1、1附件一农药良好实验室考核指南1. 导言本指南的目的是指导、规范农药良好实验室机构考核（以下简称“机构考核”）和试验项目审查操作，促进试验数据的国际互认。机构考核的目的是确定被考核机构及其所进行的试验符合农药良好实验室规范（以下简称“农药GLP”）的程度，进而判断其数据的完整性、数据的质量是否满足农药登记管理机构作出评价和决策的要求。机构考核将形成考核报告说明被考核机构符合农药GLP准则的程度。机构考核应当定期、常规地进行，以建立和保持被考核机构农药GLP准则符合性监督状况的记录。农药良好实验室考核通常包括试验审查，或将其作为考核的一部分，但是试验项目审查可按农药登记管理机构的要求随时进行。2
2、. 机构考核2.1 概要机构考核是考核组对试验单位及其开展的试验符合GLP准则的程度进行的考核。本指南提供了机构考核中对每一部分进行考核的目的和考核具体项目的目录。但由于被考核机构的多样性（就物理布局和组织结构而言）和试验类型的多样性，这些目录并非包括全部内容。在实施机构考核和试验项目审查时，考核组将接触到机密且具商业价值的信息。考核组必须保证只有被授权人员才能看到这些信息，他们的职责已在农药良好实验室考核管理办法中得到确定。2.2 试验单位考核程序2.2.1 预考核目的：使考核组熟悉被考核机构的管理结构、建筑布局和试验2领域。在进行机构考核和试验项目审查前，考核组应熟悉被考核机构，审阅实验室
3、保存的所有资料，包括以前的考核报告、设施布局、组织结构图、试验报告、试验项目计划书和相关人员的履历。考核组应特别注意上次机构考核中发现的缺陷。考核组应提前将前往考核的日期、目的、内容和持续时间通知被考核机构，使其在相关人员和文件方面有所准备。如果要考核特殊文件和记录，应事先通知被考核机构。2.2.2 首次会议目的：通知被考核机构管理层及相关人员本次机构考核或试验项目审查的理由，确定要考核的领域，选定要审查的试验项目、文件和涉及的人员。考核组应事先与被考核机构管理人员商定本次考核的管理和实施细节。首次会议上，考核组应该：-简述本次考核的目的和范围；-明确本次考核所需要的文件，如正在进行和已经完成
4、试验项目的列表、试验计划、标准操作规程、试验报告等。如果需要，提出需要审阅的相关文件的列表和相关文件的复印事宜等；-了解被考核机构管理结构和人员的信息；-了解在GLP试验区域所进行的非GLP试验的有关信息；-初步确定考核期间所要考核的内容；-明确本次将审查的正在进行和已完成的试验项目的文件和样本；-说明在考核结束后将举行末次会议；-考核人员可要求一个指定的房间用于文件审查和进行其他活动。在进一步实施考核前，考核组可与被考核机构的质量保证部门（QA）建立联系，由质量保证部门人员全程陪同。2.2.3 组织和人员目的：确定被考核机构是否有足够的、称职的技术人员、管理人员和相应的支持服务来保证所进行的
5、各类试验；组织结构是否合3适；是否建立了与所进行的试验相适应的人员培训和健康监督政策。应要求被考核机构出示下列文件：-组织机构图；-试验项目工作流程图；-试验审查所涉及试验相关人员的简历；-主计划书（正在进行和已经完成试验项目的目录，主要包括试验类型、开始/完成日期、试验体系、给药方法和试验负责人姓名等信息）；-工作人员健康监督政策；-工作人员职责、培训计划和培训记录；-标准操作规程目录；-与本次审查试验项目有关的标准操作规程；-被审查试验项目的试验负责人名单和试验委托人名单。考核组应特别注意考查：-正在进行或已经完成的试验目录，以确定被考核机构所承担试验的工作量；-试验负责人、QA负责人及其
6、人员的身份和资格；-相关试验领域的标准操作规程。2.2.4 质量保证程序目的：确定试验项目是否充分符合农药GLP准则的保证机制。质量保证(QA)部门负责人应说明QA考查和试验审查的方法及QA考查期间记录的观察方法。考核组应考查：-QA负责人及其成员的资格；-QA部门独立于试验人员行使检查职责；-QA部门如何安排和实施检查，如何对试验的关键阶段进行检查，QA进行检查和审查有哪些可利用的资源与手段；-由于考核时间有限，考核组考查数量应根据总试验数量的多少确定；-QA在试验过程中检查的范围；-QA对日常运作检查的范围；-QA检查最终试验报告以确保与原始记录相符合的程序；4-管理层是否收到QA关于影响
7、试验质量和可信性问题的报告；-QA发现与试验计划和SOP偏离时所采取的措施；-在合同试验单位进行试验或部分试验时QA的作用；-在标准操作规程审阅、修改和更新中QA所起作用。2.2.5 试验设施目的：确定被考核机构的规模、设计和位置是否满足其所承担试验项目的需要。考核组应考查：-是否有足够的隔离设施以保证被试物质、动物、饲料、病理样本等在不同试验间不互相干扰；-试验关键区域，如动物及其他生物体系的房间、被试物质储藏区和实验室等，是否有功能足够的环境控制与监控程序；-是否有严格的日常卫生管理、害虫防治措施等。2.2.6 生物试验体系的保护、 饲养和污染控制目的：如果试验领域涉及应用动物或其他生物试
8、验体系，确定被考核机构是否有足够的支持设施和条件来保证试验体系的保护、饲养和污染控制，以及避免非试验因素和其他问题对体系的影响，保证数据质量。实验室可能需要动物、植物、微生物或其他细胞或亚细胞进行试验。试验体系的类型决定考核组应该考查的与保管、贮存和防护有关的内容。根据试验体系，考核组应考查：-试验设施是否满足试验体系及试验所需；-是否有引进的实验动物或植物检疫以及隔离的安排，并且运行良好；-是否有隔离生病或怀疑生病动物的处理措施(或其他试验体系)；-是否有适合试验体系的健康检查和健康行为等方面的记录；-保证试验体系所需环境条件的设备是否足够、保养良好且有效；5-动物笼具、架、盛水装置和其他容
9、器及附属设备是否保持清洁；-分析环境条件及支持系统是否满足需求；-是否有处理动物废弃物和与试验领域垃圾的设施，以减少害虫、臭味、疾病危险和环境污染；-是否有动物饲料或其他类似材料的贮存区域，该区域不得存放试验物质、杀虫剂、消毒剂，应与饲养动物房间及其他生物系统房间分开；-应防止贮存的饲料及垫料因环境条件、虫害和污染引起变质。2.2.7 仪器、设备、材料、试剂和样本目的：确定试验室设备位置是否合理，运行中的设备数量和能力是否能满足所承担的试验，材料、试剂及样本的标签、使用和保存是否合格。考核组应考查：-仪器设备是否清洁而且状态良好；-试验测定仪器设备的操作、维护、查证、校准、确认(包括计算机系统
10、)等记录保存；-材料和化学试剂标签是否合格，并贮存在合适温度中，没有忽略失效期，标签是否注明来源、名称、浓度和/或其他相关信息；-样本应注明试验体系、研究、性质和保存日期；-所用设备和材料是否对试验体系造成不良影响。2.2.8 试验体系目的：确定被考核机构是否有足够的程序来处理和控制试验所需的不同试验体系，如化学、物理、细胞和微生物、植物或动物体系等。对物理和化学体系，考核组应考查：-按试验计划要求，确认试验物质和参照物质的稳定性，并确认所用的参照物质符合计划要求。-在自动记录系统中，图表、记录曲线、计算机打印数据作6为原始记录并存档。对生物试验体系，根据上述提及的生物试验体系的保护、饲养和污
11、染控制，考核组应考查：-试验体系和试验计划书是否一致；-在整个过程中试验体系是否有充分且唯一的标识，有接受记录并完整记录试验体系的接受数量、使用数量和废弃数量；-试验体系房间和容器有相应的标示；-用同种动物不同化学物质进行试验时应进行充分隔离；-动物种类（和其他试验体系）在时间和空间上充分隔离；-生物试验体系环境条件如温度或明/暗周期是否和试验计划书或标准操作规程一致；-试验体系接收、处理、污染控制、饲养、保护措施和健康评价的记录是否合适；-是否保存有动物或植物体系（或其他生物体系）的检查、检疫、发病率、死亡率、行为、诊断及治疗方面的记录；-试验结束后对试验体系的处理程序。2.2.9 试验物质
12、和参照物质目的：确定被考核机构是否有相应的程序以保证：a.试验物质和参照物质的识别、效能、数量和组成与其规范说明一致；b.试验物质和参照物质的接受和储存。考核组应考查：-试验物质和参照物质接收（注明负责人员）、处理、取样、使用和保存的文字记录；-正确标记试验物质和参照物质容器；-贮存条件宜于保证试验物质和参照物质的浓度、纯度和稳定性；-测定试验物质和参照物质特性、纯度、组成、稳定性的记录及防止污染方法的文字记录；-有测定含有试验物质和参照物质混合物的均一性和稳定性程序；7-盛放试验物质和参照物质混合物（或溶液）的容器有标签，若有可能，应有保存该混合物均一性和稳定性的记录；-试验周期超过4周时，
13、每批试验物质和参照物质应取样分析以确定适当的保存期；-混合物质时应有相应程序以防止标识错误和相互污染。2.2.10 标准操作规程目的：确定被考核机构是否有文件化的标准操作规程，该标准操作规程涵盖其各种操作的重要方面。对书面标准操作规程的使用是被考核机构运作最重要的管理技术之一，直接关系到所进行试验的各个方面。考核组应考查：-每个试验场所都应有相关的经批准的标准操作规程复印本，便于查阅；-有修改和更新标准操作规程的程序；-标准操作规程的改正和改变都经过授权且注明日期；-保存标准操作规程的历史档案。下列活动应有标准操作规程：a 试验物质和参照物质的接收、定性、纯度、组成和稳定性、标记、处理、取样、
14、应用和保存；b 检测仪器、计算机系统和环境控制设备的使用、维护、清洁、校准和确认；c 试剂和给药剂型的制备；d 记录的保存、报告的编制、记录和报告的保存与检索；e 试验区域的准备和环境控制；f 试验体系的接收、转移、位置、特征、标识和保养；g 试验前、试验中和试验结束后试验体系的处理；h 试验体系的销毁；i 灭虫药和清洁剂的使用；j 质量保证程序的运作。2.2.11 试验实施目的：确认是否有文件化的试验项目计划，试验项目计划和操8作过程是否符合农药GLP准则。考核组应考查：-试验计划书是否有项目负责人签字；-试验计划书的任何修改均有项目负责人签字，并注明日期；-记录委托方同意试验计划的日期（如
15、果适用）；-检测、观察和检查是否按计划书和有关标准操作规程进行；-是否直接、及时、准确、明了地记录检测、观察和检查的结果，并有签字和日期；-原始数据（包括贮存在计算机中的数据）的修改，不得覆盖原来数据的痕迹，应有修改理由、标明修改负责人和修改日期；-计算机产生或保存的数据需经确认，并有有效的防止越权修改或丢失的程序；-试验中使用的计算机系统应可靠、准确和经过验证；-原始记录中所载发生的预料之外情况要经过调查研究和评价；-试验报告（中期报告或最终报告）的结果是否一致、完整，并准确反映了原始数据。2.2.12 试验报告目的：确定最终报告是否符合农药GLP准则。考核最终报告时，考核组应考查：-项目负
16、责人签字及日期，表明其对最终报告的正确性负责，证明试验是按农药GLP准则进行的；-如果包括有来自其他合作单位的报告，应有其他主要研究人员的签字和签字日期；-最终报告中有质量保证人声明，并有签字和日期；-任何修改应由相应负责人完成；-标明所有样品、样本和原始记录存档的地点。2.2.13 记录的存放和保管目的：确定被考核机构是否有足够的记录和报告，是否有安全9保存和保持记录及材料的程序。考核组应考查：-是否有人专门负责存档；-保存试验计划书、原始记录（包括终止的GLP试验）、最终报告、标本和样品、人员培训和教育记录的设施；-检索存档资料的程序；-只有被授权人员才能进入档案室的程序，保存被允许进入、
17、接触原始记录及幻灯片的人员的记录；-保存存档资料的查阅目录；-按所规定的期限保存记录和资料，防止丢失、火灾和不良环境条件等损害。2.3 试验项目审查机构考核通常包括试验项目审查，是对正在进行的和已经完成的试验项目进行的审查。应农药登记管理部门的要求而进行的特定试验项目审查，可独立于机构考核。由于审查的试验种类繁多，只能做一般性的指南，考核组及其他参加试验项目审查的人员需要通过自己的判断来确定考查的性质和范围。目的在于通过对比最终报告、试验计划、相关标准操作规程、原始数据和其他存档资料来再现试验过程。进行试验项目审查时，考核组应：-获取项目负责人及其他主要研究人员等涉及的被审试验项目人员的姓名、
18、工作职责、培训和资历等信息。-考查是否有在相关领域经过培训的足够的人员从事试验；-考查试验所用设备或特殊仪器的相关资料，包括校正、保养、厂家服务记录等；-考查有关试验物质稳定性、试验物质及制剂分析和饲料分析等记录；-如果可能，通过面谈方式尽力确定参加工作的人员是否有时间完成试验计划书和报告中的工作。-获得有关试验控制和保证试验完整性的全部文件，包括：a 试验项目计划；10b 试验项目所需标准操作规程；c 记录簿, 实验室笔记、文件、工作表、计算机存储资料的打印件等，并在适当的时候抽查计算结果；d 最终报告。如果试验中使用动物(如啮齿动物和其他哺乳动物)，考核组应当追溯一定比例的实验动物，即从动
19、物达到实验室开始直至解剖的全过程，应特别注意下述有关记录：-动物体重、水/食摄入量、给药剂型和给药方法等；-临床观察和解剖发现；-临床化学检验；-病理。2.4 考核的完成机构考核和试验项目审查完成时，考核组应在末次会议上与被考核机构代表讨论考核结果并写出考核报告。对大型机构进行考核时，很可能会发现某些小的偏离农药GLP准则的情况。正常情况下，如果这些偏离并不能严重到影响该机构试验项目的有效性，根据农药GLP准则，可给出被考核机构符合农药GLP准则的结论。但应通知被考核机构所发现不足和偏离的详细情况，被考核机构管理人员应对将采取的改正措施加以保证和证明。一段时间之后，考核组可回访，以证实被考核机构确实采取了必要的改正措施。如果机构考核和试验项目审查中发现有严重偏离农药GLP准则的行为，考核组认为偏离将影响被审试验或其他试验的有效性，应向农药登记管理机构汇报。农药登记管理机构将根据偏离的性质和程度，按照农药良好实验室管理办法的相关规定采取相应的措施。应农药登记管理机构要求进行试验项目审查时，形成的考核报告应送至相关管理机构。3 报告的编写组织考核报告的方法很多，关键是报告应包括足够的信息，以
