缓解、改善或有关实验室指标改变等，并依治疗前后动态变化值，作为评价效果的依据。最后根据试验结果，与患者一起评价现用药物的疗效，做出取舍。全部试验应在双盲条件下，在一个患者身上进行，本人必须愿意合作。7.系统综述和 META 分析概念、实施步骤、注意事项等。7.1 系统综述（或系统评价）7.1.1 概念是 1979 年由英国
16、临床流行病学家 Archie Cochrane 提出，它是指作者针对某一研究问题，就某一时间段内的该研究问题的相关证据进行系统的查找、收集、评价和汇总，对其中的数据进行归纳分析提炼而写成的科研论文或报告，它是鉴定并获取证据的最佳方法。7.1.2 实施步骤提出研究问题。首先要求提出的研究问题要有意义；其次是研究问题的结果具有不确定性；最后为了提高系统综述工作的可操作性，研究问题最好具有针对性。制定研究方案。研究方案包括本项系统综述的题目、研究背景、研究意义、研究目的、研究方法、研究预期结果、致谢、利益冲突、参考文献和附表或图标部分。检索并选择研究。根据研究问题和研究目的的制定文献的纳入和排除标准
17、。提取资料。对纳入的研究，按照事先制定的资料提取表内容提取相应信息，资料提取表可以采用 Word、Excel 、Access 、Epidata 软件，Revman 软件等进行设计，必要的时候可以几种方法结合应用。对纳入的研究进行质量评价。质量评价应该至少包括方法学质量、研究的精确度和研究的外部效度。分析并形成结果（Meta 分析）结果的解析。对于体统综述结果的理解应该从两个方面考虑，即纳入研究的方法学评价结果和纳入研究的效应值结果（即证据的强度） 。结果撰写和报告。系统综述的修正与更新。7.1.3 注意事项7.2META 分析7.2.1 概念是将许多研究目的相同、相互独立的研究结果（可来源于已
18、发表或未发表的研究资料）进行综合分析、评价，并用正确的统计分析方法定量合成得到一个结果的过程。严格说只是一种合并几个试验结果的统计学方法，是对有争议的结果、无统计学意义的研究或弱因果关联的结果进行定量合成的方法。7.2.2 实施步骤(1)明确简洁地提出需要解决的问题。(2)制定检索策略，全面广泛地收集随机对照试验。(3)确定纳入和排除标准，剔除不符合要求的文献。(4)资料选择和提取。 (5)各试验的质量评估和特征描述。(6)统计学处理。a异质性检验（齐性检验） 。b统计合并效应量（加权合并，计算效应尺度及 95的置信区间）并进行统计推断。c图示单个试验的结果和合并后的结果。d敏感性分析。e通过
19、“失安全数”的计算或采用“ 倒漏斗图”了解潜在的发表偏倚。(7)结果解释、作出结论及评价。(8)维护和更新资料。7.2.3 注意事项1尽可能避免发表偏倚。Meta 分析中避免发表偏倚的唯一方法就是全面、合理、公正的文献纳入及筛选。在进行文献纳入时不但要看重发表的文献，也要纳入一些未发表的文献。此外，针对国内科研工作者 Meta 分析要纳入中、英文文献。甚至有些特别相关的其他文献，也应考虑在内。在进行文献检索时，搜索关键词是决定检索质量的一个重要环节，建议在检索前一定要制定合理的计划书。2. 客观进行数据提取。从原始研究中提取数据是进行 Meta 分析的基本前提。在进行数据提取时要忠实于原始数据
20、，避免主观判断。为客观进行数据提取，需要对相关人员进行事先培训，并且采用多人提取数据的方式。在处理分歧方面，一定要做到准确、客观。为此，在撰写系统评价计划时就应明确如何解决处理分歧。常见的处理分歧多是由某研究者疏忽或错误所致，因此，通过集体协商是一种有效的方法。如果协商过程中无法达成共识，则由经验丰富的第三方进行仲裁。3. 概念混淆。在得出结论的过程中，有些研究者常在“某一疗效缺乏证据”与“证据证实无效”混淆。证据不足以得出结论时，作者不能声称证据显示干预措施无效或与对照无差异。此外，作者也不能以主观的态度或与其组织结论。8.偏倚及控制（概念、控制原则）8.1 概念偏倚：从临床科研角度看，它是
21、在研究各病例组间某变量是否有差异的过程中产生的一种系统误差，可发生在临床试验研究的任何一个环节，是影响研究结果真实性的重要原因之一。真实性：又称效度，是指一项观察或研究所做推论的正确及真实程度，即所得结果反映了欲观测对象的真实情况。可靠性：又称精确性，是临床试验在相同条件下进行重复操作获得相同结果的稳定程度偏倚分为三类：选择偏倚、信息偏倚、混杂偏倚选择偏倚：在确定研究对象时出现的系统误差，使得研究样本不能代表目标人群信息偏倚：又称测量偏倚或观察偏倚，是指在研究资料收集、整理、编码和分析过程中出现的系统误差。混杂偏倚：当研究某暴露因素与疾病之间的关系时，由于某个既与所研究的疾病有联系，又与所研究
22、的暴露因素有联系的其他因素的影响，掩盖或夸大了所研究的暴露与疾病的联系。这种现象称混杂，产生的偏倚称混杂偏倚，引起混杂偏倚的因素称混杂因素。8.2 控制措施选择偏倚的控制措施：形成一个客观、清晰的病例定义纳入某一时间和地区内所有病例采用一些激励措施提高研究对象参与调查的积极性、提高应答率采用随机抽样等技术，确保样本的代表性。对于病例：确保所参与的医疗机构能够较好的支持该项工作形成一个有效的病例证实体系考虑是否所有病例都需要求医；考虑其它地区的病例被证实的策略对于对照：为了评估研究的信度，尽量将研究中对照的暴露率与其它来源的非病例的暴露率进行比较；尽量从不同来源的人群中获取对照信息偏倚的控制措施
23、对调查者，应尽可能使用盲法收集资料对研究对象，应尽量不告诉有关的研究目的和研究对象分类等信息尽量采用客观指标或记录来收集信息，以及利用其它来源的信息加以检查所收集资料的真实性通过仔细措辞和预实验来确保所询问的问题能使所有研究对象清楚、容易的理解使用世界卫生组织或全国制定的标准化的调查表制定标准化调查方案和调查培训课程混杂偏倚的控制措施随机化法：将研究对象随机分配到暴露因素的各个水平组中去限制：指选择的研究对象在可能是混杂因素的变量上具有相同值或接近相同值匹配：是指按照病例的某些特征或因素选择对照，使得病例和对照的这些特征或因素保持相同或基本相同。其包括个体匹配和频数匹配两种形式。所匹配特征或因
24、素被称之为匹配因素。标准化：通过选择一个已知混杂因素的分布（如年龄、性别和病情程度等）的人群作为标准，形成统一的内部构成，来消除混杂因素在暴露因素各水平中分布的不同，从而控制混杂偏倚。包括直接法和间接法两种形式。分层分析：是指按混杂因素的水平来分析，然后分析每层的暴露与结局的效应关系，并估计所有层合并后的暴露与结局的效应值。多因素分析：是利用多元线性回归、Logistic 回归和 Cox 比例风险模型等模型中偏回归系数的意义来控制混杂因素，即：暴露因素（X1 ）对结果变量的效应是在控制其它因素的作用后（令其它的 X 为 0）的单独或直接效应。1 什么是科学研究？ ( 5 分)答:科学研究是运用
25、正确的观点和方法，对未知事物进行的认识活动，目的是揭示事物的本质及其内部联系, 最重要者是创新。 2 什么是假说？假说有哪些特性？ ( 5 分) 答:(1) 假说是根据已知的科学事实和科学理论，对准备研究內容的內在特征和规律,提出的一种假定的解释。(2) 假说的四个特性：来源的科学性，说明的推测性，解释的系统性及结论的可验证性。 3 形成假说有哪几种推理方法？ ( 5 分)答:形成假说有三种推理方法：(1)类比推理： 用已知的事物去设想未知的事物,实务上此方法用较多。(2)归纳推理： 将大量的现象经过综合与系统加工，找出共同的特征。(3)演义推理： 采用已知的规律和理论，解释另一个事物。4 什
26、么是文献？文献有哪几种级别？ (5 分)答:(1).文献是记录知识的一切载体, 以符号, 图形, 文字, 声頻, 视频等手段記录知识的载体, 均可称为文献。(2).文献可分为四个级别：一次文献： 又称原始文献，是以科研成果为依据撰写的论文, 称论著。二次文献： 对一次文献加工,整理,编排而成的检索工具。三次文献： 对一次文献篩选综合编写而成的综述,教科书。四次文献： 机读文献及其产生的磁带, 磁盘形式的 5 设对照组的方法有哪些？ ( 5 分)答:设对照组的方法有六种：(!).空白对照：对照组不施加任何处理因素。(2).实验对照：实验组施加处理因素和部分非处理因素，实验对照组仅施加与实验组同等
27、的非处理因素。(3).标准对照：标准对照组用标准处理，或不必设此对照组，而用标准值或正常值做对照。(4).自身对照： 对照组与实验组在同一受试对象进行，接受先处理因素者为对照组，后处理因素者为实验组。(5).相互对照：几个实验组互为对照，不设空白对照组。(6).历史对照：用本人或他人的过去研究结果做对照（资料可比）。6 什么是盲法？盲法有哪几种？ ( 5 分)答(1). 盲法是使受试者不知自己接受什么处理,直接观察者或测量者也不知道受试者接受的处理是什么，以便减少偏向的一种实验方法。(2). 盲法有单盲法和双盲法两种。单盲法：受試者本人不知接受什么处理, 只有試验者知道。双盲法：受試者和試验者
28、均不知用什麼处理, 一般用于药效试验,对照组使用安慰劑,实行起来比较复杂。课题申请书主要包括哪些内容？（5 分）答:课题申请书主要包括课题名称，申請單位，课题负责人、参加单位分工、计划周期、研究根据( 国内外现状、水平、发展趋势 ) 、研究目标( 阶段目标、最终目标、预期成果形式与水平 )，研究內容( 理论基础、实验方法、技术途径 )，课题检索证明，年度计划进度及考核指标，现有技术基础( 预备試验、技术力量 ) ，研究工作条件，课题主要研究人员情況，经费概算，申請單位意见，专家評審意见，课题申请书的签署等内容。.什么是科研设计？科研设计应遵守哪三个要素和哪五个原则？ ( 5 分)答:(1).
29、科研设计是科学研究具体内容方法的设想和计划安排。(2). 科研设计应遵守的三个要素是研究对象(（受试对象），处理因素(施加因素)，实验效应（效果反应）。(3). 科研设计应遵守的五个原则是对照原则，随机原则，重复原则，均衡原则，盲法原则。.什么是开题报告？开题报告的目的是什么 ? ( 5 分)答:(1).开题报告是由主管部门组织专家，就科研课题的设计方案，进行的一次咨询活动。(2) 开题报告的目的是使审查课题者，根据开题报告的内容对课题作出判断，向批准决策者提供意见，使研究者得到支持，帮助科研设计更加完善。.临床研究的主要方法是什么？应注意哪些问题？ ( 15 分)答(1) .临床研究的主要方
30、法有回顾性研究和前瞻性研究两种。A. 回顾性研究：針对某种疾病，因无事先规划，只能从以往多年累积的病历进行统计和分析，找出疾病的临床表现，病机病理以及治疗效果等研究，故不能称为实验。B. 前瞻性研究：以病人为对象的实验，一般称为临床試验。前瞻性研究是事先选定研究对象，預定研究方式，再去做研究追踪，最后在原訂计划的吋间內作评估，把符合原來设计方法的所有病人都列入统计，全部结果都要呈现出来。故前瞻性研究最有价值，最有意义，但临床上也有因蒐集病例不易或事先规划不夠周详，费时多年，也累积不到足夠病例，只好做回顾性研究(2). 临床研究应注意下列问题：A .临床研究的受试对象是人，必须遵循医疗道德。B. 从多方面避免偏性。C. 努力提高遵从率。D. 要重视标准化。
