1、心房钠尿肽(Atrial natriuretic peptide ANP)是一种由心房合成并贮存的活性多肽，具有强大利钠、利尿、舒张血管、降低血压、抑制抗肾素血管紧张素系统和血管升压素作用。因此，在研究高血压、心功能不全、肾功能不全、肺水肿等以及中枢神经系统疾病的发病机制和防治上均有重要意义 1。1 ANP 的生物化学人 ANP 有 、 和 三种形式，其相对分子质量分别为 3 000、6 000 和 13 000。-ANP 是 ANP 中最基本的形式，-ANP 和 - ANP 可能是 -ANP 的前体，但本身亦有生物活性。-ANP 由 28 个氨基酸组成环状结构，分子内含 1 个二硫键。若二硫
2、键断裂，或第 12位蛋氨酸氧化，均可使其活性消失。N 端的 6 个氨基酸残基，对维持其生物活性并无明显影响，但 C 端的氨基酸残基是维持其生物活性所必需的。-ANP 是由两条相互平行，且 C 端和 N 端相互倒置的 -ANP 所组成，两条肽链之间由两个二硫键连接而成。在心房和血浆中 -ANP 的含量约占 -ANP 的 1/31/5。其生物活性约为 -ANP 的 1/4，但作用较 -ANP 长。-ANP 可能是分解成 -ANP 而起作用的。-ANP 由 126 个氨基酸组成，其 C 末端为 -ANP，它是 -ANP 的直接前体。-ANP亦具有微弱的生物活性，约为 -ANP 的 1/51/10。人
3、体组织内的 ANP 可能有三种存在形式，即：-ANP、-ANP 和 、 三种 ANP混合形式存在。年龄不同，其存在形式亦可能不同。未成年者，主要以 -ANP 为主，以后随着年龄的增长 -ANP 类型可逐渐增高。成人血浆 ANP 水平一般在 50150 g/L 之间，80% 为 -ANP，20% 为 -ANP 2。2 ANP 在体内的分布应用特异性放射免疫和免疫组织化学的方法证明，在体内的许多器官都含有 ANP，但以心房的含量为最高 3。Tanaka 4等于 1984 年首先发现 ANP 亦存在于中枢神经系统，Kawata5研究表明，ANP 于下背侧丘脑和隔区最多，主要密集于第三脑室前腹侧区，还
4、分布于大脑皮质、中脑、脑桥延髓、海马和脊髓骶部等部位。3 ANP 释放的调节ANP 的分泌受物理因素、体液因素和神经因素的影响。高盐摄入、细胞外液渗透压升高，血容量增强，心房肌牵张，心率和血压增高以及低氧血症都可刺激 ANP 的释放，而容量负荷和心房肌张力是其主要的因素。血管紧张素、抗利尿激素和肾上腺皮质激素等可以促进 ANP 释放，其作用并不一定依其本身的升压或扩容效应，而可能是直接作用。目前脑内 ANP 的调节机制尚需进一步研究。脑切片进行体外灌流与孵化后显示，ANP的释放具有钙离子依赖性 6。切除脑垂体可使血浆 ANP 水平降低，使扩容引起的 ANP 释放反应受到抑制。移植腺垂体可以恢复
5、上述效应，但移植后叶无效。提示腺垂体参与容量负荷所引起的促 ANP 分泌效应。注射吗啡不仅可以使血浆 ANP 水平升高，也使心脏内 ANP mRNA 相应增加。说明吗啡样物质不仅可以促进 ANP 分泌，亦可增加它的合成 7。4 ANP 的受体ANP 受体有两种类型的： B-ANP 受体和 C-ANP 受体。B-ANP 受体由一个亚单位组成，平均相对分子质量约为 120 000；C-ANP 受体由两个亚单位组成，每个亚单位的平均相对分子质量为 65 000。ANP 的受体广泛分布于肾、心血管系统、肺、肾上腺、神经系统、胎盘和免疫器官等多种结构，其中以肾和肾上腺皮质最为密集 。ANP 受体在神经系
6、统中以穹窿下器官、最后区、孤束核和嗅球分布最多。穹窿下器官为一无血脑屏障器官，血液中 ANP 由此进入脑内与该部位的血管紧张素 II 作用，并参与血压、渗透压调节作用。分布于脑内的主要是 B-ANP 受体；C-ANP 受体主要分布于血管，也分布于脑 8。B-ANP 受体与颗粒性鸟苷酸环化酶偶联，通过 cGMP 发挥生理效应。它可以与完整的ANP 分子结合，产生利钠、利尿、舒张血管的作用。C-ANP 受体与 cGMP 系统无偶联作用，亦不能通过 cGMP 作为第二信使发挥作用，但它可与 ANP 及其代谢片段结合，可以延缓 ANP的降解，调节血浆 ANP 的水平。目前两种受体的 cDNA 均已克隆
7、成功。ANP 受体与 ANP 结合后，对受体的生成具有降调作用。与 ANP 结合的受体可以内陷，而被溶酶体降解。5 ANP 作用机制ANP 的作用机制主要是与细胞内钙离子通道、肌醇磷脂代谢和 G 蛋白激酶的活性有关。ANP 与受体结合后，可以激活鸟苷酸环化酶，促进细胞内 cGMP 水平的升高，进而激活 G 蛋白激酶。G 蛋白激酶不但可以增进 Ca 泵和抑制 Na 泵的活动，促进细胞内 Ca2+外流和抑制细胞外 Ca2+内流，而且还抑制三磷酸肌醇（IP 3）和甘油二酯（DG）的产生，间接抑制肌浆网内 Ca2+释放，使细胞内游离 Ca2+浓度降低，从而发挥其生物学作用 9。6 ANP 在神经系统的
8、临床意义ANP 对中枢有饮水抑制、嗜盐性抑制、血压下降以及精氨酸加压素和促肾上腺皮质激素分泌抑制的作用，对外周有抑制醛固酮分泌及血管舒张的作用。ANP 与肾素-血管紧张素对抗关系不仅存在于外周组织，而且也存在于中枢神经系统，并参与调节体液、电解质的平衡和维持血压的恒定。外伤性脑水肿的研究是当今神经外科领域中最活跃的课题之一，近年对脑外伤的研究多集中于脑水肿发生、发展、防治以及脑损伤后激素水平的变化及其对脑水肿的影响上。因 ANP 作用时间短，价格昂贵，实际应用受到一定限制。目前，在神经系统临床应用 ANP只能作为一个观察指标。关于 ANP 浓度在急性脑外伤后的变化，有研究认为血浆中 ANP 与
9、脑脊液中 ANP 增高不相关。在颅内压增高时脑脊液中 ANP 亦增高，但与脑脊液其它参数不相关。脑损伤后脑脊液中 ANP 均下降，伤情越重下降越明显 10。可见 ANP 在调节颅内压方面起重要作用。实验证明 ANP 具有改善脑水肿，降低脑损伤后血脑屏障通透性的作用 1。其作用机制不清，可能与其对抗精氨酸加压素、血管紧张素有关 11。Rosenberg 等 12报道脑外伤后 4 h 使用 ANP 可降低继发性的脑水肿，并认为应用 ANP 治疗颅内出血继发脑水肿在临床上很有意义。并指出 ANP 用于临床前必须有一个好的剂量-效应曲线。目前 ANP 使用剂量范围混乱，对其副作用和颅内的病理学等了解不
10、够，临床应用仍然需进一步研究。脑损伤时脑脊液中和血液中 ANP 水平下降，被认为与脑水肿的发生以及继发性脑损伤有关，且与伤情的严重程度及预后相关 13。提示我们在脑外伤早期如及时补充外源性 ANP，对脑水肿的防治将有重要意义。中文名称：心房钠尿肽 英文名称：atrial natriuretic peptide;ANP;atrial natriuretic factor;ANF 其他名称：心钠素(cardionatrin,心房肽(atriopeptin) 定义：由心房肌细胞合成并释放的肽类激素。人血液循环中的心钠肽由 28 个氨基酸残基组成。其主要作用是使血管平滑肌舒张和促进肾脏排钠、排水。概
11、述心 房 钠 尿 肽 （ atrial natriuretic peptide, ANP） 是 由 心 房 肌 细 胞 合 成 并 释 放 的 肽 类 激 素 ，人 血 液 循 环 中 的 ANP 由 28 个 氨 基 酸 残 基 组 成 。 ANP 的 主 要 作 用 是 使 血 管 平 滑 肌 舒 张和 促 进 肾 脏 排 钠 、 排 水 。 当 心 房 壁 受 牵 拉 时 （ 如 血 量 过 多 、 头 低 足 高 位 、 中 心 静 脉 压 升高 和 身 体 浸 入 水 中 ） 均 可 刺 激 心 房 肌 细 胞 释 放 ANP。功 能 作 用ANP 对 肾 脏 的 作 用 主 要 有
12、 以 下 几 方 面 ： 1.对 肾 小 球 滤 过 率 的 影 响 。 ANP 通 过 第二 信 使 cGMP 使 血 管 平 滑 肌 胞 质 钙 离 子 浓 度 下 降 ， 使 入 球 小 动 脉 舒 张 ， 肾 小 球 滤 过 率增 大 。 2.对 集 合 管 的 影 响 。 ANP 通 过 cGMP 使 集 合 管 上 皮 细 胞 管 腔 膜 上 的 钠 通 道 关 闭 ，抑 制 NaCl 的 重 吸 收 。 3.对 其 他 激 素 的 影 响 。 ANP 还 抑 制 肾 素 、 醛 固 酮 和 血 管 升 压 素的 分 泌 。ANP科技名词定义中文名称： 心房钠尿肽英文名称：atri
13、al natriuretic peptide;ANP;atrial natriuretic factor;ANF其他名称：心钠素(cardionatrin,心房肽(atriopeptin)定义：由心房肌细胞合成并释放的肽类激素。人血液循环中的心钠肽由 28 个 氨基酸残基组成。其主要作用是使血管平滑肌舒张和促进肾脏排钠、排水。所属学科： 生物化学与分子生物学（ 一级学科）；激素与维生素（ 二级学科）anp 主要由心房合成和分泌，有强利尿作用。心衰时 anp 分泌增加，有减轻水钠潴留的作用，当心衰较严重或转向慢性时，起浓度将下降。心房钠尿肽科技名词定义中文名称：心房钠尿肽英文名称：atrial
14、natriuretic peptide;ANP;atrial natriuretic factor;ANF 其他名称：心钠素(cardionatrin)；心房肽(atriopeptin) 定义：由心房肌细胞合成并释放的肽类激素。人血液循环中的心钠肽由 28 个氨基酸残基组成。其主要作用是使血管平滑肌舒张和促进肾脏排钠、排水。 应用学科： 生物化学与分子生物学（一级学科）；激素与维生素（二级学科） 以上内容由 全国科学技术名词审定委员会审定公布概述心房钠尿肽（atrial natriuretic peptide, ANP）是由心房肌 细胞合成并释放的肽类激素，人血液循环中的 ANP 由 28 个
15、氨基酸残 基组成，其受体是细胞膜上的一种鸟甘酸环化酶。ANP 的主要作用是使血管平滑肌舒 张和促进肾脏排钠、排水。当心房壁受牵拉时（如血量过多、头低足高位、中心静脉压升高和身体浸入水中）均可刺激心房肌细胞释放 ANP。功能作用ANP 的主要生物学效应： 1， 降低血压。ANP 可使血管舒张，外周阻力降低；也可使搏出量减少，心率减慢，故心输出量减少。2， 利钠、利尿和调节循环 血量。ANP 作用于肾脏可增加肾小球滤过滤，也可抑制肾小管重吸收，使肾排水排钠 增多；它还能抑制肾近球细胞释放肾素，抑制肾上腺球状带细胞释放醛固酮；在脑内，ANP 可抑制血管 紧张素的释放。这些作用都可导致体内细胞外液量减少，循环量减少。3， 调节细胞增殖。ANp 可抑制血管内皮细胞、平滑肌细胞、心肌成纤维细胞和肾小球细胞等多种细胞的增殖，是一种细胞增殖的负调控因子。4， ANP 还具有对抗肾素血管紧张素系统（RAS）、内皮素和交感系统等缩血管作用。
