1、出生缺陷培训资料一、什么是出生缺陷出生缺陷，也叫先天异常，先天畸形，是指孩子出生前在母亲子宫里发生的发育紊乱引起的形态、结构、功能、代谢、精神、行 为等方面的异常，有些异常可以在出生 时就表现出来，有些则要在出生后过一段时间，甚至若干年后才显示出来。出生缺陷四个字以“BD” 两个字母表示。形态结构异常表现为先天畸形，如无脑儿、脊柱裂、兔唇、四肢异常等；功能、代谢缺陷常导致先天性智力低下（俗称呆、傻）、聋、 哑、先天性心 脏病、白血病、青光眼等异常，精神、行为方面的缺陷常表现为精神、神经症状，如遗传性痉挛性共济失调，肝豆状核变性、精神分裂症等。但不包括出生时损伤造成的异常形态结构异常。先天畸形包
2、括外表的和内脏的畸形。除那些形态结构方面的异常外，人们还发现有的新生儿和婴儿表现出功能障碍、代谢异常或痴呆，显然这些不是畸形。故人们又用“ 出生缺陷“或“先天缺陷“这个名词，作为先天性结构畸形、功能缺陷以及先天性代 谢障碍的总称。人口素质和人类疾病，除偶然事故外，都是遗传因素和环境因素两者作用的结果，只是不同疾病，两种作用的主次地位不同而已。据估计，在人类的各种出生缺陷中，大约有 10%是由环境因素所引起，即接触环境致畸源、药物、微生物感染或由于营养缺乏等。另有 25%主要因基因突变或染色体畸变的遗传因素所致。其余大约 65-70%病因不明，推测可能是环境与遗传因素相互作用的结果。此外，人类妊
3、娠和胚胎发育受社会因素和亲代行为的影响，性病与艾滋病、酗酒、吸毒对子代畸形的影响必须引起高度重视。在每年出生的先天缺陷儿中，肉眼可见的和内脏等肉眼不可见的各约占 40%，以进一步检验方式才能查及的出生缺陷约占 20%。出生缺陷的发生是一个非常复杂的过程，一方面某一致畸源可引起多种类型的出生缺陷，另一方面某种畸形表现又可以由多种病因所致。因此，目前认为大多数出生缺陷的发生，可能并不是某种单一机制的作用，而是多咱机制相互作用或联合作用的结果。我国出生缺陷的发生率比较高，平均每出生 1000 个婴儿，就有 13 个是出生缺陷，其中有3 至 4 个是神经管畸形。二、出生缺陷的分类出生缺陷从临床症状和体
4、征上来看分：1、形态结构异常；2、功能代谢异常；3、精神行为异常。从发生原因上来看有 4 种类型：1、畸形缺陷。胚胎发育早期由于某种因素，使其发育异常，这种类型缺陷是临床上最常见的也是最严重的缺陷。2、裂解缺陷。精子与卵子结合后在发育过程中由于某种原因使其正常组织受损而引发的缺陷。3、发育不良。胎儿在发育过程中由于某种因素使胎儿身体某部位或某组织发育不良所导致的缺陷。4、变形缺陷。异常 压力作用到胎儿身体的某一部分，使胎儿形体发生改变所致畸形。出生缺陷种类繁多，不同时期“国际疾病分类“(ICD-9-CM) 有所变动，将美国疾病控制中心在 1998 年“国际疾病分类“(ICD-10-CM)对出生
5、缺陷的分类以表的形式列出，以便参考比 较。 先天畸形六位编码表(美国疾病控制中心)国际疾病分类 出生缺陷分类 ICD 编码 出生缺陷分类 ICD 编码无脑畸形类 740 神经系统先天性畸形 Q00-Q07脊柱裂 741 眼、儿、面和颈部先天性畸形 Q10-Q18其它神经系统的先天畸形 742 循环系统先天性畸形 Q20-Q28先天性眼畸形 743 呼吸系统先天性畸形 Q30-Q34眼、面、颈先天畸形 744 唇裂及腭裂 Q35-Q37动脉球及心脏间隔关闭畸形 745 消化系统的其它先天性畸形 Q38-Q45其它先天性心脏畸形 746 生殖器官先天性畸形 Q38-Q45其它循环系统先天性畸形 7
6、47 泌尿系统先天性畸形 Q60-Q64先天性呼吸系统畸形 748 肌肉骨骼系统先天性畸形和变形 Q65-Q79唇裂及腭裂 749 其它先天性畸形 Q80-Q89其它上消化道先天畸形 750 染色体异常，不可归类在他处者 Q80-Q89其它消化系统先天畸形 751 生殖器官先天畸形 752 泌尿系统先天畸形 753 某些先天性肌肉骨骼畸形 754 其它先天肢体畸形 755 其它先天性骨骼畸形 756 先天性皮肤畸形 757 染色体畸变 758 其它非特指先天畸形 759 三、出生缺陷病种（一）、常见病种：如（1）无脑儿；（2）脊柱裂；（3）脑积水；（4）腭裂；（5）唇裂；（6）唐氏综合征；（7
7、）先天性血管病；（8）食道闭锁或狭窄；（9）直肠或肛门闭锁；（10）内脏外翻；（11）肢体短缺；（12）尿道上、下裂；（13）髋关节脱臼；（14）畸形足；（15）多、并指趾；（16）血管瘤（ 3cm)；（17）色素痣（3cm）；（18）幽门肥大；（19）膈疝；（20）其他如生殖器官、耳、眼、皮肤畸形等。(二）、0-3 岁儿童肉眼可出生缺陷常见类型A 头部1、无脑儿：患儿只有颜面，平平的后脑勺无脑，头盖骨缺损，仅覆盖一层脑膜，常在早 产、初引产中发现，死胎。2、脑疝：病儿颅骨发育不良，脑从颅骨缺损处突出来，为一囊状包块。3、脑积水：由于脑内的管道狭窄或不通，脑脊液流受阻，蓄积在脑室内，使脑室扩大
8、， 脑髓变薄，胎儿头特别大，影响智力。4、小头畸形：颅骨缝愈合过早，脑发育不全，胎儿的头明显小于正常。5、痴呆：舌大，流诞，眼裂距增大，男婴生殖器较同龄儿为大，智力 较同龄儿明显低下，且达一定程度，一般称为傻子。6、唇裂：一般指上唇有裂口，俗称免唇。7、腭裂：指鼻腔与口腔之间出现纵形裂隙，患儿发音不清，张口即可见上腭有裂隙。8、耳前窦道：在耳廊前上方，有一针眼大小的孔隙，其内有 1 厘米左右的管道，若有感染，可出现红肿，疼痛，并有分泌物排出。9、先天性耳聋，出生时听力丧失， 婴儿生长过 程中发现因听力丧失，表现为耳哑。B 颈 部1、斜颈：多为产伤，胎儿出产后不久，即出现歪脖子。2、腮裂囊肿与瘘
9、官：常出现于病儿颈外侧，在胸锁乳突肌前缘任何部位，正中型多位于颏下，包块有时可如小儿拳头大小，囊肿表面光滑，边界清楚，透光 试验 阴性。如向外开口，即成瘘管，常有淡黄色分泌物流出。3、食道闭锁：病儿食道不通，第一次吸奶后即出现呕吐，咳嗽，嘴唇发绀，及脸部青紫等，用鼻 饲管不能插入胃内。C 胸部1、气管食道瘘：病儿气管与食道相通，进食即可出现咳嗽，呼吸困境等症状，但鼻饲管可插入胃内。2、右位心：心脏移位到胸腔右侧，心尖朝向右下方，视诊可见心尖博动在右侧。听诊和 B 超检查均可迅速肯定。常伴有其它内脏的右位。3、先天性心脏病：常见的有室间隔缺损，房间隔缺损，动脉导未闭，法乐氏四联证（肺动脉狭窄，室
10、间隔缺损，主动脉骑跨在室间隔缺损处，右心室肥大）。其主要表现为：心脏功能不全，运动时出现心慌，气紧，口唇青紫。发育不良，影象 检查有助于确诊。D 腹部：1、先天性腹股沟疝：胎儿出生后不久即发现有疝气。在阴囊或大有唇发现可回复性包块，透光试验阴性，诊断不难。2、先天性腹股沟疝：胎儿出生后不久即发现有疝气。在阴囊或大阴唇发现可回复性包块，透光试验阴性，诊断不难。3、先天性巨结肠：病儿瘦弱，腹部膨隆，透过腹部可隐约看到，膨胀的结肠外形。4、无肛门：无肛门，或虽然有肛门，但不能与直肠相通，故不能排出粪便。5、直肠瘘：包括直肠有道瘘，直肠尿道瘘和直肠膀胱。由于存在异常的通道，使大小便可从异常的通道排出来
11、。E 生殖系统：尿道下裂：阴茎下面或阴茎根部出现裂隙，阴茎常向腹侧弯曲，尿液从裂口流出，站立排尿常尿湿裤裆，故患儿多蹲下小便。隐睾：睾丸未正常下降至阴囊，检查阴囊可见双侧或一侧睾丸缺如。F 四肢：1、无肢畸形：病儿只有躯干，而无四肢，（多 见于死胎）。2、短肢畸形：病儿四肢特别短，上肢更短，有如海豹，故称海豹症。3、多指（趾）：病儿的手或足上有多余的指趾。4、并指（趾）：有的食指与姆指相并，有的 2-4 相并，也有的形如蟹脚，每只脚只有两个脚趾。5、先天型髋关节脱位：患儿行走如小鸭，左右摇摆，臀部明显后凸。G 其它：1、多乳房和多乳头症：乳房和乳头的数目超过一对。2、白化病：婴儿皮扶和眼的虹膜
12、都缺乏色素，一般称为“ 白人“，病人惧怕阳光。3、毛孩：婴儿全身遍布长毛。4、脊柱裂：病儿脊柱背侧有裂口，有黑色坏死组织或皮扶长黑丛毛等异常。常伴有脊膜或脊髓膨出。隐性脊柱裂常需要作 X 片或 CT 方能确诊。（二）、遗传性疾病A、常染色体 显性遗传 病常见病种：如软骨发育不全、缺指、并指症、成骨 发育不全、马凡氏综合症、先天性外耳道 闭锁、下颌面骨发育不全、先天性肌强直、扭 转 性痉挛、周期性麻痹、家族性多 发性胃肠息肉、膀胱外翻、多囊肾（成年型）、神经纤维瘤、 肾性糖尿病、 结节性硬化症、先天性小角膜、先天性无虹膜、先天性白内障、视网膜母细胞瘤、先天性球形红细胞增多症、地中海贫血、 鱼鳞病
13、、 遗传性血管神经性喉水肿、可变性红斑角化症、遗传性出血性毛细血管扩张症、慢性进行性舞蹈病、毛发红糠疹、特发性致纤维化肺泡炎等。B、常染色体隐性遗传病常见病种：如白化病、苯丙酮尿症、半乳糖血症、糖元储积症、低磷酸酯酶症、神 经鞘磷脂储积症、粘多糖储积症（型以外的各型）、同型胱氨酸尿症、尿黑尿酸症、家族性黑蒙性痴呆、肝豆状核变性、先天性聋哑、小头畸形、多囊 肾 （婴儿型）、先天性再生不良性贫血、先天性 肾病综合症、进行性肌营养不良（脐带型）、劳蒙毕综合症、恶性贫血（先天型）、遗传性小脑性共济失调、先天性青光眼、先天性小眼球、先天性全色盲、视网膜色素变性、着色性干皮病、垂体性侏儒、早老症、肝脑肾综
14、合征、遗传性 Q?T 延长综合症、心内膜弹力纤维增生症、婴儿型遗传性粒细胞缺乏症、婴儿型进行性脊肌萎缩症、肺泡微结石症、肺泡性蛋白沉积症、散发性克汀病等。C、X 连锁隐性遗传病常见病种：如进行性肌营养不良（Duchenne 型）、血友病（甲、乙型）。无丙种球蛋白血症、无汗性外胚层发育不良、粘多糖储积症（型）、自毁容貌综合征、肾性尿崩症、慢性肉芽肿、导水管阻塞性脑积水等。D、X 连锁显性遗传病常见病种：如抗维生素 D 佝偻病、 遗传性肾炎、先天性眼球震颤、葡萄糖 -6-磷酸脱氢酶缺乏症等。E、多基因遗传病常见病种：如先天性心脏病、小儿精神分裂症、家族性智力低下、脊柱裂、无脑儿、少年型糖尿病、先天
15、性肥大性幽门狭窄、重度肌无力、先天性巨结肠、气道食道瘘、先天性腭裂、先天性髋脱位、先天性食道闭锁、马蹄内翻足、原 发 性癫痫、躁狂抑郁精神病、尿道下裂、先天性哮喘、睾丸下降不全、脑积水等。F、 染色体病常见病种：如 21-三体综合征、13-三体综合征、18-三体综合征、猫叫综合征、杜纳氏综合征、克氏综合征、不平衡重排及脆性 X 综合征等。肝豆状核变性是以青少年为主的遗传性疾病，由铜代谢障碍引起。其特点为肝硬化、大脑基底节软化和变性、角膜色素环(Kayser-Fleischer 环)，伴有血浆铜蓝蛋白缺少和氨基酸尿症。又名 Wilson 病。肝豆状核变性属常染色体隐性遗传病。杂合子无症状，其中约
16、 10%表现为血清铜和铜蓝蛋白降低，目前对杂合子的生化诊断尚有困难。地中海贫血（Thalassemia）是一类由于常染色体遗传性缺陷，引 起珠蛋白链合成障碍，使一种或几种珠蛋白数量不足或完全缺乏，因而红细胞易被溶解破坏的溶血性贫血。我国自然科学名词审定委员会建议本病的名称为珠蛋白生成障碍性贫血。习惯上仍称为地中海贫血，简称海贫。正常成人血红蛋白中的珠蛋白，是由四条肽链所组成的，本病是由于珠蛋白基因的缺失或点突变所致。组成珠蛋白的肽链有 4 种，即 、 链，分 别由其相应的基因编码，这些基因的缺失或点突变可造成各种肽链的合成障碍,致使血红蛋白的组分改变。通常将地中海贫血分 为、 和 等 4 种类 型，其中以 和 地中海 贫血较为常见。不同类型海贫的临床表现差别极大，最重者可于胎儿出生前即 死亡，最轻者可以终身不贫血，无症状。临床所见大多是介于这两者之间的贫血患者，具有低色素小红细胞和靶形红细胞，并有血红蛋白成分的各种改变。重型多生长发育不良，常在成年前死亡。轻型及中间型患者，一般可活至成年并能参加劳动，倘注意节劳及饮食起居，可以减少并发症、改善症状。 四、出生缺陷的致病因素
