国外透明质酸类产品简介.doc

1、导 读 ： 本 文 旨 在 通 过 初 步 介 绍 国 外 及 台 湾 透 明 质 酸 类 皮 肤 填 充 剂产 品 ， 能 让 更 多 的 业 内 人 士 、 医 疗 美 容 机 构 一 线 医 师 对 目 前 市 场上 的 透 明 质 酸 皮 肤 填 充 剂 产 品 有 个 简 单 的 了 解 ， 并 对 选 择 透 明 质酸 类 皮 肤 填 充 剂 产 品 有 个 参 考 。1. 概 况作 为 生 物 材 料 透 明 质 酸 制 剂 在 临 床 医 学 已 表 现 出 非 常 广 阔的 应 用 前 景 。 眼 科 手 术 粘 弹 剂 、 骨 关 节 腔 补 充 剂 、 手 术 粘 连 阻

2、 隔剂 、 注 射 皮 肤 填 充 剂 、 化 妆 用 品 添 加 剂 在 临 床 医 疗 、 整 形 非 手 术美 容 、 美 容 化 妆 品 三 大 领 域 得 到 了 充 分 广 泛 的 使 用 。2010 年 美 国 整 形 美 容 费 用 达 到 了 106.77 亿 美 元 ， 其 中 非手 术 整 形 美 容 费 用 41.03 亿 ， 占 38%。 非 手 术 整 形 美 容 中 注 射美 容 费 用 为 18.77 亿 美 元 ， 其 中 肉 毒 素 注 射 为 9.69 亿 美 元 ，占 51.62%； 透 明 质 酸 类 注 射 为 7.33 亿 美 元 ， 占 39.0

3、5%。 在皮 肤 填 充 剂 中 透 明 质 酸 类 填 充 剂 类 占 据 了 主 要 地 位 。透 明 质 酸 类 皮 肤 填 充 剂 对 于 填 充 皱 纹 特 别 是 鼻 唇 纹 、 黏 膜下 填 充 丰 唇 的 临 床 研 究 证 实 ： 透 明 质 酸 注 射 填 充 剂 是 安 全 、 有 效的 。 2003 年 以 来 美 国 FDA 批 准 的 透 明 质 酸 类 皮 肤 填 充 剂 适 应 症只 是 用 于 中 度 或 深 度 鼻 唇 纹 的 改 善 修 复 。 2011 年 10 月 11 日美 国 FDA 首 次 批 准 了 Restylane 用 于 黏 膜 下 注

4、射 丰 唇 应 用 的 适应 症 。2.透 明 质 酸 皮 肤 填 充 剂 的 选 择2.1 透 明 质 酸 皮 肤 填 充 剂皮 肤 填 充 剂 是 指 一 类 能 注 射 入 皮 肤 真 皮 中 部 或 深 部 修 复 中度 或 深 度 皮 肤 皱 纹 或 皱 褶 、 恢 复 面 部 衰 老 保 持 年 轻 化 、 美 丽 化 的产 品 。 作 为 一 个 理 想 的 皮 肤 填 充 剂 应 该 具 有 以 下 的 特 点 ： 维 持 时 间 长 （ 不 是 长 效 ） 有 效 性 副 作 用 小 安 全 性 价 格 合 理 患 者 能 接 受 经 济 性 不 需 要 做 过 敏 试 验

5、方 便 性 治 疗 后 美 观 自 然 完 美 性透 明 质 酸 类 皮 肤 填 充 剂 完 全 符 合 了 上 述 特 点 。 由 于 透 明 质酸 非 常 容 易 在 体 内 被 吸 收 ， 所 以 作 为 皮 肤 填 充 剂 的 透 明 质 酸 都 是经 过 交 联 反 应 的 透 明 质 酸 ， 以 确 保 注 射 填 充 皱 纹 的 疗 效 能 维 持 在一 定 的 时 间 段 内 。 欧 美 相 继 于 1995 年 和 2003 年 获 准 交 联 透 明质 酸 类 皮 肤 填 充 上 市 应 用 。2.2 皮 肤 填 充 剂 的 选 择在 选 择 透 明 质 酸 类 皮 肤 填

6、 充 剂 时 应 注 意 不 同 产 品 间 技 术 的比 较 参 考 ：产 品 技 术 上 应 关 注 ： 交 联 剂 选 择 、 交 联 度 、 交 联 透 明 质 酸 的 浓 度、 凝 胶 颗 粒 大 小 、 交 联 透 明 质 酸 和 非 交 联 透 明 质 酸 的 比 例 、 产 品的 溶 胀 性 、 凝 胶 的 弹 性 模 量 G（ 粘 弹 性 或 柔 软 度 、 硬 度 ） 、 是单 相 还 是 双 相 产 品 、 是 否 含 有 利 多 卡 因 、 挤 压 力 ；针 管 针 头 ： 配 置 注 射 针 头 的 型 号 、 针 管 的 设 计 、 针 管 大 小 的 选 择；产

7、品 价 格 ： 填 充 剂 的 价 格 。2.3 单 相 和 双 相 产 品我 们 会 发 现 国 外 通 常 把 透 明 质 酸 皮 肤 填 充 剂 按 物 态 来 分 ，分 为 单 相 和 双 相 。 双 相 的 产 品 是 由 交 联 透 明 质 酸 凝 胶 颗 粒 和 非 交联 透 明 质 酸 溶 液 组 成 （ 凝 胶 颗 粒 状 和 液 体 状 ） ， 单 相 的 产 品 通 常就 是 单 一 的 交 联 透 明 质 酸 凝 胶 （ 液 体 状 ） 。 单 相 和 双 相 产 品 的 在体 内 的 降 解 是 不 一 样 的 。3. 透 明 质 酸 类 皮 肤 填 充 剂 公 司

8、及 产 品 简 介3.1 美 国 基 因 酶 公 司 （ Genzyme） Hylaform 系 列产 品 技 术 ： “Hylan B”技 术 。 交 联 透 明 质 酸 ， 交 联 剂 DVS。 双 相 产 品 。美 国 基 因 酶 公 司 （ Genzyme） 是 开 发 透 明 质 酸 皮 肤 填 充 剂较 早 的 公 司 之 一 。 公 司 的 透 明 质 酸 皮 肤 填 充 剂 Hylaform 系 列， 1995 年 通 过 欧 盟 批 准 首 次 进 入 欧 洲 市 场 。 是 第 一 个 进 入 市 场的 透 明 质 酸 类 皮 肤 填 充 剂 。 2001 年 后 美 国

9、基 因 酶 公 司 授 权 美 国艾 尔 健 （ Allergan） 公 司 Hylaform 系 列 产 品 在 欧 洲 和 加 拿 大的 经 销 权 。 在 美 国 本 土 基 因 酶 公 司 Hylaform 系 列 产 品 授 权 给了 美 国 麦 格 公 司 （ Inamed） 。 2004 年 美 国 FDA 批 准 麦 格 公 司的 Hylaform 系 列 产 品 作 为 非 手 术 皮 肤 填 充 剂 除 皱 产 品 在 美 国 上市 。基 因 酶 公 司 Captique 和 Hylaform 产 品 是 一 样 的 ， 只 是Captique 采 用 发 酵 来 源 的

10、透 明 质 酸 原 料 ， Hylaform 采 用 鸡 冠提 取 的 透 明 质 酸 原 料 。 2007 年 美 国 艾 尔 健 收 购 了 法 国 康 尼 尔 公司 后 Hylaform 已 淡 出 了 市 场 。基 因 酶 公 司 的 Prevelle Silk 产 品 含 0.3%利 多 卡 因 ， 市场 由 美 国 强 生 公 司 （ Johnson & Johnson） 曼 陀 分 公 司 （ Mentor） 开 发 。 Prevelle Lift 期 临 床 2007 年 5 月 -2008 年 7月 结 束 ， Prevelle Shape 期 临 床 于 2011 年 6

11、月 20 结 束 。3.2 法 国 高 德 美 公 司 （ Galderma） Restylane（ 瑞 蓝 ） 、 Emervel 系 列Restylane 产 品 技 术 ： “纳 莎 (NASHA)”技 术 。 交 联 透 明质 酸 ， 交 联 剂 ： BDDE。 双 相 产 品 。Emervel 产 品 技 术 ： “Optimal Balance Technology”技 术 。 交 联 透 明 质 酸 ， 交 联 剂 ： BDDE。 单 相 产 品 。瑞 典 Q-Med 公 司 是 一 家 以 开 发 、 生 产 、 销 售 整 形 美 容 和 医疗 植 入 产 品 为 主 且 发

12、 展 迅 速 、 具 有 盈 利 能 力 的 生 物 技 术 医 疗 产 品公 司 。 公 司 主 要 致 力 于 透 明 质 酸 类 系 列 产 品 的 商 业 化 研 究 、 生 产和 销 售 。 1995 年 底 完 成 稳 定 透 明 质 酸 NASHA 技 术 （ Non-Animal, Stabilized Hyaluronic Acid） 的 开 发 并 申 请 了 专 利 ， 这项 专 利 （ 2017 年 到 期 ） 贯 穿 于 公 司 整 个 皮 肤 填 充 产 品 。 1996年 底 公 司 第 一 个 产 品 Restylane 获 欧 洲 CE 认 证 通 过 上 市

13、 。 2003 年 12 月 Resytlane 获 美 国 FDA 批 准 进 入 美 国 市 场 ， 是 第 一个 获 美 国 FDA 批 准 的 透 明 质 酸 类 皮 肤 填 充 除 皱 产 品 。 2010 年1 月 FDA 批 准 了 Restylane-L 及 Perlane-L 添 加 利 多 卡 因 产 品上 市 。 2010 年 Q-Med 公 司 Restylane 系 列 产 品 的 销 售 额 为 约1.87 亿 美 元 。 美 国 麦 迪 克 （ Medicis） 公 司 获 授 权 Restylane系 列 产 品 在 美 国 市 场 的 经 销 权 。2008

14、年 瑞 典 Q-Med 公 司 瑞 蓝 系 列 中 的 瑞 蓝 2 获 SFDA 批 准在 我 国 上 市 。2011 年 3 月 法 国 高 德 美 公 司 （ Galderma） 完 成 对 瑞 典 Q-Med 公 司 二 级 市 场 收 购 兼 并 。 高 德 美 公 司 的 交 联 透 明 质 酸 皮 肤 填充 剂 Emervel 系 列 采 用 了 Optimal Balance TechnologyTM 技 术 。 2010 年 3 月 -2011 年 2 月 Emervel 系 列 在 美 国 开 展 面部 年 轻 化 临 床 研 究 。3.3 美 国 艾 尔 健 公 司 （ A

15、llergan） Juvederm（ 乔 雅 登 ） 、 Surgiderm 系 列Juvederm 产 品 技 术 ： “Hylacross”技 术 。 交 联 透 明 质 酸， 交 联 剂 ： BDDE。 单 相 产 品 。Surgiderm 产 品 技 术 ： “3D Hyaluronic Acid Matrix”技 术 。 交 联 透 明 质 酸 ， 交 联 剂 ： BDDE。 单 相 产 品 。法 国 康 尼 尔 公 司 （ Corneal Laboratoire） 是 一 家 医 疗 器械 生 产 销 售 企 业 ， 进 入 开 发 生产 透 明 质 酸 类 皮 肤 填 充 剂 较

16、 早 ， 产 品 为 Surgiderm（ 3D Hyaluronic Acid Matrix Technology） 系 列 。 1996 年 通 过 CE 认证 进 入 欧 洲 市 场 。 下 属 子 公 司 法 国 礼 德 公 司 （ L.E.A. Derm）开 发 生 产 透 明 质 酸 类 皮 肤 填 充 剂 产 品 Juvederm 系 列 。 Juvederm 系 列 采 用 的 是 均 质 交 联 透 明 质 酸 凝 胶 技 术 （ Hylacross 技术 ） 。 2004 年 美 国 麦 格 公 司 （ Inamed） 获 得 法 国 康 尼 尔 公 司 的开 发 经 销

17、Juvederm 市 场 销 售 许 可 ， 享 有 在 美 国 、 加 拿 大 及 澳 大利 亚 市 场 的 专 有 权 。 在 欧 洲 市 场 Juvederm 以 Hydrafill 商 标销 售 ， 2010 年 后 以 Juvederm Ultra 系 列 在 欧 洲 销 售 。 2006年 Juvederm Ultra 系 列 获 准 进 入 美 国 市 场 。2006 年 3 月 美 国 艾 尔 健 （ Allergan） 公 司 成 功 完 成 美 国麦 格 公 司 的 购 并 ， 由 此 掌 握 控 制 了 法 国 康 尼 尔 公 司 Juvederm系 列 产 品 的 市

18、场 销 售 权 。 2007 年 1 月 美 国 艾 尔 健 又 获 得 了 法 国康 尼 尔 公 司 所 有 流 通 股 本 ， 扩 大 了 透 明 质 酸 皮 肤 填 充 剂 产 品 Juvederm 系 列 的 市 场 销 售 权 ， 从 占 有 的 美 国 、 加 拿 大 、 澳 大 利 亚市 场 延 伸 扩 展 到 世 界 范 围 所 有 国 家 ， 并 且 掌 控 了 Juvederm 的生 产 过 程 及 进 一 步 的 研 究 开 发 。 2006 年 9 月 美 国 艾 尔 健 新 一代 透 明 质 酸 产 品 Juvederm Ultra 和 Juvederm Ultra

19、Plus 进入 临 床 试 验 。 2008 年 2 月 Juvederm Ultra 系 列 在 英 国 首 次 上市 。 2010 年 1 月 该 系 列 添 加 利 多 卡 因 产 品 Juvederm Ultra XC 系 列 在 美 国 获 准 上 市 。3.4 德 国 阿 杜 德 姆 公 司 （ Adoderm） Varioderm 系 列产 品 技 术 ： “MPT”技 术 。 交 联 透 明 质 酸 ， 交 联 剂 ： DVS。 单 相 产 品 。德 国 阿 杜 德 姆 （ Adoderm） 公 司 是 一 家 专 业 生 产 医 疗 器 械的 高 科 技 企 业 ， 主 要

20、从 事 应 用 于 整 形 外 科 和 皮 肤 科 领 域 的 皮 肤 外科 产 品 、 设 备 和 医 学 美 容 植 入 产 品 的 创 新 开 发 及 销 售 。 2006年 公 司 开 发 了 “MPT”（ Monophasic Particle Technology）专 有 技 术 ， 生 产 透 明 质 酸 类 皮 肤 填 充 剂 Varioderm 系 列 产 品 ，该 技 术 交 联 透 明 质 酸 的 交 联 度 高 达 70-90%。 在 中 国 市 场 的 品名 被 称 为 ： 薇 丽 尔 或 魅 诗 尔 。3.5 瑞 士 泰 奥 赛 恩 公 司 （ Teoxane） T

21、eosyal 系 列产 品 技 术 ： 交 联 透 明 质 酸 ， 交 联 剂 ： BDDE。 单 相 产 品 。瑞 士 泰 奥 赛 恩 （ Teoxane） 公 司 成 立 于 2003 年 ,公 司 专 业从 事 设 计 、 开 发 及 生 产 皮 肤 填 充 剂 。 产 品 优 势 在 于 有 效 （ EFFECTIVE） 、 安 全 （ SAFETY） 、 维 持 时 间 长 （ DURABILITY） 。 2004 年 产 品 Teosyal Meso, Teosyal Global Action 及 Teosyal Deep Lines 通 过 CE 认 证 在 欧 州 上 市 。

22、 2005 年 分 别 在 法国 和 德 国 成 立 了 分 公 司 。 2006 年 新 产 品 Teosyal Kiss, Teosyal Ultra Deep 和 Teosyal First Lines 上 市 。 2008 年 该公 司 的 产 品 已 在 世 界 80 多 国 家 上 市 。 2010 年 5 月 止 使 用 人 次已 超 过 1500000。3.6 法 国 维 法 西 公 司 （ Laboratoires Vivacy） Stylage 系 列产 品 技 术 ： “IPN-LIKE TECHNOLOGY”技 术 。 交 联 透 明 质酸 ， 交 联 剂 ： BDDE

23、。 单 相 产 品 。法 国 维 法 西 公 司 （ Laboratoires Vivacy） 创 建 于 2007年 ， 拥 有 在 高 分 子 生 物 和 注 射 剂 产 品 领 域 10 多 年 经 验 的 专 门人 才 ， 专 业 从 事 设 计 开 发 、 生 产 及 销 售 抗 衰 年 轻 化 注 射 美 容 产 品， 特 别 是 医 疗 非 手 术 注 射 美 容 皮 肤 填 充 剂 （ 补 充 粘 弹 设 备 ） 。 在过 去 短 短 几 年 中 公 司 已 获 得 了 基 于 透 明 质 酸 和 抗 氧 化 剂 产 品 的 专有 技 术 。 维 法 西 公 司 开 发 的 交

24、 联 透 明 质 酸 IPN-LIKE 技 术 (InterPenetrated cross-linked Networks)， 是 由 两 个 或 更 多 个单 相 交 联 透 明 质 酸 按 一 定 的 比 例 均 质 混 合 形 成 互 穿 交 叉 网 状 结 构， 使 得 产 品 具 有 更 长 的 维 持 时 间 。 Stylage 系 列 产 品 已 通 过 CE 认 证 在 欧 洲 上 市 。 目 前 已 在 世 界 50 多 个 国 家 和 地 区 上 市 。3.7 瑞 士 安 迪 斯 公 司 （ Anteis SA） Esthelis 系 列产 品 技 术 ： CPM 技 术

25、 。 交 联 透 明 质 酸 ， 交 联 剂 ： BDDE。单 相 产 品 。瑞 士 安 迪 斯 公 司 成 立 于 2003 年 ， 公 司 专 注 致 力 于 透 明 质酸 类 器 械 产 品 的 研 究 开 发 ， 产 品 包 括 眼 科 、 骨 科 及 美 容 皮 肤 科 。安 迪 斯 公 司 与 德 国 麦 氏 公 司 有 着 很 好 的 合 作 关 系 。 2004 年 安迪 斯 和 德 国 麦 氏 公 司 签 订 了 德 国 、 瑞 士 、 澳 大 利 亚 、 意 大 利 、 俄罗 斯 、 英 国 和 美 国 的 区 域 销 售 协 议 。 安 迪 斯 公 司 的 Estheli

26、s系 列 产 品 采 用 的 是 CPM(Cohesive Polydensified Matrix)粘性 聚 密 质 技 术 生 产 交 联 透 明 质 酸 填 充 剂 。 这 是 一 项 安 迪 斯 公 司 的专 有 技 术 ， 是 一 个 高 交 联 且 易 注 射 、 安 全 、 维 持 时 间 长 的 产 品 。产 品 通 过 CE 认 证 先 后 进 入 欧 洲 、 加 拿 大 、 以 色 列 、 南 朝 鲜 及 世界 其 他 市 场 。 安 迪 斯 公 司 的 透 明 质 酸 皮 肤 填 充 剂 及 填 充 剂 、 皮 肤年 轻 化 注 射 设 备 已 在 世 界 93 个 国

27、家 地 区 上 市 。 安 迪 斯 公 司 产 品在 皮 肤 填 充 剂 市 场 平 均 市 场 份 额 占 到 9%， 在 澳 大 利 亚 及 加 拿 大市 场 占 20%， 在 希 腊 占 25%。3.8 加 拿 大 Prollenium 公 司 Revanesse 系 列产 品 技 术 ： Thixofix 技 术 。 交 联 透 明 质 酸 ， 交 联 剂 ： BDDE。 单 相 产 品 。加 拿 大 Prollenium 公 司 成 立 于 2002 年 ,专 业 从 事 微 创 美容 设 备 器 械 产 品 的 设 计 开 发 生 产 。 早 年 皮 肤 填 充 剂 HylaNew

28、系 列 获 准 在 加 拿 大 上 市 。 2006 年 底 该 公 司 HylaNew 系 列 升 级产 品 Revanesse, Revanesse Ultra 和 ReDexis 在 加 拿 大 获 准上 市 。 HylaNew 系 列 主 要 成 分 为 透 明 质 酸 和 羟 丙 基 甲 基 纤 维 素 ，HylaDex 中 还 加 入 了 葡 聚 糖 微 粒 。 该 产 品 2006 年 后 就 出 现 在国 内 市 场 。 称 为 水 晶 钠 ， 或 加 强 型 水 晶 钠 ， 或 右 旋 水 晶 钠 。 HylaNew 系 列 产 品 在 Revanesse 系 列 上 市 后

29、 淡 出 了 市 场 。3.9 德 国 高 分 子 生 物 材 料 （ BioPolymer GmbH &Co.KG） 公 司 Matrigel 系 列产 品 技 术 ： “RHAI”技 术 ， 生 物 合 成 非 交 联 透 明 质 酸 、 甲基 纤 维 素 、 葡 聚 糖 颗 粒 。德 国 高 分 子 生 物 材 料 公 司 以 “PHRI”技 术 （ Reticulated Hyaluronic Acid Implant） 开 发 的 Matrigel 系 列 产 品 2004年 通 过 CE 认 证 在 欧 洲 上 市 。 该 技 术 主 要 采 用 非 交 联 透 明 质 酸 混合

30、（ 或 交 联 ） 甲 基 纤 维 素 和 葡 聚 糖 。 该 类 产 品 早 年 在 国 内 市 场 已见 。3.10 台 湾 科 妍 生 物 海 德 密 丝 （ Hya-Dermis） 系 列产 品 技 术 ： “CHAP”技 术 。 交 联 透 明 质 酸 ， 交 联 剂 ： BDDE。 双 相 产 品 。台 湾 科 妍 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 ( SciVision Biotech Inc. )成 立 于 2001 年 ， 以 自 有 的 基 因 工 程 技 术 为 基 础 ， 成 功 开发 出 非 传 统 生 物 酦 酵 技 术 生 产 高 品 质 、 高 安 全 性

31、 医 疗 级 透 明 质 酸原 料 。 分 别 于 2003 及 2008 年 通 过 经 济 部 “主 导 性 新 产 品 开 发辅 导 计 划 ”， 确 立 了 科 妍 在 医 疗 级 透 明 质 酸 高 科 技 技 术 平 台 的领 导 地 位 。2005 年 海 德 密 丝 （ Hya-Dermis） 皮 下 组 织 填 补 剂 通 过 CE-MDD93/42/EEC (ClassIII)产 品 验 证 ， 取 得 欧 盟 标 章 （ CE0434.Certificate No:2005-OSL-MDD-0037） 。 2006 年 1 月 海 德密 丝 （ Hya-Dermis） 皮 下 组 织 填 充 剂 取 得 行 政 院 卫 生 署 医 疗 器材 外 销 专 用 许 可 证 ， 卫 署 医 器 外 制 字 第 000028 号 。 2010 年 2月 获 卫 生 署 核 准 海 德 密 丝 （ Hya-Dermis） 皮 下 填 充 剂 医 疗 器 材许 可 证 （ 卫 署 医 器 制 字 第 003035 号 ） 。 2009 年 产 品 获 得 印 度的 销 售 许 可 。 2010 年 产 品 获 得 意 大 利 销 售 许 可 。 国 内 一 些 展 会