1、吉林省华港制药有限公司 GMP 文件第 1 页 共 18 页西咪替丁片生产工艺规程文件名：西咪替丁片生产工艺规程 编号：BZ/GY/PJ/00100制定人：崔莲花 制定日期：2004.4.15 版次： 1修订人： 修订日期： 印数： 4审核人： 审核日期： 颁发部门：质量管理部批准人： 批准日期： 生效日期：分发至：生产副总、软件室、生产部、生产车间修订情况：1.目 的 ： 建 立 西咪替丁片生 产 工 艺 规 程 ， 使 生 产 活 动 有 法 可 依 、 制 剂 加 工操 作 规 范 化 、 标 准 化 和 程 序 化 ； 保 证 生 产 过 程 符 合 客 观 实 际 和 GMP 要 求
2、 ； 确保 产 品 质 量 均 一 稳 定 ， 达 到 内 控 质 量 标 准 。2.范 围 ： 适 用 于 西咪替丁片的 生 产 操 作 。3.责 任 ： 生 产 技 术 部 、 车 间 管 理 人 员 、 岗 位 操 作 人 员 、 质 量 管 理 部 对 本 规程 的 实 施 负 责 。 4.内 容4.1 产 品 概 述4.1.1 产 品 名 称 ： 中 文 名 ： 西咪替丁片汉 语 拼 音 名 ： Ximitiding Pian英 文 名 ： Cimetidine Tablets4.1.2 剂 型 ： 片 剂 。4.1.3 性 状 ： 本 品 为 白 色 片 。4.1.4 规 格 ：
3、0.2g。4.1.5 适 应 症 ： 用 于 缓 解 胃 酸 过 多 所 致 的 胃 痛 、 胃 灼 热 （ 烧 心 ） 、 返 酸 。4.1.6 用 法 与 用 量 ： 口 服 。 成 人 一 次 1 片 ， 一 日 2 次 ， 24 小 时 内 不 超 过4 片 。4.1.7 贮 藏 ： 密 封 保 存 。4.1.8 有 效 期 ： 二 年 。吉林省华港制药有限公司 GMP 文件第 2 页 共 18 页4.2 处 方 来 源 ： 中 国 药 典 2000 版 二 部 。4.3 处 方 和 依 据 ：4.3.1 法 定 处 方 和 生 产 批 量 处 方原 料 名 称 处 方 量 （ g）
4、批 生 产 量 （ ）西咪替丁 200 300药用淀粉 72 108羧甲基淀粉钠 5.2 7.8硬脂酸镁 3 4.5制 成 1000 片 150 万 片4.3.2 依 据 ： 中 国 药 典 2000 版 二 部 批 准 文 号 ： 国 药 准 字 H220229574.4 工 艺 流 程 图 见 第 3 页4.5 工 艺 条 件 及 生 产 操 作 过 程4.5.1 领料工艺条件：存料间为 30 万级洁净区。按本产品工艺规程下达批生产指令，按生产指令领取西咪替丁、药用淀粉、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁。领料员从仓库领取物料，核对品名、规格、批号、数量及检验报告书，应符合要求，如有偏差，应有文字说明
5、，并经车间质检员和车间主任签字后接收；各种物料在外清间处理外表面后，存放于车间存料间指定位置并悬挂状态标记卡。每次领料为每批使用量。详细操作见领发料标准操作规程 。4.5.2 筛粉工艺条件：粉筛间为 30 万级洁净区。将西咪替丁、药用淀粉、硬脂酸镁从原辅料暂存间领入粉筛室，用振荡筛粉机进行过筛，西咪替丁过 80 目筛，羧甲基淀粉钠、药用淀粉、硬脂酸镁过 120目筛。将药粉分别装袋，放入不锈钢容器中，并附有容器状态周转标记卡。详细操作见筛粉称量岗位标准操作规程 、 ZS-515 型振荡筛粉机使用维保吉林省华港制药有限公司 GMP 文件第 3 页 共 18 页标准操作规程 。西 咪 替 丁 片 生
6、 产 工 艺 流 程 图：检验 ：物料：工序称 量总 混压 片瓶包装外包装入 库塑料瓶外包材西咪替丁、药用淀粉、羧甲基淀粉钠制粒干燥过 筛硬脂酸镁10%淀 粉糊成品检验中检吉林省华港制药有限公司 GMP 文件第 4 页 共 18 页：30 万级洁净区：流程4.5.3 称量工艺条件：称量间为 30 万级洁净区。对原辅料进行称量。先核对物料周转单上品名、规格、数量、批号等，确认无误后，按指令配料表投料量用电子秤称量。称量必须复核，称量人、复核人均需签字。称量好的药粉分别放入适宜容器内，并附有容器状态周转标记卡，填写物料周转单转入制粒岗位。物料如有结存，封好下批使用或退回仓库放入净料库。详细操作见电
7、子秤使用维保标准操作规程 。每批配料表物料名称 单 位 投料量（批生产量）西咪替丁 300药用淀粉 108硬脂酸镁 4.5羧甲基淀粉钠 7.84.5.4 制粒干燥工艺条件：制粒干燥间为 30 万级洁净区。4.5.4.1 粘合剂的制备：将药用淀粉 8kg 加纯化水 15kg 搅拌稀释；将剩余的57kg 纯化水加入冲浆罐内煮沸后倒入稀释好的药用淀粉制成 10%的药用淀粉糊。糊熟度为八分熟，放入不锈钢桶中，均分为 5 份，放冷 40-50备用。4.5.4.2 制粒：将已称量好的西咪替丁、剩余药用淀粉、羧甲基淀粉钠分别均分为 5 份，每份分别投入到高效湿法制粒机中，将高效湿法制粒机调至工作状态，开启高
8、效湿法制粒机搅拌，干混 6 分钟后，加入 1 份 40-50的 10%的粘合剂药用淀粉糊充分搅拌 3 分钟，混合均匀时提高搅拌电机转速，同时启动切碎刀进行制粒，时间为 2 分钟。制粒完成后，打开出料活塞，出料。4.5.4.3 干燥：将制好的湿颗粒移至沸腾干燥机中干燥，设定进风温度 50-吉林省华港制药有限公司 GMP 文件第 5 页 共 18 页60，出风温度 40-50，干燥时间 30 分钟。干燥后颗粒用整粒机制成 14 目颗粒，使细粉量控制在 14-16%，装入两层洁净塑料袋放入不锈钢容器中，并附有容器状态周转标记卡，填写物料周转单转入批混岗位。将细粉装入洁净的塑料袋内密封，贴上容器状态周
9、转标记卡，待下批次生产时加入，重新制粒。详细操作见制粒干燥岗位标准操作规程 、 整粒岗位标准操作规程 、GHL 型高速混合制粒机使用维保标准操作规程 、 GFG 高效沸腾干燥机使用维保标准操作规程 、 ZL-450 整粒机使用维保标准操作规程 。4.5.5 总混工艺条件：总混间为 30 万级洁净区。将干燥的颗粒及硬脂酸镁放入 HZD-1000 自动提升料斗混合机中，设定转数12 转/分，总混合 15min。混合后颗粒装入不锈钢容器中，并附有容器状态周转标记卡。岗位人员填写请验单，取样员取样到化验室做中间产品检验。取样后填写物料周转单转入中间站。详细操作见总混岗位标准操作规程 、 HZD-100
10、0 自动提升料斗混合机使用维保标准操作规程 。4.5.6 压片工艺条件：压片间为 30 万级洁净区。根据中间产品检验结果计算片重，将压片机冲模换上 10mm 的平冲，调整压片机压力 4.25-5，用取料器将混合均匀的颗粒加入上料斗中，设定片重范围，开启压片机。操作初始要连续检测片重、崩解度等，稳定后每 15 分钟检测片重一次。将压制合格的片子放入洁净的容器中，并附有容器状态周转标记卡，岗位人员填写请验单，取样员取样到化验室做中间产品检验。取样后填写物料周转单放入中间站，定置摆放。不合格素片装入贴有不合格标记的不锈钢桶中，待下批生产时加入或处理。详细操作见压片岗位标准操作规程 、 ZP1124
11、旋转式压片机使用维保标准操作规程 、 GZPL320J 高速压片机使用维保标准操作规程 。4.5.7 包装4.5.7.1 领料吉林省华港制药有限公司 GMP 文件第 6 页 共 18 页工艺条件：仓库、存包材间为一般生产区，存内包材间为 30 万级洁净区。按批包装指令领取包装材料，核对品名、规格、批号、数量，应符合指令规定的范围内，如有偏差应有文字说明，并经车间质检员和车间主任签字后方可接收，并存放于存包材间指定地点。每批领用包装材料为每批使用量，见每批领料表。详细操作见领发料标准操作规程 。每批领料表物料名称 单位 需要量 领用量塑料瓶 个 15000 15030塑料盖 个 15000 15
12、150小 盒 个1000个 0 个15000 15030大 箱 个50 个75 75说明书 张 15000 15030标 签 张个15000 15030打包带 米375 600胶 带 米米75 500封 签 个 15000 15030塞瓶纸 米 1500 2000产品合格证 张 75 75热收缩膜 米 1500 20004.5.7.2 瓶包装工艺条件：瓶包装间为 30 万级洁净区。瓶包装规格：100 片/瓶在内包材暂存间核对所用的塑料瓶、盖的数量、规格等，无误后领入瓶包装室，将高速理瓶机、摆动式数片机、塞纸机、旋盖机调至工作状态，将合格的片子用取料器加入加料斗中，启动设备开始装瓶，片子经数片、
13、塞纸、旋盖后经传送带输送到贴签室进行贴签。吉林省华港制药有限公司 GMP 文件第 7 页 共 18 页4.5.7.3 贴签： 工艺条件：贴签间为一般生产区。在标签暂存间，核对标签的品名、规格、数量等，无误后领入贴签室，将标签安装在贴签机上，调整打码机批号、生产日期、有效期至与批包装指令一致，开启设备自动贴签。包装班长填写请验单，取样员取样送化验室做成品检测，合格半成品转入外包装岗位进行包装。详细操作见自动瓶装生产线岗位标准操作规程 、 LZ-100II 型自动理瓶机使用维保标准操作规程 、 PBS-100 摆动数片机使用维保标准操作规程 、 PSZ-100 型自动塞纸机使用维保标准操作规程 、
14、 PCS-100 型高速自动旋盖机使用维保标准操作规程 、 PFT-100 封口贴标组合机使用维保标准操作规程 。4.5.7.4 外包装工艺条件：外包装间为一般生产区。包装规格：1 瓶/小盒200 小盒/大箱4.5.7.4.1 从存包材间领出大箱，从标签管理间领出说明书、小盒并核对数量、规格与批包装指令一致。4.5.7.4.2 印批号：将喷码机设定批号、生产日期、有效期至，内容经班长审核、质检员检查确认无误后，喷印到小盒、大箱上。要求印字清晰、端正、完整，位置适中。4.5.7.4.3 折说明书：在自动折纸机上设定折纸数量 100 张，间隔时间 3s，速度 50-60，每 100 张叠完的说明书
15、捆成一捆，数量准确，折叠整齐。4.5.7.4.4 装小盒：核对小盒的品名、规格、产品批号、生产日期、有效期至，领取合格半成品，将 1 瓶药、1 张说明书装入小盒中，并贴上封口签。每 5小盒为 1 组放入热收缩膜中进行收缩。4.5.7.4.5 装大箱：核对品名、规格、产品批号、生产日期、有效期至，将大箱折成方形，箱底对折。将 200 小盒整齐排列在大箱内，并放入与包装产品内容相同的产品合格证，用封箱机自动封箱，用自动捆扎机将装入药品的大箱捆扎成井字形。吉林省华港制药有限公司 GMP 文件第 8 页 共 18 页4.5.7.4.6 包装好的药品填写入库通知单，寄库待验。详细操作见外包装岗位标准操作
16、规程 、 喷码机使用维保标准操作规程 、捆扎机使用维保标准操作规程 、 封箱机使用维保标准操作规程 、 折纸机使用维保标准操作规程 。4.6 质量监控项目见下表4.7 原辅料、中间产品、成品、包装材料质量标准和检查方法4.7.1 原辅料质量标准按以下标准执行西咪替丁质量标准药用淀粉质量标准硬脂酸镁质量标准羧甲基淀粉钠质量标准4.7.2 原辅料检查方法按以下检验操作规程执行质量监控项目表工序 监控项目监控方法监控标准 频次粉筛 筛网目数 目检 80 目、120 目 每批粘合剂浓度、温度检测 10%、40-50 每批筛网目数 目检 14 目 每批水分 检测 低于 4.0% 每批含量 检测 95-1
17、05% 每批制粒总混干燥温度 仪表50-60（进风） 、40-50（出风）每锅溶出度 检测 77% 每批压片重量差异限度 检测 7% 每批批号 目检 准确、清晰 每批瓶包装 装量 目检 100 片 随时吉林省华港制药有限公司 GMP 文件第 9 页 共 18 页标签文字 目检 与实样一致 每捆密封度 目检 严密 随时喷码 目检 准确、清晰 随时装小盒 目检 1 瓶/小盒、1 张说明书 随时外包装 装大箱 目检印刷内容清晰、200 小盒/件、产品合格证随时西咪替丁检验操作规程药用淀粉检验操作规程羧甲基淀粉钠检验操作规程硬脂酸镁检验操作规程4.7.3 中间产品质量标准和检查方法见西咪替丁片中间产品
18、质量标准西咪替丁片中间产品检验操作规程4.7.4 成品及内控质量标准和检查方法见西咪替丁片成品内控质量标准西咪替丁片成品质量标准西咪替丁片成品检验操作规程4.7.5 包装材料质量标准和检查方法见西咪替丁片包装材料质量标准西咪替丁片包装材料检验操作规程小盒质量标准小盒检验操作规程标签质量标准标签检验操作规程大箱质量标准大箱检验操作规程说明书质量标准说明书检验操作规程吉林省华港制药有限公司 GMP 文件第 10 页 共 18 页封口签质量标准封口签检验操作规程封箱胶带质量标准封箱胶带检验操作规程打包带质量标准打包带检验操作规程4.8 需要进行验证的关键工序及其工艺验证的具体要求4.9 工艺卫生和环
19、境卫生4.9.1 贴标签、外包装岗位为一般生产区，执行一般生产区工艺卫生管理规程 ，粉筛、称量、批混、制粒干燥、压片、瓶包装岗位为 30 万级洁净区，执行洁净区工艺卫生管理规程 。4.9.2 人员：各岗位操作人员按生产环境级别不同，分别按规定的净化程序，经过指定的卫生通道进入生产现场。进入洁净区按人员进出洁净区及更衣标准操作规程 、 人员卫生管理规程执行，其它区域按人员进出一般生产区及更衣标准操作规程执行。关键工序验证内容序号 验证对象 主要验证内容1 筛粉 筛网目数2 制粒 筛网目数、水分、含量3 干燥 温度、时间4 批混 转速、时间、均匀度5 压片 片重差异、崩解度、含量、外观6 瓶包装 装量、密封性5 外包装 物料平衡、成品质量4.9.3 工装和工器具：各操作岗位的工装和工器具、容器按使用环境级别不同，分别按规定的清洗/消毒程序，经过清洁处理后进入指定的生产现场。工装清洁按工作服管理规程执行；进入洁净区的工器具、容器按生产用工器具、容器清洁标准操作规程执行。
