1、筛分粒度分析筛分是粉体积和微体积粒度分布分析的最传统的方法之一。当筛分使用编织筛面时，它基本上是以颗粒的中值粒径将它们分类的(也就是阔度和宽度) ，当大部分颗粒的粒径大于 75u 时，颗粒的重力不足以克服表面的吸附力和凝聚力，这就会使颗粒团聚在一起，以及粘着在筛面上，从而造成原本可以通过筛面的颗粒保留下来。对于这类物料，可以采用其它搅拌类的筛公方法，例如，气喷筛或声波筛。虽然如此，筛分也可适用于某些粒径小于 75um 的粉体和微粒。在制药领域，筛分是通常用作对单一粉体和微粒进行粗分的方法，在粉体和微粒仅以粒径大小进行分类时，筛分尤为常用，并且在大多数时候，筛析是在干燥环境中进行的。在筛析方法的
2、局限性中，样品的用量(一般至少为 25g，取决于粉体和微粒的密度以及试验筛的直径)和易堵塞筛眼的油性或粘性粉体的缺陷是值得重视的。由于筛孔通道通常是由最大宽度和最深厚度决定而不是长度决定，因此筛析从本质上是对颗粒的一个二维尺寸的估计。筛析是对单一物料总的粒度分布的估算，而不是对微粒通过或保留在一个或两个筛子上微粒比例的计算。除了在个人专论中特别指明外，一般用干筛法来分析粒度分布，但到达终点的时候遇到了困难(也就是物料不易通过筛子) ，或需要使用细筛结束筛程(小于 75um)的时候，应慎重选择测量粒径的方法。筛分应在稳定的湿度下进行，必须控制环境的相对湿度以避免样品吸收或丢失水分。反之，若湿度不
3、影响筛分，筛析通常在环境湿度下进行。在一个人专论中必须详细指明适用于某个特定物料的特殊条件。筛析原理，分析试验是由简单编织或近似方形孔的网状筛面缝合在一个通的圆柱容器底部而构成。基本的分析方法是将筛子按粗细程度一个一个堆叠起来，然后将粉体铺设在顶部筛子中，这些筛子经过特定时间的振动后，精密称定每个筛子上残留的粉体的质量，测试结果就可以得到每个筛子尺寸范围之间粉体的质量百分比。这种单一药物粉体粒径分布的筛分过程通常适用于至少 80%以上的微粒尺寸大于 75um 的粉体，通过筛分测定粒度分布的决定参数是颗粒能通过的最小方孔的边长。试验筛适用于药典测试的试验筛应符合现行版本的国际标准化组织ISO33
4、10-1：试验筛的技术和检验要求见附表 I，试验筛的金属丝网(见表 2.9.38-1)。除了在专论中另行指明，在某些特定区域建议使用表 2.9.38-1 所列举的 ISO 筛，选择能覆盖样品中所有颗粒尺寸的筛子，选用一套筛孔面积以2 倍连续递增的筛子。这套筛子的最粗筛放在最上面，最细筛放在最底部，并用 um/mm 来表示试验筛的孔径。试验筛最好用不锈钢制成，也可用黄铜及其它不易反应的线来编制。试验筛的校准和现校准应遵照现行版 ISO3310-1。使用前应仔细检查筛子是否扭曲和破裂，尤其是在缝合处。也可用光学仪器校准筛子的平均孔径和筛眼的可变性，另外，可用标准玻璃球来评价212-850um 的筛
5、孔的有效性。除非在个人专论中特别指明，筛析应在控制的室温和环境相对湿度中进行。试验筛的清洁，理想情况下，试验筛只用低压气流或液流清洗即可，如果颗粒堵塞了筛孔，应小心刷洗。样本。如果在个人专论中没有给出特定物料的质量，用 200mm直径的试验筛时，根据物料的散装密度，取用 25-100g 范围的样本进行测试。若用 76mm 的试验筛，样品的取用量是 200mm 试验筛时取用量的 1/7，精密称定不同质量的样本，如 25g,50g 和 100g，在同一个振动仪里振动相同时间(注意：如果 25g 和 50g 的结果是相近的，而 100g 样本在最细筛中的含量较小，那么 100g 样品过大)，当样品仅
6、有 10g-25g 时，可用符合相同网眼规格的小直径试验筛来代替。但测定终点应重新测定。这也适用于更小质量的样本(如小于 5g),对于低表面粒子密度或高度不规则形状的物料，应使用 200mm 的筛子，样品质量应小于 5g 以避免过多的筛孔阻塞，在特定筛分方法的验证中，筛堵将会彻底解决。若样本易于吸收或丢失水分，筛析应在一个适宜控制的环境中进行。同样地，对于高静电的物料，应小心观察以确保静电不会影响分析。加入某种抗静电剂，如 Sio2/Al2o3,可以以 0.5%(m/m)的水平削减这种影响。若以上两种影响都不能消除，必须慎重选择一种方法来测定粒径。搅拌方式。市面上的几种筛粉搅拌设备都可用于筛分
7、，但是，由于在测试过程中，单个粒子受力的不同，不同的搅拌方法会出现不同的筛分结果和测定终点。机械搅拌或电磁搅拌都会引起纵向振动、横向转动，振动和转动都有。气流夹带颗粒的方法也经常应用，结果必须指明所采用的搅拌方法及搅拌参数( 搅拌参数可变时) ，因为搅拌条件的改变改变将会给出不同的筛析结果和终点测定，在某种情况下，这种改变可能会带来无效的结果。终点测试。当任何一个筛子上的质量与这个筛子前一次的质量的改变量不超过 0.5%或 0.1g(在 76mm 筛上不超过 10%)时，筛析结束。若某一指定筛上的质量小于总质量的 5%，这个筛的终点与它前一次筛上的质量的改变量增加到不超过 20。若任何一个筛上
8、的质量大于 50-总样本的质量，除了有专论特别指明，测试必须重新进行。重测时，应在原来套筛中质量超过 50%的筛子和它相邻筛中加一个中值筛，也就是增加一个套筛中漏掉的 ISO 筛。筛分方法机械搅拌(干筛法) 。精寇称定每个筛子至 0.1g，将精密称定的样本置于最上面的粗筛中，盖好盖子振动套筛 5min,小心拿下每个筛子，不要洒落样品，重新称量每个筛子，并计算每个筛子上的样品质量。同样方法计算收集盘中样品的质量，重新装好筛子，搅拌5min，如前所拿下并称量筛子，如此重复，盼到出现终点( 见试验筛下终点测定)。筛析结束后，所有样品组织在一起称重，质量损失不能超过 5%。用新样品重新分析，使筛分时间
9、与上面总的筛分时间一致，筛分一次，确保这次筛分时间符合终点测试。当某个特定物料的终点已被证实，并提供了粒度分布，那么这个筛分的单一固定时间就可用来作更深的分析。如果有证据表明某一筛上残留的颗粒是共聚物而不是一个单个颗粒，那么机械干筛法就不能得到良好的再现性，必须用不同的粒径分析方法。空气夹带法(喷气筛的声波筛)不同型号的商用设备运用气流进行筛分。每次使用单一筛子的系统就是喷气筛，它也使用干筛法所描述的常规筛分方法，只是用一个合乎标准的空气喷射机代替了正常的机械振动，它要求从最细筛开始用单个筛进行顺序分析以得到颗粒的粒径分布。喷气筛使用的筛子通常比普通的干筛法所用的筛子要细，喷气筛适用于小部分尺
10、寸过大或尺寸过小的粉体。声波筛法中需用一套筛，样品被加进一个垂直的空气通道中，气流每分钟以一定的脉冲速度夹带着样品在通道中来回移动，并从筛孔中带回。当选用声波法时，样品的用量减少至 5g。当机械筛分技术不能够进行有效分析时，喷气法和声波法将会非常有用。这两种方法高度取决于粉体在气流中的自身的分散程度，在很小的筛分下限( 也就是小于 75um)，当粉体粘性大，尤其是当粉体为高静电时，就很难采用这两种方法，因为上述原因，终点测试尤为关键，并且它对于证实大尺寸物料由单一颗粒组成而不是共聚非常重要。说明原始数据必须包含样品质量，总的筛分时间，精密筛分方法，可变参数的设定值以及单个筛子和收集盘里残留的质量。将原始数据转换成累积质量分布是很方便的，如果希望表达小粒径质量的累积分布，所用的筛子应包含一个可以让所有物料都有通过筛子，如果有证据表明残留在任何一个试验筛上的物料是由筛分过程中形成的共聚所组成，那么筛析是无效的。
