1、第九单元 内分泌内分泌系统是由体内相对集中的内分泌腺和分散于某些器官组织中的内分泌细胞组成的另一个重要的信息传递系统。人体内主要的内分泌腺包括垂体、甲状腺、肾上腺、胰岛、甲状旁腺、性腺和松果体等；散在的内分泌细胞分布比较广泛，在胃肠道、下丘脑、心血管、肺、肾、胎盘和皮肤等器官组织中均存在各种不同的内分泌细胞。内分泌系统对机体基本生 命活动，如新陈代谢、生长发育、内环境稳态及各种功能活动发挥重要而广泛的调节作用。内分泌系统与神经系统密切联系，相互配合，共同调节机体的各种功能活动，维持内环境的相对稳定。第一节 下丘脑的内分泌功能一、下丘脑与垂体之间的功能联系在结构与功能上，下丘脑与垂体的联系非常密
2、切，可将它们看成一个下丘脑-垂体功能单位。下丘脑垂体功能单位包括下匠脑腺垂体系统和下丘脑神经垂体系统两部分。位于下丘脑内侧基底部“促垂体区”的小细胞肽能神经元分泌下丘脑调节肽，经垂体门脉系统运送到腺垂体，调节腺垂体激素的合成与释放，构成了下丘脑腺垂体单位；而位于下丘脑前部视上核和室旁核的大细胞肽能神经元可合成血管升压索和催产素，经下丘脑垂体束的轴浆运输贮存于神经垂体，构成了下丘脑神经垂体单位。这样，下正脑的一些神经元既保持典型的神经细胞的功能，又能分泌激素，它们可将从大脑或中枢神经系统其它部位传来的神经信息转变为激素的信息，起着换能神经元的作用，从而以下丘脑为枢纽，把神经调节与体液调节联系起来
3、。二、下丘脑调节肽下丘脑促垂体区核团主要分布于下丘脑的内侧基底部，包括正中隆起，弓状核、腹内侧核、视交叉上核及室周核等，这些部位的神经元胞体比较小，可分泌肽类激素，属于小细胞肽能神经元，主要产生调节腺垂体激素放的激素，这些由下丘脑促垂体区肽能神经元分泌的、主要调节腺垂体活动的肽类激素，称为下丘脑调节肽(HRP)。目前，已确定的下丘脑调节肽有九种(表 1-91)。各种下丘脑调节肽的作用机制略有不同，在其与腺垂体靶细胞膜受体结合后，有的通过cAMP 作为第二信使，如 GHRH；有的则以 IP3/DG 为第二信使及细胞内钙介导，如 TRH、GnRH 及生长抑素等；也有的二者兼有，如 CRH，它们分别
4、调节腺垂体相应激素的释放。表 191 下丘脑调节肽的化学性质与主要作用 种 类 英文缩写 主要作用 促甲状腺激素释放激素 TRH 促进 TsH 释放，电能刺激 PRL 释放促性腺激素释放激素 CnRH 促进 LH 与 FSH 释放(以 LH 为主)生长素释放抑制激素 GHRIH 抑制 GH 释放，对 LH、FSH、TSH、PRL及 ACTH 的分泌( 生长抑素) 也有抑制作用生长素释放激素 GHRH 促进 GH 释放促肾上腺皮质激素释放激素 CRH 促进 ACTH 释放促黑(素细胞 )激素释放因了 MRF 促进 MSH 释放促黑(素细胞 )激素释放抑制因子 MIF 抑制 MSH 释放催乳素释放
5、因子 PRF 促进 PRL 释放催乳素释放抑制因子 PIF 抑制 PRL 释放 此外，下丘脑调节肽不仅在下匠脑促垂体区产生，而且还可以在中枢神经系统其它部位及许多组织中生成，其功能除调节腺垂体活动外，还有更为复杂的垂体外作用。近年来，从绵羊的下丘脑发现种能激活腺垂体细胞腺甘酸环化酶的肽，称为垂体腺甘酸环化酶激活肽(PACAP)。PACAP 是一种新的下丘脑促垂体激素，它与其它经典的下丘脑调节肽一样可通过垂体门脉系统转运至腺垂体，与滤泡星形细胞上的 I 型受体结合激活腺苷酸环化酶，使细胞内 CAMP 水平升高，促进某些生长因子或细胞因子，以旁分泌方式调节腺垂体细胞的生长发育及分泌功能。9下列激素
6、中，属于下丘脑调节肽的是 (2003)A.促甲状腺激素 B.促肾上腺皮质激素C.促性腺激素 D.生长抑素E.促黑素细胞激素答案：D (2003)促是垂体的，释放 R 才是下丘脑, 生长抑素是简称，注意。14 实现下丘脑与神经垂体之间的功能联系，依靠 2005A 垂体门脉系统B 下丘脑促垂体区C 下丘脑垂体束D 正中隆起E 下丘脑调节肽 答案：C第二节 腺垂体的内分泌功能一、腺垂体激素的种类腺垂体是体内最重要的内分泌腺，腺垂体可分泌 7 种激素，其中，促甲状腺激素(TSH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、促卵泡激素(FSH) 与黄体生成素(LH)均有各自的靶腺，分别构成下丘脑垂体甲状腺轴、下丘脑
7、垂体肾上腺皮质轴和下丘脑-垂体- 性腺轴。TSH、ACTH、FSH 和 LH 均可直接作用于各自的靶腺而发挥作用，故常将这些激素称为促激素 4。而生长激素(GH)、催乳素(PRL)与促黑素细胞激素(MSH)是直接作用于靶组织和靶细胞，起到调节物质代谢、个体生长、乳腺发育与泌乳，以及黑色素代谢等调节作用。11腺垂体合成和分泌的促甲状腺激素(TSH) (2003)A.分泌释放到血液中分布至全身B.直接分泌到甲状腺中，只在甲状腺内发现 C.沿神经轴突纤维移动到甲状腺组织中D.经特定血管系统输送到甲状腺组织中E.因甲状腺组织主动摄取而甲状腺内浓度较高 答案：A2.腺垂体功能减退症最早出现的靶腺功能减退
8、是（2002）ZLA.肾上腺皮质功能减退B.甲状腺功能减退C 性腺功能减退 D.肾上腺与甲状腺功能减退E.甲状腺与性腺功能减退答案：C据估计，约 50以上腺垂体组织破坏者始有症状，75破坏时较明显，95左右破坏时症状常严重。一般而论，促性腺激素及催乳素受累常最早出现而较严重；促甲状腺激素受累次之；促肾上腺皮质激素缺乏更次之。垂体细胞的累及可以是单一的，但多数是复合性的，形成临床上复杂的症群。二、生长激素的生物学作用及其分泌调节()生长激素的生物学作用 GH 是腺垂体含量较多的激素，其生理作用主要表现在可促进物质代谢与生长发育，对机体各器官与组织均有影响，尤其对骨骼、肌肉及内脏器官的作用更为显著
9、。1促进生长 生长激素促进骨、软骨、肌肉及其他组织分裂增殖和蛋白质合成，使骨骼和肌肉生长加快。幼年时期 GH 分泌不足，患儿生长停滞，身材矮小，称为侏儒症；如幼年时期 GH 分泌过多，则引起巨人症；而成年人 GH 分泌过多，由于骨骺已经闭合，长骨不会再生长，但肢端的短骨、颅骨及软骨组织可出现异常的生长，表现为手足粗大、鼻大唇厚，下颌突出及内脏器官增大等现象，称为肢端肥大症。GH 的促生长作用是通过其诱导靶细胞产生生长激素介质(sM)来实现的。目前已分离出两种生长激素介质，即 IGFI 和 IGF。GH 的促生长作用主要由 IGFI 介导，而 IGF主要在胚胎期产生，对胎儿的生长发育起重要作用。
10、个体生长发育受到多种激素影响，但 GH 是起关键作用的激素。2促进代谢 GH 对代谢过程有广泛影响，具有促进蛋白质合成（关键），促进脂肪分解和升高血糖作用。GH 可通过 IGF 促进氨基酸进入细胞，加强DNA、RNA 合成而促进蛋白质合成，使尿氮减少，呈正氮平衡；通过促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，提供能量，使组织的脂肪量减少，通过抑制外周组织摄取和利用葡萄糖，减少葡萄糖消耗来提高血糖水平。GH 分泌过多的患者，可因血糖过高而出现糖尿。3. 参与机体的应激反应 是机体重要的应激激素之一。(二)生长激素分泌的调节1下丘脑对 GH 分泌的调节 腺垂体 GH 的分泌受下丘脑 GHRH 与 GHRIH的
11、双重调控。GHRH 可促进 GH 分泌，而 GHRIH 则抑制其分泌。在整体条件下，GHRH 作用占优势。般认为，GHRH 是 GH 分泌的经常性调节者，而GHRIH 则是在应激刺激引起 GH 分泌过多时，才显著地发挥对 GH 分泌的抑制作用。2反馈调节血中 GH 含量降低时，可反馈性引起下丘脑 GttRH 释放增多，同时 IGFI 对 GH 的分泌也有负反馈调节作用。说刚 IGF1 可通过下丘脑和垂体两个水平对 GH 分泌进行负反馈调节。都有3. 其他 人在进入慢波睡眠后 GH 分泌增加，约 60 分钟左右达高峰。转入快波睡眠 后，GH 分泌减少。50 岁以后，睡眠时的 GH 峰逐渐消失。在
12、能量供应缺乏时，如低血糖、 运动、饥饿及应激刺激，都可引起 GH 分泌增多，其中低血糖是最有效的刺激，血中氨基酸与脂肪酸增多也呵引起 GH 分泌增多。某些激素如甲状腺素、雌激素与睾酮均能促进 GH 分泌。 12一昼夜人体血液中生长素水平最高是在(2004)A.觉醒时 B.困倦时C.饥饿时 D.寒冷时 E.熟睡时答案：E (2004)1生长素的作用是A.促进骨髓的发育 B.促进软骨生长C.促进脂肪代谢 D.刺激生长素分泌E.刺激肝细胞分化答案：B 第三节 甲状腺激素甲状腺是人体内最大的内分泌腺，腺泡上皮细胞是甲状腺激素合成与释放的部位。腺泡 腔内充满腺泡上皮细胞的分泌物胶质，其主要成分是含有甲状
13、腺激素的甲状腺球蛋白，在甲状腺腺泡之间和腺泡上皮之间有滤泡旁细胞，又称 c 细胞，可分泌 降钙素 。一、甲状腺激素的生物学作用甲状腺激素的主要生理作用是促进物质与能量代谢，促进生长及发育等过程。（1）对生长发育的作用：影响长骨和中枢神经的发育，婴幼儿缺乏甲状腺激素患呆小病。 （2）对机体代谢的影响： 提高基础代谢率，增加产热量。 对三大营养物质的代谢既有合成作用又有分解作用，剂量大时主要表现出分解作用。甲状腺机能低下时蛋白质合成水平低下会出现粘液性水肿。联系甲减 提高中枢神经系统及交感神经兴奋性，故甲亢患者表现为易激动、烦躁不安、多言等症状。 （3）对心血管系统的作用：使心率增快，心缩力增强。
14、13.甲状腺素对下列哪个器官的发育最为重要(2001) A.肝和肾 B.肾和心 C.骨和脑 D.肝和脑 E.心和脑答案：C (2001)5对脑和长骨的发育最为重要的激素是A.生长素 B.甲状腺激素C.雄激素 D.雌激素E.甲状旁腺激素答案：B1.影响神经系统发育最重要的激素（2002）ZLA.生长素 B.甲状腺激素C.糖皮质激素D.胰岛素E.性激素答案：B （2002）二、甲状腺激素分泌的调节甲状腺功能主要受下丘脑与腺垂体激素的调节，构成了下丘脑垂体甲状腺轴。此外，还存在定程度的自身调节和自主神经的影响。(一 )下丘脑 腺垂体甲状腺轴的调节 下丘脑 TRH 神经元释放的 TRH，经垂体门脉系统
15、作用于腺垂体，促进 TSH 的合成和释放。 TSH 是调节甲状腺功能活动的主要激素，其作用包括两个方面，是促进甲状腺激素的合成与释放，使血中 T3、T4 增多；另一方面是促进甲状腺细胞增生、腺体肥大。下丘脑TRH 神经元还接受神经系统其它部位传来的信息，把其他环境因素与 TRH 神经元的活动联系起来。(二 )甲状腺激素的反馈调节 血中游离的 T3、 T4 浓度改变，对腺垂体 TSH的分泌起着经常性反馈调节作用。当血中 T3、T4 浓度增高时，可刺激腺垂体促甲状腺激素细胞产生抑制性蛋白增多，使 TSH 合成与释放减少，最终使血中T3、T4 浓度降至正常水平。反之亦然。地方性甲状腺肿是一种碘缺乏病
16、，是由于水和食物中碘不足，T3、T4 合成减少引起的代偿性甲状腺肿大。其发病机制即由于血中 T3、T4 长期降低，对腺垂体的反馈性抑制作用减弱，引起 TSH 分泌增加，甲状腺组织代偿性增生肥大而引起的。(三 )自身调节 在没有神经和体液因素影响的情况下，甲状腺具有适应碘的供应变化而调节碘的摄取与合成甲状腺激素的能力，称为甲状腺的自身调节。(四 )自主神经对甲状腺激素分泌的影响 甲状腺腺泡细胞膜上存在 a、 受体和 M 受体，说明甲状腺组织受自主神经支配，肾上腺素能纤维兴奋可促进甲状腺激素合成与释放；而胆碱能纤维兴奋则抑制甲状腺激素的分泌。此外，某些激素也可影响腺垂体 TSH 的分泌，雌激素能增
17、加腺垂体细胞上的 TRH 受体数量，使 TSH 分泌增多。糖皮质激素和生长素则抑制腺垂体 TSH 的分泌。2能直接刺激甲状腺腺体增生和甲状腺激素分泌的物质是A.TRHB. TSHC.CRHD.T3 和 T4E.ACTH答案：B3 在安静状态下，人体调节产热活动最重要的体液因素是 2002A 甲状腺激素B 肾上腺素C 去甲肾上腺素D 乙酰胆碱E 孕激素 答案：A第四节 与钙、磷代谢调节有关的激素。一、甲状旁腺激素的生物学作用及其机制 血浆中钙离子水平与机体许多重要生理功能关系密切。甲状旁腺分泌的甲状旁腺激素(PTH)与甲状腺 c 细胞分泌的降钙素(CT) ，以及 1.25二羟维生素 D3 共同调
18、节钙磷代谢，使血浆中钙、磷浓度相对稳定。(一 )甲状旁腺激素的生物学作用 甲状旁腺激素的作用主要是升高血钙和降低血磷，它是调节血钙与血磷水平最重要的激素。其作用主要表现在以下 3个方面：1对肾脏的作用 PTH 与肾小管细胞膜上特异性受体结合后，通过 cAMPPKA 信息转导系统，促进远端小管对钙的重吸收，使尿钙减少，血钙升高。同时，PTH 可抑制近端小管对磷的重吸收，促进磷的排出，使血磷降低。2对骨的作用 PTH 可促进骨钙人血，其作用包括快速效应与延缓效应两个时相。快速效应在 PTH 作用后数分钟即可出现，使骨细胞膜对 Ca2+通透性迅速增高，骨液中 cs2+进入细胞，然后钙泵活动增强，将
19、Ca2+转运至细胞外液中，引起血钙升高。延缓效应在 PTH 作用后 1214 小时出现，一般需几天或几周后才达高峰。这一效应是通过刺激破骨细胞的活动，使其活动增强，骨组织溶解加速，钙、磷大量入血实现的。3对小肠吸收钙的作用 PTH 可激活肾内的 1a羟化酶，后者可促使 25OHD3，转变为有活性的 1.25(OH)2D3，间接地促进肠道对钙和磷的吸收。(二 )甲状旁腺激素分泌的调节 PTH 的分泌主要受血浆钙浓度变化的调节， 甲状旁腺主细胞对低血钙极为敏感，血钙浓度轻微下降，在 1 分钟内即可引起PTH 分泌增加，促使骨钙释放和肾小管对钙的吸收，使血钙浓度迅速回升，这是一个负反馈的调节方式。二
20、、降钙素的生物学作用及其调节降钙素(CT)是由甲状腺 C 细胞分泌的肽类激素，(一 )降钙素的生物学作刚 CT 的作用主要是降低血钙和血磷的作用：(1)对骨的作用 CT 抑制破骨细胞的活动，减弱溶骨过程，增强成骨过程，使骨组织钙、磷释放减少，增加钙、磷沉积，使血钙和血磷下降；对肾的作用 抑制肾小管对钙、磷、钠、氯的重吸收，增加它们在尿中的排出量。此外，CT 还可抑制小肠吸收钙和磷。(二 )降钙素分泌的调节 CT 的分泌主要受血钙浓度的调节，血钙浓度增加时分泌增多，反之，分泌减少。CT 与 PTH 对血钙的作用恰好相反，两者共同作用调节血钙浓度的相对稳定。进食可刺激 CT 的分泌，这可能与几种胃
21、肠激素如胃泌素、促胰液素及胰高血糖素的分泌有关，它们均可促进 CT 的分泌，但其中以胃泌素的作用最强。71 人体降钙素来源于 2005A 甲状腺滤泡旁细胞B 甲状腺滤泡上皮细胞C 甲状旁腺主细胞D 成骨细胞E 破骨细胞 答案：A第五节 肾上腺糖皮质激素肾上腺位于两侧肾脏的内上方，包括中央部的髓质和周围部的皮质两部分，两者在发 生、结构和功能上均不相同，实际上是两个独立的内分泌腺。肾上腺皮质由外向内分别由球状带、束状带和网状带组成，分别合成和分泌以醛固酮为代表的盐皮质激素、以皮质醇为代表的糖皮质激素和以脱氢表雄酮为代表的性激素，此外，网状带还合成的分泌少量的糖皮质激素。一、糖皮质激素的生物学作用
22、对物质代谢的影响：糖皮质激素是体内调节糖代谢的重要激素之一。既可促进糖异生， 又可使葡萄糖的利用减少，发挥抗胰岛素作用。如果糖皮质激素分泌过多，会出现高血糖，甚至出现糖尿；糖皮质激素可促进肝外组织，特别是肌蛋白分解。促进，当肾上腺皮质功能亢进时，由于全身不同部位脂肪组织对糖皮质激素的敏感性不同，体内脂肪重新分布，以致出现面圆、背厚、躯干部发胖，而四肢消瘦的向心性肥胖的特殊体形；2 对水盐代谢的影响：糖皮质激素有较弱的保钠排钾作用。此外，皮质醇还能增加肾血浆流量使肾小球滤过率增加，有利于水的排出。肾上腺皮质功能不全患者，排水能能力明显降低，严重时可出现“水中毒”；对血细胞的影响：糖皮质激素通过促
23、进造血使血液中红细胞、血小板增加，使淋巴细胞和浆细胞减少，临床上可用来治疗淋巴性白血病或淋巴肉瘤；4 对循环系统的影响：糖皮质激素对血管没有直接的收缩效应，但它能增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性(允许作用)；在应激反应中的作用：当机体受到各种有害刺激，如感染、缺氧、饥饿、创伤、手术、疼痛、寒冷及精神紧张等刺激时，血中 ACTH 浓度立即增加，导致血中糖皮质激素浓度升高，并产生一系列的非特异性反应，称为应激反应。此外，在应激反应中交感肾上腺髓质系统也参与活动，使血中儿茶酚胺含量增加。其他激素如生长素、催乳素、胰高血糖素、抗利尿激素及醛固酮等也相应增加。说明应激反应是以 ACTH 和糖皮质激素分泌
24、增加为主，多种激素参与的使机体抵抗力增强的非特异性反应；除上述主要作用外，糖皮质激素还有促进胎儿表面活性物质的合成，增强骨骼肌的收缩力、抑制骨的形成、提高胃腺细胞对迷走神经及促胃液素的反应性、增加胃酸及胃蛋白酶原的分泌等多种作用。临床上常应用大剂最糖皮质激素及其类似物于抗炎、抗过敏、抗中毒和抗休克等的治疗(表 1-9-3)。3.应激反应时血中明显增多的激素是（2004）ZL A 皮质醇B.醛固酮 C 胰岛素 D.抗利尿激素E 雄激素答案：A （2004）【解析】本章重点考查激素的生理作用。表 193 肾上腺糖皮质激素的生物学作用糖代谢 促进糖异生，降低肌肉、脂肪组织等对胰岛素的反应性，使血糖升
25、高。蛋白质代谢 加强蛋白质的分解，减少外周组织对氨基酸的利用。脂肪代谢 促进脂肪分解。肾上腺皮质功能亢进时，出现面圆、背厚、身干部发胖，而四肢消瘦的向心水盐代谢 增加肾小球血流量，肾小球滤过率增加，促进水的排出。血液系统 增加红细胞、中性粒细胞、血小板和单核细胞数量，减少淋巴细胞。循环系统 对儿茶酚胺有“允许作用”。应激反应 应激时升高，可提高机体对应激刺激的耐受和生存能力。其他 促进胎儿肺泡的发育及表面活性物质的生成。347 下列对糖皮质激素作用的错误叙述为 2003A 抗炎作用B 免疫抑制作用C 抗外毒素作用D 抗休克作用E 稳定溶酶体膜作用 答案：CFL）LM 抗毒素作用：糖皮质激素虽然
26、对细菌外毒素没有任何作用，但有强大的抗细菌内毒素作用，减少内源性热源物质的释放，有良好的退热作用和对中毒症状的极大改善作用 抗休克作用：这是抗炎免疫抑制和抗内毒素作用综合的结果，糖皮质激素能够抑制肾上腺素，去甲肾上腺素，加压素，血管紧张素，5-HT，等递质的缩血管作用，改善微循环，其稳定溶酶体的作用可以有效减少心肌抑制因子的释放，从而维持正常的心输出量和维持内脏的血液循环不受血管收缩的影响 影响造血系统：增加红细胞和血红蛋白的生成，使血小板和纤维蛋白原增加，使中性白细胞进入血液循环的量增加，单核细胞淋巴细胞嗜酸性和嗜碱性白细胞减少 中枢兴奋作用：减少脑内抑制性抵制 GABA 的含量，造成中枢兴
27、奋，产生欣快感、激动、失眠等症状3肾上腺糖皮质激素对血细胞的作用是A.血小板数目增多B.红细胞数量降低C.淋巴细胞数目增加D.中性粒细胞数量减少E.嗜酸性粒细胞数量增加答案：A一定要减少糖衣炮弹降（浆细胞）临（淋巴细胞）。4向心性肥胖是由于下列哪一种激素分泌过多所致A.生长素B.胰岛素C.糖皮质激素D.盐皮质激素E.甲状腺激素答案：C6糖皮质激素A.促进葡萄糖的利用B.减少红细胞和淋巴细胞的数目C.减少脂肪的分解D.促进肌肉组织蛋白质分解E.降低机体抗伤害刺激的能力答案：D10呈现圆脸、厚背、躯干发胖而四肢消瘦的“向心性肥胖”的特殊体形，提示(2003) A.甲状腺激素分泌过多B.生长素分泌过
28、多C.肾上腺糖皮质激素分泌过多D.肾上腺素分泌过多E.胰岛素分泌不足答案：C 14.长期应用糖皮质激素治疗，停药时应注意(2001) A.检查病人血细胞 B.了解胃粘膜有无损伤 C.补充蛋白质 D.服用抗糖皮质激素药物 E.逐次减量停药答案：E 联系药理反跳现象。二、糖皮质激素分泌的调节() 下丘脑 垂体肾上腺皮质轴的调节 CRH 是下丘脑促垂体区 CRH 神经元合成释放的肽类激素，通过垂体门脉系统被运送到腺垂体促肾上腺皮质激素细胞，使 ACTH 分泌增多，进而引起肾上腺皮质合成、释放糖皮质激素增多。除可促进肾上腺皮质分泌糖皮质激察外，还可刺激束状带和网状带的生长发育。(二)反馈调节 当血中糖皮质激素浓度升高时，可反馈性抑制下丘脑 CRH 神经元和腺垂体 ACTH 神经元，使 CRH 释放减少，ACTH 合成及释放受到抑制，这种反馈称为长反馈。ACTH 还可反馈性抑制 CRH 神经元的活动，称为短反馈。相隔较远，相隔较近。长期大景应用糖皮质激素的病人，外源性药物可通过长反馈抑制 ACTH 的合成与分泌，鞠于存在这种复杂的反馈调节，甚至造成肾上腺皮质萎缩，分泌功能停止。如突然停药，病人可出现肾上腺皮质功能低下，引起的肾上腺皮质危象，甚至危及生命，故应采取逐渐减量停药或间断给 ACTH 的方法，以防止肾上腺皮质萎缩。 联系反跳现象！第六节 胰 岛 素
