1、探讨 -2 肾上腺素能受体基因多态性与散发及家族群发支气管哮喘的相关性摘要 目的：探讨研究 -2 肾上腺素能受体基因多态性与散发性及家族群发性支气管哮喘的相关性。方法：回顾性分析散发性支气管哮喘和家族群发性支气管哮喘患者各 84 例的 -2 肾上腺素受体基因多态性，并将其与健康组 84 例体检者进行比较，对其进行总结分析，探讨其基因多态性对发病的影响。结果：三组患者 -2 肾上腺素受体基因 16 位基因型为 Arg/ Arg 的比例相近，而对于基因型 Gly/Arg 频率，仅家族群发性哮喘组患者中出现的频率明显低于健康组（P0.05） 。-2 肾上腺素受体基因 27 位三种 Gln/ Gln、
2、Gln/ Glu 和 Glu/ Glu 在三组中出现的频率相当，无统计学差异。对该基因 27 位等位基因频率统计，可知，三组患者的 Glu、Gln 频率均相当，无统计学差异（P0.05） 。结论：哮喘患者的 -2 肾上腺素受体基因多态性具有一定的普遍性，且 16 位 Gly 基因频率的明显升高，可能是哮喘发生，尤其是家族群发性哮喘发生的重要影响因子，但 27 位基因多态性的影响还不明确。【关键词】-2 肾上腺素能受体； 基因多态性；支气管哮喘The discussion of the -2 adrenergic receptor gene polymorphism correlation be
3、tween the sporadic and familial bronchial asthmaLi Zhengxing Jiang GuoqiangDepartment of Respiratory,The Zhongjiang Peoples Hospital, Sichuan Province, 618100, ChinaAbstract Objective: To explore the correlation of the -2 adrenergic receptor gene polymorphism among the patients who was sporadic and
4、familial bronchial asthma. Methods: The retrospective analysis was executed, in which the sporadic and familial bronchial asthma bronchial asthma were analyzed. The two group both had the 84 cases. At the same time, the 84 cases healthy volunteers were selected as the contrast. The -2 adrenergic rec
5、eptor gene polymorphism from all the patients and volunteers were compared to explore its impact on the incidence of genetic polymorphisms. Results: The Arg/Arg genotype of the -2 adrenergic receptor gene at the 16 locus occupied the similar proportion, while Gly/Arg ration from the familial asthma
6、patients was significantly lower than the frequency of healthy group (P 0.05). The Gln/Gln, Gln/Glu and Glu/Glu frequency were maintaind basically the cnsistency. And the allele frequency at the 27, are similar with the healthy group(P 0.05). Conclusion: For the bronchial asthma, the -2 adrenergic r
7、eceptor gene polymorphism has a certain universality, and the allele Gly at the 16 sites was significantly higher, which indicates the bronchial asthma, especially familial asthma, maybe the important influencing factors. The function of the 27 allelic polymorphism is unclear and the further researc
8、h is necessary. Key words: -2 adrenergic receptor; Gene polymorphism; Bronchial asthma支气管哮喘是一种具有常见性、多发性以及复杂性的特点的慢性疾病 1,2。目前全球的患病人数高达 3 亿，而我国的患病人数占据其中的 1/10，尤其是在青少年人群中的发病率逐年上升，严重威胁患者的健康。现今对于支气管哮喘的发病机制还未有明确论断，但大部分研究者认为包括肥大细胞、免疫细胞以及气管上皮细胞在内的多种细胞以及细胞相关物质所参与的气道慢性炎症导致患者的气道变窄，严重者甚至会造成患者肺部发生不同程度受损 3,4。支气管哮喘
9、诱发的高危因素主要涉及环境以及个人特质两方面因素。所谓的环境是指空气质量、花粉等因素，而个人体质则是指患者本身体质具有过敏性或是家族病史中具有明显的过敏倾向性和哮喘发病史。故家族性遗传性已成为支气管哮喘的重要特点。在对其基因机制的研究中，发现 2-肾上腺素能受体基因多态性是支气管哮喘家族遗传中重要的相关因素。2- 肾上腺素能受体属于 G 蛋白偶联受体蛋白家族，是细胞信号转导的重要功能蛋白之一，广泛分布于支气管上皮细胞。该受体基因由 413 个氨基酸构成，常见有四种基因变异类型，分布为 16 位和 27 位氨基酸突变所引起，猜测其与支气管哮喘的家族倾向性相关。本文回顾性分析散发性支气管哮喘和家族
10、群发性支气管哮喘患者各 84 例的 -2肾上腺素受体基因多态性，对其进行总结分析，探讨其基因多态性对发病的影响。现将结果报告如下：1 资料和方法1.1 一般资料 散发性支气管哮喘组 84 例患者，男 62 例，女 22 例。患者年龄为 2769 岁，平均年龄为（44.916.93）岁。患者病程为 2 个月13 年；家族群发性支气管哮喘组患者 84 例，男 50 例，女 34 例。患者年龄为2867 岁，平均年龄为（41.847.29）岁；健康体检组患者 84 例，男 54 例，女 30 例。患者年龄为 2468 岁，平均年龄为（45.938.17）岁。所有支气管哮喘患者均经过临床指标确诊，符合
11、相关标准，且无其他相关疾病存在。而健康对照组患者也无相关疾病存在。三组患者在性别、年龄等方面不具有显著性差异（P0.05），具有可比性。1.2 研究方法 对所有检测人员的 2- 肾上腺素能受体基因进行等位基因 PCR 扩增。首先采用酚氯仿的经典方法提取来源于检测人员的外周血的 DNA。检测中进行相关的 2-肾上腺素能受体基因 16 位突变体和 27 位突变体的引物合成，构建 PCR 扩增体系，按照程序完成 2- 肾上腺素能受体基因扩增。扩增后对所得到的基因片段进行电泳检测（等位基因频率=基因个数/个体数） 。2. 结果2.1 比较 2-肾上腺素能受体 16 位基因等位基因频率 在 2-肾上腺素
12、能受体 16 位的基因型频率和等位基因频率的比较中，可知。健康对照组分别与家族群发性支气管哮喘组患者以及家族散发性支气管哮喘组患者的 Arg/ Arg 基因型频率相比较， （ 2=0.0441, P0.05） ， （ 2=0.7777, P0.05） ，而散发性与家族群发性哮喘患者中该基因型频率比较，（ 2=0.4533, P0.05） ；健康对照组分别与家族群发性支气管哮喘组患者以及家族散发性支气管哮喘组患者的 Gly/Arg基因型频率相比较， （ 2=16.1318, P0.05） ，而散发性与家族群发性哮喘患者中该基因型频率比较， （ 2=6.2193, P0.05） ，而散发性与家族群
13、发性哮喘患者中该基因型频率比较， （ 2=1.3166, P0.05） ；健康对照组分别与家族群发性支气管哮喘组患者以及家族散发性支气管哮喘组患者的 Gly 等位基因型频率相比较， （ 2=9.7319, P0.05） ，而散发性与家族群发性哮喘患者中该基因型频率比较， （ 2=1.3166, P0.05） ；且家族性与散发性哮喘患者 27 位等位基因频率 Gln / Glu 比较，（ 2=45.7619, P0.05） ， （ 2=2.5926, P0.05） ，而散发性与家族群发性哮喘患者中该基因型频率比较，（ 2=0.3999, P0.05） ；健康对照组分别与家族群发性支气管哮喘组患者
14、以及家族散发性支气管哮喘组患者的 Gln/ Glu基因型频率相比较， （ 2=0.2157, P0.05） ， （ 2=0.8590, P0.05） ，而散发性与家族群发性哮喘患者中该基因型频率比较， （ 2=0.2143, P0.05） ；健康对照组分别与家族群发性支气管哮喘组患者以及家族散发性支气管哮喘组患者的 Glu/ Glu 基因型频率相比较， （ 2=0.2270, P0.05） ， （ 2=0.5340, P0.05） ，而散发性与家族群发性哮喘患者中该基因型频率比较， （ 2=0.0654, P0.05） ；健康对照组分别与家族群发性支气管哮喘组患者以及家族散发性支气管哮喘组患者
15、的Gln 等位基因型频率相比较， （ 2=1.0080, P0.05） ， （ 2=2.4735, P0.05） ，而散发性与家族群发性哮喘患者中该基因型频率比较， （ 2=0.3252, P0.05） ；健康对照组分别与家族群发性支气管哮喘组患者以及家族散发性支气管哮喘组患者的 Glu 等位基因型频率相比较， （ 2=1.0080, P0.05） ， （ 2=2.4735, P0.05） ， ，而散发性与家族群发性哮喘患者中该基因型频率比较， （ 2=0.3252, P0.05） ；且对照组、家族性与散发性哮喘患者 27 位等位基因频率 Gln/Glu 比较，（ 2=23.0476, P0.
16、05） 、 （ 2=45.7619, P0.05） ， （ 2=34.7142, P0.05） ，具有显著性差异（具体数据见表 2）表 2 比较 2-肾上腺素能受体 27 位基因等位基因频率基因型频率 等位基因频率组别Gln/ Gln Gln / Glu Glu / Glu Gln Glu健康对照组 29.76%(25/84)55.95%(47/84)13.10%(11/84)57.74%(97/168) 42.26%(71/168)b家族群发性支气管哮喘组36.90%(31/84)52.38%(44/84)10.71%（44/84）63.10%(106/168)36.90%(62/168)b
17、散发性支气管哮喘组41.76%(35/84)48.18%(41/84)9.52%(8/84)66.07%(111/168)33.98%(57/168)b注：b 则表示 Gly/Arg 组内等位基因频率比较具有显著性差异。3 讨论2-肾上腺素能受体是目前发现的与哮喘有关的受体，其分布和功能均与气道相关，能够对呼吸相关机能进行有效的调节 5。在哮喘的治疗过程中，2-肾上腺素能受体激活剂已成为一种重要药物，但其治疗效果因患者而异，研究表明 16 位等位基因的 Arg 存在频率与哮喘病的发生紧密相关 6,7。本文研究中，发现 2-肾上腺素能受体 16 位三种基因型的分布呈现明显的差异，尤其是家族群发性
18、哮喘患者的 Gly/Gly 比例明显上升与健康对照组比较，且在所有哮喘患者中等位基因 Gly 的比率显著升高。这与之前的多项研究结果相符 8。本文结果还可知，散发性和家族群发性哮喘患者的 Gly 比例相近，但基因型比例具有较大差异，预示着家族群发性哮喘的发生与患者的基因型具有一定的关系。但对于该基因 27 位点处而言，基因型与等位基因比例在两组哮喘组以及健康对照组中均无较大差异。总而言之，通过对家族群发性以及散发性哮喘患者与健康对照组患者的 2-肾上腺素能受体多态性的研究中，可知，16 位 Gly存在对于患者哮喘的发生和治疗具有重要影响，但 25 位基因的影响效果目前还未明确可知。参考文献1
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