1、金丝利药业 注射用阿奇霉素检验标准操作规程 第 1 页 共 5 页注射用阿奇霉素检验标准操作规程1、适用范围本标准适用于注射用阿奇霉素的检测。2、职责质检部经理、原辅料检测人员、理化检测人员、仪器分析人员、生物检测人员、微生物检测人员3、引用标准国家食品药品监督管理局国家药品标准 WS1 (X 296) 2003Z、 中国药典2010 年版二部4、内容4.1 仪器与用具4.1.1 抑菌圈直径（面积）测量仪、容量瓶4.1.2 pH 计、水分测定仪、全封闭无菌检测系统、降压仪、 GWF-5J、微粒分析仪、灯检台。4.2 试药与试液4.2.1 无水乙醇、醋酸乙酯、正己烷、二乙胺、钼酸钠、硫酸铈、吡啶
2、、硅胶薄层板、卡尔费休氏试液、硫喷妥钠4.2.2 阿奇霉素标准品、红霉素标准品、组胺对照品4.2.3 稀硫酸 取硫酸 57ml，加水稀释至 1000ml，即得。本液含 H2SO4 应为9.5%10.5%。4.2.4 1 号浊度标准液：取浊度标准贮备液 1.5ml，置 100ml 量瓶中，加水稀释至刻度，制成浊度标准原液，本液应在 48 小时内使用，用前摇匀；取浊度标准原液5.0ml，置 100ml 量瓶中，加水稀释至刻度，制成 1 号浊度标准液。取浊度标准原液 2.5ml，置 97.5ml 量瓶中，加水稀释至刻度，制成 0.5 号浊度标准液。以上文件名称：注射用阿奇霉素检验标准操作规程 文件编
3、号： ZJ-OS-118-01起 草 人： 审 核 人： 批 准 人： 起草部门：质检部起草日期： 审核日期： 批准日期： 生效日期：颁发部门：办公室复印数量：分发部门（岗位）：档案室 办公室 质保部 生产部 质检部 采供部 销售部 用药安全部 岗位 变更记载和变更原因及目的见附录金丝利药业 注射用阿奇霉素检验标准操作规程 第 2 页 共 5 页浊度标准液临用前制备，使用前充分摇匀。4.2.5 显色剂 取钼酸钠 2.5g，硫酸铈 1.0g，加稀硫酸使溶解并稀释至 100ml。4.2.6 灵敏度为 0.25EU/ml 鲎试剂、细菌内毒素检查用水、细菌内毒素工作标准品4.2.7 0.9%无菌氯化钠
4、溶液、0.1%无菌蛋白胨水溶液4.2.8 磷酸氢二钾、磷酸二氢钾4.3 操作方法4.3.1 性状 取本品 5 瓶，用肉眼观察，结果应为白色或类白色的冻干疏松块状物或粉末，实验完毕及时做好原始记录 (见记录 QA-R-2103-*)。4.3.2 鉴别 取本品约 25mg (约含阿奇霉素 20mg)，加无水乙醇溶解并稀释至 1ml，制成每 1ml 中约含阿奇霉素 20mg 的溶液，作为供试品溶液；另取阿奇霉素标准品 20mg，加无水乙醇制成每 1ml 中约含阿奇霉素 20mg 的溶液，作为标准品溶液。吸取上述两种溶液各 5l，照有关物质项下的方法试验，供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与标准品溶液
5、的主班点相同，实验完毕及时做好原始记录 (见记录 QA-R-2123-*)。4.3.3 酸碱度 取本品 2 瓶，分别加新沸放冷的纯化水适量，不同规格加水量具体为：0.125g-2.5 ml；0.25g-5ml；0.5g-10ml；制成每 1ml 含阿奇霉素 50mg 的溶液，依法测定（附录 H） ，pH 值应为 5.07.5，实验完毕及时做好原始记录 (见记录 QA-R-2105-*)。4.3.4 溶液的澄清度与颜色 取本品 5 瓶，分别加水制成每 1ml 中含阿奇霉素 50mg的溶液，溶液应澄清无色；如显浑浊，与 1 号浊度标准液(附录 B)比较，均不得更浓；如显色，与黄色 1 号标准比色液
6、(附录 A 第一法)比较，均不得更深，实验完毕及时做好原始记录 (见记录 QA-R-2106-*)。4.3.5 有关物质 取本品约 25mg (约含阿奇霉素 20mg)，加无水乙醇溶解并稀释至1ml，制成每 1ml 中含阿奇霉素 20mg 的溶液，作为供试品溶液；取供试品溶液1ml 和红霉素标准品 20mg，用无水乙醇溶解并稀释至 50ml，制成每 1ml 中 含 阿奇霉素及红霉素各 0.4mg 的溶液，作为对照溶液(1)；另取供试品溶液二份 30l和 10l，分别用无水乙醇稀释至 1ml，制成每 1ml 中含阿奇霉素 0.6mg 和 0.2mg的溶液，作为对照溶液（2）和（3） 。照薄层色谱
7、法（附录 V ）试验，吸取上述四种溶液各 10l，分别点于同一硅胶薄层板上，以醋酸乙酯-正己烷-二乙胺（1 0： 10： 2）为展开剂，展开后，晾干，喷以显色剂，干后，置 105加热数分钟。对照溶液（1）中阿奇霉素与红霉素斑点应分离完全，供试品溶液如显杂金丝利药业 注射用阿奇霉素检验标准操作规程 第 3 页 共 5 页质斑点，应不得超过 3 个；各杂质斑点的颜色与对照溶液的主斑点比较，最大的一个杂质斑点应不得深于对照溶液（2）的主斑点（3%） ，其他二个杂质斑点均应分别不深于对照溶液（3）的主斑点（1%） ，实验完毕及时做好原始记录 (见记录 QA-R-2124-*)。4.3.6 水分 取本品
8、适量，加吡啶溶解后，照水分测定法（附录 V M 第一法 A）测定，含水分不得过 3.0%。 ，实验完毕及时做好原始记录 (见记录 QA-R-2406-*)。4.3.7 细菌内毒素 取本品 1 瓶，依法检查（附录 E） ，每 1mg 阿奇霉素中含内毒素的量应小于 0.6EU，实验完毕及时做好原始记录 (见记录 QA-R-2602-*)。4.3.8 降压物质 取本品 1 瓶，依法检查 (附录 G)，剂量按猫体重每 1Kg 注射 2000单位，应符合规定，实验完毕及时做好原始记录 (见记录 QA-R-2610-*)。4.3.9 无菌 取本品 30 瓶，分别加入 100ml 0.9%无菌氯化钠溶液中使
9、溶解，用薄膜过滤法处理后，依法检查(附录 H)，应符合规定，实验完毕及时做好原始记录 (见记录 QA-R-2507-*)。4.3.10 可见异物 取本品 5 瓶，依法检查 (附录 H)，应符合规定，实验完毕及时做好原始记录 (见记录 QA-R-2104-*)。4.3.11 不溶性微粒 取本品 4 瓶，按光阻法检查 (附录 C)，应符合规定（每瓶供试品容器中含 10m 以上的微粒不得过 6000 粒，含 25m 以上的微粒不得过 600粒） ，实验完毕及时做好原始记录 (见记录 QA-R-2508-*)。4.3.12 装量差异 取本品 5 瓶，依法检查(附录 B)，应符合规定(装量差异限度0.1
10、25g、0.25g 为7%，0.5g 为5%)，实验完毕及时做好原始记录 (见记录 QA-R-2603-*)。4.3.13 含量测定 取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量 (约相当于阿奇霉素 0.25g)，加灭菌水制成每 1ml 中约含阿奇霉素 1000 单位的溶液；另取阿奇霉素标准品适量(约相当于阿奇霉素 25mg)，置 25ml 容量瓶中，加 12ml 无水乙醇溶解，再加 pH7.8 磷酸盐缓冲液稀释并定容，制成每 1ml 中约含阿奇霉素1000 单位的溶液；分别再用 pH7.8 磷酸盐缓冲液稀释以上两种溶液，制成每1ml 中约含阿奇霉素 10 和 5 单位的供试品溶液高低剂量和
11、对照品溶液高低剂量，照抗生素微生物测定法(附录 XI A)测定。1000 阿奇霉素单位相当于 1mg 的C38H72N2O12。可信限率不得大于 7%。按平均装量计算，含阿奇霉素（C 38H72N2O12）应为标示量的 93.0107.0%，实验完毕及时做好原始记录 (见记金丝利药业 注射用阿奇霉素检验标准操作规程 第 4 页 共 5 页录 QA-R-2601-*)。5、相关记录批检验记录审核通知单成品检验报告单外观（性状）检验原始记录鉴别（薄层色谱法）检验原始记录pH（酸碱度）原始记录溶液的澄清度与颜色检验原始记录有关物质（薄层色谱法）检验原始记录水分测定（费休氏法）原始记录细菌内毒素（鲎试剂法）检验原始记录降压物质检验原始记录无菌检查（滤膜过滤法）检验原始记录可见异物检验原始记录不溶性微粒（光阻法）检验原始记录装量差异检验原始记录抗生素效价（微生物法）检验原始记录金丝利药业 注射用阿奇霉素检验标准操作规程 第 5 页 共 5 页附录：变更记载：版本号 批准日期 执行日期 变更原因及目的010203编号：ZJR XXX01 起草人： 审核人： 日期：
