1、药业有限公司总页-分页 16-1 版号 A/0标题：清热暗疮丸生产工艺规程 文件编号 TG-S27-006起草人 起草日期 年 月 日 生效日期 年 月 日审核人 审核日期 年 月 日 颁发单位 生产工程部批准人 批准日期 年 月 日 新订 修订 分发单位质量保证部生产工程部化验室营销部办公室仓储部固体制剂车间前处理提取车间存档分发数量1 1 1 1 1 1目的：建立本公司清热暗疮丸生产工艺规程，使之有法可依。范围：本公司清热暗疮丸生产工艺规程责任：前处理、提取、制剂车间具体执行内容：1.产品概述1.1产品名称：清热暗疮丸汉语拼音 Qingre Anchuang Wan1.2性 状：本品为深棕
2、色的浓缩丸。除去外衣显棕褐色；气微，味苦。1.3功能主治：清热解毒，凉血散瘀，泻火通腑。用于治疗痤疮、疖痛等。1.4用法用量：口服，一次 24 丸，一日 3次，14 天为一疗程。1.5剂 型：水丸。1.6注 意：孕妇慎服。1.8贮 藏：密闭，置阴凉处保存。1.9包装规格： g/袋 袋/小盒 小盒/中盒 中盒/件1.10 处方来源 ：标准文号 WS3B1235921.11批准文号：国药准字 Z22020488药业有限公司1.12有 效 期：三年。2.1处方原辅料名称 规 格 法定处方量（g） 制造处方量（kg）金银花 饮 片 500 50大黄浸膏 浸膏 125 12.5穿心莲浸膏 浸膏 250
3、25牛黄 饮 片 15 1.5蒲公英浸膏 浸膏 175 17.5珍珠层粉 饮 片 37.5 3.75山豆根浸膏 浸膏 125 12.5甘草 饮 片 100 10栀子浸膏 浸膏 125 12.5食用色素 瓶 适量滑石粉 20 kg /袋 100 10明胶 5 kg /袋 2.8 0.28虫蜡 5 kg /袋 10 1制成（每袋 g） 10000丸 100万丸3.工艺流程：总页-分页 16-2 版号 A/0标题：清热暗疮丸生产工艺规程 文件编号 TG-S27-006甘草金银花、蒲公英浸膏、山豆根浸膏、栀子浸膏、大黄浸膏、穿心莲浸膏微波灭菌 灭菌粗碎、粉碎、过筛批混制丸粗粉 粗粉干燥药业有限公司物料
4、加工 工序、物料、人员走向 物料成品入库 质量检验 控制点 内为三十万级4.生产过程和工艺条件4.1 粗碎、灭菌：4.1.1 按生产指令领取制造处方量的甘草、金银花、蒲公英浸膏、大黄浸膏、栀子浸膏、穿心莲浸膏、山豆根浸膏，复核重量用粗粉机粗碎后称重，计算收率，收率应98，物料平衡在 99%100%，附上标签，标明品名、批号、重量、规格、日期、操作者。4.1.2 按“DZG-2.5 多功能中成药灭菌柜”操作 SOP进行灭菌。4.1.3 灭菌时铺料厚度： 3-4厚。4.1.4 灭菌温度：110。4.1.5 灭菌时间：30min。4.1.6 药材灭菌后真空干燥 30min,水份在5%4.1.7 上料
5、、出料程序：上料宜自上而下，出料宜自下而上，防止异物落入盘中。4.1.8 灭菌后的药材要盛装在洁净的塑料袋内，扎口，并注明品名、批号、规格、数量、日期、操作人、复核人等，并做记录，转中间站待验区摆放整齐，挂上“待验”标总页-分页 16-3 版号 A/0标题：清热暗疮丸生产工艺规程 文件编号 TG-S27-006干燥包衣选丸分装 包装入库内包材外包材选丸牛黄细粉珍珠层粉、滑石粉、虫胶、食用色素等药业有限公司志，请验微生物。检测水份。微生物控制在： 细菌数80 个/g；霉菌数80 个/g；大肠杆菌和活螨不得检出。水份5%4.1.9灭菌结束按灭菌工序清场 SOP对本工序进行清场。4.2粉 碎：4.2
6、.1核对金银花、蒲公英浸膏等七味灭菌后药材名称、批号、规格、数量、合格报告单。4.2.2给粉碎机上 120目筛片对粗碎后药材进行粉碎；给振荡筛上 120目筛网将粉碎后药粉进行过筛；分别对粗碎、粉碎、过筛后物料进行称重计算收率和物料平衡并用洁净塑料袋收集装入不锈钢桶内，外附有标签，标明品名、重量、数量、批号、规格、生产日期、操作者。粉碎收率98%粉碎工序物料平衡在 99%100%过筛收率98%过筛工序物料平衡在 99%100%4.2.3粉碎结束后按粉碎清场 SOP对本工序进行清场4.3批混：4.3.1核对金银花、蒲公英浸膏粉碎后药材细粉重量、名称、批号、规格、数量、合格报告单、生产日期、操作者。
7、将药粉放入二维混合机中混合 15 min放料，用洁净塑料袋收集装入不锈钢桶内，称重帖上标签标明品名、重量、批号、规格、数量、合格报告单、生产日期、操作者，同时请验药粉外观,合格后交下道工序。批混物料收率98%批混物料平衡在 99%100%4.3.2批混结束后按混合工序清场 SOP对本工序进行清场。4.4制水丸： 4.4.1按生产指令领取合格的药粉。制丸前将制丸机和药品接触表面及使用的容器具，用 75乙醇消毒后自然晾干使用。珍珠层粉4.4.2按制丸机操作 SOP和本岗位 SOP进行制丸，同时干燥，经 QA检查合格后，正式生产，干燥后进行选丸。4.4.3制丸结束后按制丸工序清场 SOP对本工序进行
8、清场。总页-分页 16-4 版号 A/0标题：清热暗疮丸生产工艺规程 文件编号 TG-S27-006干燥药业有限公司4.5包衣：4.5.1 按工艺要求将牛黄用乳钵研成细粉，加入珍珠层粉、滑石粉混合后备用。4.5.2按工艺要求配制包衣用物料：（80kg 水丸用量）15%明胶浆 2000mL 棕色食用色素适量 4.5.3包衣准备：15%明胶浆的配制：取 288g的明胶加入 1600mL的水浸泡 2小时后煮溶，并加糖浆至总量 2000mL，趁热用 120筛网过滤。4.5.4 程序：素丸隔离层（2 层）粉衣层（8 层）着色打光4.5.4.1 称取素丸 80 kg置包衣锅内慢速转动加热至温度 3040。
9、4.5.4.2 隔离层：加入明胶浆搅拌均匀后，加入 4.5.1中的细粉，干燥后加第二层。 层数：2 层胶浆用量：每层 1000mL包衣时间：每层 20分钟包衣排风温度：4024.5.4.3 粉衣层：在隔离层的基础上，继续包到丸剂的棱角完全包没为度。包衣层数：8层胶浆用量：每层 2000mL4.5.1细粉用量：每层 3包衣时间：每层 20分钟包衣机排风温度：402。4.5.4.4着色：待丸面略干后再加入棕色食用色素进行着色，吹冷风至干。时间： 15 分钟包衣机排风温度：202。4.5.4.5 打光：包衣层完成后，加入虫蜡，进行打光，使丸面表面磨得光洁而美观。层数： 2 层虫蜡用量：第一层 70第
10、二层 30打光时间：每层 5分钟包衣机排风温度：2024.5.5 包衣过程注意事项：应做到层层干燥，如有异常（如：素丸粘连等）情况发生，应及时处理。4.5.6包衣结束后，将包好的丸送入晾丸室，包衣室按其工序清场 SOP进行清场。4.5.7晾丸：将包衣丸取出放入铺有衬布的不锈钢盘内，厚度 23送入晾丸室的晾丸架上开启吸湿机，晾 810 小时。4.5.8选丸：晾后的包衣丸倒在选丸台上选出畸形丸、黑点等异物的，合格丸收集至周总页-分页 16-5 版号 A/0标题：清热暗疮丸生产工艺规程 文件编号 TG-S27-006药业有限公司转桶内，附上标签转下道工序。4.6 分装:4.6.1检查“DXDK401
11、1 自动颗粒包装机”设备状态，清洁是否合格。4.6.2调节分装规格，每袋 g 5%4.6.3 检查内包装材料复合膜袋印刷质量情况，品名、批准文号、功能主治、用法用量、规格等，另外按设计要求核对色泽和有关尺寸及质量和材质等符合要求后使用，核对内包材检验报告单。4.6.4 凭“中间产品交接单”从中间库领取水丸，认真核对产品名称、批号、数量、性状、生产日期、操作者、检验报告单。 4.6.5 检查室内空气净化级别必须达到 30万级，室温 16-26。4.6.6 装量控制，在分装过程中，每隔 20分钟检查一次装量，并做好记录，发现装量有变化，随时调整，已分装的不合格袋立即撕开，颗粒返回重新分装。4.6.
12、7包装机上要有明显的状态标志，标明品名、批号、日期、操作人等。4.6.8按“DXDK4011 自动颗粒包装机标准操作规程”操作将颗粒装在料斗，进行预热、分装，分装时要压封严密，不许漏药，装水丸袋的周转箱内注明品名、批号、数量、日期、分装人等并做好记录，漏袋、装量不合格临时处理，剩余废袋要称重计录，记录在生产记录中，并装在专门废物容器中，当班结束拿出按规定销毁处理，并有销毁记录。4.6.9 清场：分装结束后按分装工序清场 SOP对本工序进行清场。4.10外包装：4.10.1填写请验单，检测成品。4.10.2包装规格： g/袋 袋/小盒 小盒/中盒 中盒/件按包装指令要求进行包装材料，打批号前检查
13、排字，做到批号清晰，无误。包材领用数=使用数+剩余数+残损数。4.10.3装小盒：批号正确、数量无误，每小盒装 5袋和 1张说明书。4.10.4装中盒：批号正确、数量无误，每中盒装 3小盒。4.10.5装大箱：批号及装箱数量无误，每箱内装 80中盒，上附一张装箱单。4.10.6包装开始时,首先按合箱管理规程进行合箱处理(零头盒)合箱时要注明合箱批号与数量,并填写合箱记录。4.10.7外包装岗位 按一般生产区清洁 SOP进行清场，整理填写的记录，贴清场合格。4.11各工序生产结束及时清场，并填写批生产记录。4.12 各岗位洁净级别4.12.1 中药材的灭菌前室,外包装为一般生产区。4.12.2
14、中药材粉碎,批混、制丸、干燥、包衣、分装为三十万级洁净区。总页-分页 16-6 版号 A/0标题：清热暗疮丸生产工艺规程 文件编号 TG-S27-006 药业有限公司4.12.3 洁净室要求项目 30万级标准温度 1826相对温度 4565%压差 各室间5pa,与室外10pa尘埃粒子0.5um/m 3 10,500,000尘埃粒子5um/m 3 60000沉洚菌 15 个/皿4.12.4 消毒灭菌方法消毒剂名称规格 用途、用法 间隔时间 消毒剂调换时间乙醇 75% 设备、容器、工具墙壁、工作台等每周或使用前、后或必要时隔月或每隔一周与新洁尔灭调换使用新洁尔灭0.1% 设备、容器、工具、墙壁、地
15、面、台面、擦拭、地漏灌注、洁具浸泡每周或在使用前、后或必要时隔月或隔周与新洁尔灭或臭氧交换使用臭氧 每月或半月对房间消毒一次,对工作服、洁具布消毒每月、半月或必要时5.原辅料质量标准和检查规程原辅料名称 质量标准 检查规程金银花 TG-Q11-025 TG-Q31-025大黄浸膏 TG-Q11-050 TG-Q31-050穿心莲浸膏 TG-Q11-043 TG-Q31-043牛黄 TG-Q11-045 TG-Q31-045蒲公英浸膏 TG-Q11-035 TG-Q31-035珍珠层粉 TG-Q11-024 TG-Q31-024山豆根浸膏 TG-Q11-009 TG-Q31-009甘草 TG-Q
16、11-014 TG-Q31-014栀子浸膏 TG-Q11-040 TG-Q31-040滑石粉 TG-Q13-008 TG-Q33-008明胶 TG-Q13-009 TG-Q33-009色素川白蜡总页-分页 16-7 版号 A/0标题：清热暗疮丸生产工艺规程 文件编号 TG-S27-006药业有限公司6 质量控控制要点、中间产品质量标准及检验方法6.1质量控控制要点6.2中间产品质量标准及检验方法7.成品质量标准和检验方法项目名称 质量标准 质量内控标准 检验规程成品 TG-Q15-008 TG-Q15-008 TG-Q35-0088.包装材料质量标准项目名称 质量标准 检验规程药用复合膜 TG
17、-Q16-033 TG-Q36-036套盒 TG-Q16-031 TG-Q36-031纸箱 TG-Q16-029 TG-Q36-029说明书 TG-Q16-032 TG-Q36-0328.2 包装规格和质量要求8.2.1 包装规格： g/袋 袋/小盒 小盒/中盒 中盒/件8.2.2 包装质量要求：总页-分页 16-8 版号 A/0标题：清热暗疮丸生产工艺规程 文件编号 TG-S27-006质 检 点 质监项目 频 次投 料原 辅 料灭菌过筛检查批混品种、数量、批号异物微生物细度时间一次/班每批每批每批每批制丸 丸重重量差异外观20分/次1- 2次/班随时/班干燥温度时间水分随时/班随时/班每批
18、包衣 外观色泽、亮度 随时/班随时/班分装 药用复合膜热合效果 随时/班装 盒装 箱数量、说明书数量:装箱单、印刷内容随时/班随时/班项目名称 质量标准 检验规程中间产品 TG-Q14-008 TG-Q34-008药业有限公司8.2.2.1 丸、盒、箱内装量要准确；8.2.2.2 批号清晰、正确；8.2.2.3 丸、盒、箱表面无污染、清洁干净。9.包装文字说明9.1说明书文字说明清热暗疮丸说明书【药品名称】品 名：清热暗疮丸汉语拼音：Qingre Anchuang Wan【成 分】 金银花、大黄浸膏、栀子浸膏、穿心莲浸膏、蒲公英浸膏、牛黄、甘草、珍珠层粉、山豆根浸膏。【性 状】本品为深棕色的浓
19、缩丸。除去外衣显棕褐色；气微，味苦。【功能主治】清热解毒，凉血散瘀，泻火通腑。用于治疗痤疮、疖痛等。【用法用量】口服，一次 24 丸，一日 3次，14 天为一疗程。【注 意】孕妇慎用。【包 装】药用塑料复合膜袋包装， 袋/盒。【贮 藏】密闭，置阴凉处保存。【有效期】 三年【批准文号【生产企业】企业名称：地 址邮 编：电 话：传 真 89.2小盒文字说明清热暗疮丸【药品名称】品 名：清热暗疮丸汉语拼音：Qingre Anchuang Wan【成 分】 金银花、大黄浸膏、栀子浸膏、穿心莲浸膏、蒲公英浸膏、牛黄、甘草、珍珠层粉、山豆根浸膏。【性 状】本品为深棕色的浓缩丸。除去外衣显棕褐色；气微，味苦
20、。总页-分页 16-9 版号 A/0标题：清热暗疮丸生产工艺规程 文件编号 TG-S27-006药业有限公司【功能主治】清热解毒，凉血散瘀，泻火通腑。用于治疗痤疮、疖痛等。【用法用量】口服，一次 24 丸，一日 3次，14 天为一疗程。【注 意】孕妇慎用。【包 装】药用塑料复合膜袋包装， 袋/盒。【贮 藏】密闭，置阴凉处保存。【产品批号】【生产日期】【有效期】至 【批准文号【生产企业】企业名称：地 址邮 编：电 话：传 真：9.3中盒文字说明清热暗疮丸【药品名称】品 名：清热暗疮丸汉语拼音：Qingre Anchuang Wan【成 分】 金银花、大黄浸膏、栀子浸膏、穿心莲浸膏、蒲公英浸膏、牛黄、甘草、珍珠层粉、山豆根浸膏。【性 状】本品为深棕色的浓缩丸。除去外衣显棕褐色；气微，味苦。【功能主治】清热解毒，凉血散瘀，泻火通腑。用于治疗痤疮、疖痛等。【用法用量】口服，一次 24 丸，一日 3次，14 天为一疗程。【注 意】孕妇慎用。【包 装】药用塑料复合膜袋包装， 袋/盒3 小盒/中盒。【贮 藏】密闭，置阴凉处保存。【产品批号】【生产日期】【有效期】至 【批准文号】【生产企业】总页-分页 16-10 版号 A/0标题：清热暗疮丸生产工艺规程 文件编号 TG-S27-006
