1、益赛普编辑益赛普为白色冻干粉针剂，适用于中度及重度活动性类风湿关节炎患者。目录1 基本信息2 药品简介性 状药理毒理药代动力学3 主要成分4 功能主治5 用法用量6 不良反应表现感染7 禁 忌8 注意事项1 基本信息通用名 注射用重组人型肿瘤坏死因子受体一抗体融合蛋白汉语拼音Zhusheyong Chongzu Ren Erxing Zhongliuhuaisiyinzi Shouti-Kangti Ronghedanbai英文名 Recombinant Human Tumor Necrosis Factor-a Receptor:IgG Fc Fusion Protein forInject
2、ion商品名称： 益赛普生产厂家：上海中信国健药业有限公司国药准字： S20050058药品规格： 12.5mg/支2 药品简介性 状本品为白色冻干粉针剂，加水溶解后溶液为无色或微带黄色的澄清、透明液体。【适应症】用于治疗:（1. ） 中度及重度活动性类风湿关节炎；（2.） 18 岁及 18 岁以上成人中度至重度斑块状银屑病；（3.）活动性强直性脊柱炎 。药理毒理已知肿瘤坏死因子(TNF-a) 是 类风湿关节炎、银屑病、强直性脊柱炎等病理过程中的一个主要炎性介质，其参与调控的炎症反应可导致关节的病理改变。本品的作用机制为竞争性地与血中 TNF-a 结合，阻断它和细胞表面 TNF 受体结合，降低
3、其活性。毒理研究：急性毒性试验结果显示给予小鼠静脉注射 160mg/kg 的益赛普，未见毒性反应；给予猴子 4 周的长期毒性试验结果显示，15mg/kg 剂量的益赛普，无明显毒性反应。益赛普作用机制药代动力学临床研究表明，重组人型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白经皮下注射后，在注射部位缓慢吸收。单次给药后，约 48 小时后可达血药浓度峰值。绝对生物利用度约为76%。每周给药 2 次，达稳态时的血药浓度约为单次给药峰浓度的 2 倍。11 名活动性类风湿关节炎患者皮下注射 25mg/次，每周 2 次，连续给药 6 周后，rhTNFR:Fc 达稳态的时间为 40820h，达稳态时峰浓度(Css)max
4、为 3.00.2mg/ml，达稳态时谷浓度(Css)min 为 2.60.2mg/ml,平均稳态浓度 Css 为 2.80.3mg/ml,波动系数 FI 为12.83.3%。最后一次给药后 rhTNFR:Fc 的半衰期 T1/2 为 744h，Tmax 为 536h，CL为 102.810.4ml/h。在健康人和急性肾脏或肝脏功能异常的病人中观察到的血药浓度没有十分显著的差别，因此，对于肾脏功能受损的病人无需调整剂量。在研究中未观察到甲氨蝶呤（MTX）对rhTNFR:Fc 的药代动力学有影响。3 主要成分主要组成成分每支含重组人型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白（rhTNFR:Fc）12.5毫克或
5、 25 毫克，甘露醇 40 毫克，蔗糖 10 毫克，三羟甲基氨基甲烷 1.2 毫克。4 功能主治本品适用于中度及重度活动性类风湿关节炎患者。【规格】本品有两种规格：12.5mg/ 支，活性为 1.25106AU/支；25mg/支，活性为2.50106IU/支。5 用法用量皮下注射，注射部位可为大腿、腹部或上臂。成人推荐剂量为每次 25mg，每周二次,每次间隔 3-4 天。注射前用 1 毫升注射用水溶解，溶解后密闭环境可于 2-8冷藏 72 小时。6 不良反应表现常见不良反应是注射部位局部反应，包括轻至中度红斑、搔痒、疼痛和肿胀等，注射部位反应通常发生在开始治疗的第一个月内，在随后的治疗中发生频
6、率降低。注射部位反应平均持续 3 5 天。其它不良反应包括头痛、眩晕、皮疹、失眠、咳嗽、腹痛、上呼吸道感染、血压升高、外周血淋巴细胞比例增多、鼻炎、发热、关节酸痛、肌肉酸痛、困倦、面部肿胀、转氨酶升高等。大部分无需处理。据国外文献报道,国外同类产品的不良反应还有如下报道：益赛普用后的不良反应感染最常见的感染是上呼吸道感染。在国外一项安慰剂对照试验中，严重感染的发生率没有明显升高。开放性试验中严重感染的发生率和对照试验中的发生率比较也基本相似。发生严重感染的患者除了患有 RA 外，还合并有其它问题（如糖尿病、充血性心衰、活动性或慢性感染）。国内临床试验中没有发生严重感染的报道。自身抗体在国外的临
7、床试验中，接受重组人型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白治疗的患者中有 ANA、 抗双链 DNA 抗体新发阳性的报道。和甲氨蝶呤（MTX）组比较，新发自身抗体无明显差别。但长期应用重组人型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白对自身免疫性疾病的影响还不清楚。恶性肿瘤国外在接受重组人型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白治疗的患者中，观察到有极个别淋巴瘤发生，发生率的高低和类风湿关节炎病情严重程度有关。另外还有少量其它类型肿瘤发生，最常见的是结肠、乳腺、肺和前列腺肿瘤，发生率和类型同正常人群类似。7 禁 忌败血症，活动性结核病患者、对本品或制剂中其他成分过敏者禁用。8 注意事项1.国外上市同类品种的使用中发生过严重的感
8、染（败血症、致死和危及生命的感染），因此，如果患者有反复发作的感染病史或者有易导致感染的潜伏疾病时，在使用本品时应极为慎重。2在使用本品过程中患者出现上呼吸道反复感染或有其他明显感染倾向时，应及时到医院就诊，由医生根据具体情况指导治疗。3当发生严重感染如糖尿病继发感染、结核杆菌感染等时，患者应暂停使用本品。4在使用本品的过程中，应注意过敏反应的发生，包括血管性水肿、荨麻疹以及其他严重反应，因此，一旦出现过敏反应，应立刻中止本品的治疗，并予适当处理。5由于肿瘤坏死因子可调节炎症及细胞免疫反应，因此在使用本品时，应充分考虑到可能会影响患者的抗感染及恶性肿瘤的作用。6尚无接受本品的患者在接种活疫苗后
9、造成传播感染的数据，但在使用本品期间不可接种活疫苗。7在同类品种上市后报道中发现有可能导致充血性心衰的病人病情恶化，因此，对于有充血性心衰的患者在使用本品时应极为慎重。【孕妇及哺乳期妇女用药】不建议孕妇及哺乳期妇女使用。【儿童用药】尚无 2 岁以下儿童用药资料。国外报道儿童（4 至 17 岁）用药剂量为每周 0.8mg/kg。每周剂量推荐分二次，每次间隔 3-4 天。【老年用药】国外文献报道，197 例 65 岁以上的老年患者进行了临床试验，在安全性及有效性方面，与青壮年患者没有显著性差别。由于在老年患者中通常易发生感染，因此在治疗中应予以注意。【药物相互作用】尚无明确的药物相互作用资料。【药
10、物过量】人对 rh TNFR:Fc 的最大耐受剂量尚未确定。国外文献报道，在对健康志愿者进行的内毒素血症研究中，以单剂量 60mg/m 静脉注射未见剂量限制的毒性。在一组类风湿关节炎临床试验中，一位患者误用 rhTNFR:Fc 62mg/m2 每周两次皮下注射，连续 3 周，并未见不良反应发生。【临床试验】在 238 例中、重度活动性类风湿性关节炎患者参加的随机双盲、甲氨蝶呤对照、多中心临床研究中，患者接受了 24 周的治疗。疗效评价采用 ACR20/50/70 疗效评定标准。结果显示，在治疗 2 周后益赛普组 ACR20 有效率为 35.59%，疗效明显优于对照组（P0.05）。治疗 12
11、周后，益赛普组 ACR20 有效率为 66.10%，疗效明显优于对照组（P0.05）。治疗 24 周后，益赛普组 ACR20 有效率为 80.39%，ACR70 有效率也优于对照组（P0.05）。主要的药物不良反应有注射部位反应、皮疹、转氨酶升高、感染等，感染发生率在两组中比较没有显著性差异。在 144 例中、重度斑块状银屑病患者参加的随机双盲、甲氨蝶呤对照、多中心临床研究中，患者接受了 12 周的治疗，其中试验组接受益赛普 25mg/次，每周 2 次皮下注射治疗，对照组接受口服甲氨蝶呤治疗。疗效评价采用 PASI、PGA、DLQI 及患者对病情整体评分，疗效分析采用 PASI50/75/90
12、 评分。结果显示，从第 4 周开始益赛普的治疗效果明显优于对照组。到治疗第 12 周时，益赛普组的患者达到 PASI50/75/90 的比例为：93.33%、83.33%、56.67%，疗效明显优于对照组（P0.05 ）。治疗 12 周后，患者对益赛普都能很好的耐受。不良反应发生率低，程度轻，和对照组比较没有差异。在 141 例活动性强直性脊柱炎患者参加的随机双盲、安慰剂对照、多中心的临床研究中，患者接受 12 周的治疗，其中分为 2 个阶段：在前 6 周的双盲对照治疗阶段，试验组患者接受益赛普 25mg/次，每周 2 次皮下注射，对照组使用安慰剂。该阶段结束后进入后6 周开放治疗阶段，两组都
13、使用益赛普，药量同上。疗效评价采用 ASAS20 评价标准。结果显示，在双盲对照阶段，治疗 2 周和 6 周时益赛普组 ASAS20 的比例为 55.07%和68.12%，明显优于安慰剂组（P0.001）。益赛普连续治疗 12 周时达到 ASAS20 的比例是 78.26%。安慰剂组在开放期经过 6 周益赛普治疗后，达到 ASAS20 的比例是 75%，疗效明显。研究中患者对益赛普都能很好的耐受。在双盲对照阶段，益赛普不良反应发生率和安慰剂比较无显著差异。发生的不良反应程度轻，不需要特别治疗，可以自行恢复。【贮藏】本品应置于 2-8,避光干燥保存和运输, 不可冷冻。【包装】2 毫升西林瓶（硼硅
14、玻璃管制注射剂瓶装），1 支/盒。【有效期】暂定 36 个月。【执行标准】YBS00152007【批准文号】国药准字 S20050058 和国药准字 S20050059。益赛普(注射用重组人型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白)【商 品 名】益赛普 【通 用 名】益赛普(注射用重组人 型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白) 【批准文号】国药准字 S20050058 和国药准字 S20050059【药品类别】西药产品【药品剂型】注射剂【药品规格】12.5ml/支，活性为 1.25106AU/支；25ml/支，活性为 2.50106 AU/支。【是否中标】未中标【医保类型】 益赛普(注射用重组人型肿瘤坏死因子
15、受体抗体融合蛋白)欢迎来电详谈【招商区域】全国【成 分】主要组成成分每支含重组人型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（rh TNFR:Fc）12.5 毫克或 25 毫克、甘露醇 40 毫克、蔗糖 10 毫克、三羟甲基氨基甲烷 1.2毫克。 【用法用量】皮下注射，注射部位可为大腿、腹部或上臂。成人推荐剂量为每次 25ml，每周两次，每次间隔 3-4 天。注射前用 1ml 注射用水溶解，溶解后密闭环境可于 2-8冷藏72 小时。【功能主治】1. 中度及重度活动性类风湿关节炎；2.18 岁及 18 岁以上成人中度及重度斑块状银屑病；3.活动性强直性脊椎炎。【生产厂家】上海中信国健药业有限公司【代理条件】
16、 益赛普(注射用重组人型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白)荣获中国专利金奖的背后上海中信国健药业有限公司专利工作掠影2010-7-7近日，第十一届中国专利奖在京揭晓，15 项金奖和 170 项优秀奖均名花有主。上海共有 12 个项目获奖。位于浦东新区的上海中信国健药业有限公司（以下简称“中信国健”）的肿瘤坏死因子受体可溶部分的重组基因，及其融合基因与产物授权发明专利荣获中国专利金奖，这也是全市获此奖项的唯一项目。提起中信国健，其在专利工作上所作出的努力是很值得称颂和倡导的。中信国健是一家从事生物医药研发和生产的高新技术企业。经 10 多年努力，中信国健成功突破了欧美等发达国家对生产单抗药物所设置的
17、技术壁垒，建立了具有自主知识产权的单抗药物开发平台，积极实施具有企业特点的知识产权战略，逐步发展成为国内最大的专注于开发人源化单抗类药物的生物制药企业。期间，公司先后获上海市专利工作示范企业、上海市知识产权示范企业、2009 上海市最具活力企业等荣誉称号；具有自主知识产权的主导产品益赛普，曾获 2007 年国家技术发明二等奖、入选2008 年上海市高新技术成果转化项目自主创新十强。公司在发展壮大的同时，其专利工作也取得了辉煌成绩。据统计，截至 2009 年 6 月底，中信国健已申请专利 103 项，其中发明专利 91 项，占专利申请总量的 88.35% ；发明专利授权 30 项，占发明专利总量
18、的 32.97 % 。他们的主要做法是：高度重视专利信息的检索和利用。专利检索已成为企业的一项制度，始终贯穿于立项研发的全过程。凡项目立项前，公司要对有关此项目的所有中外专利进行详细分析，查看其法律状态，在确认不侵权或不可能侵权的基础上再进行立项。并将最新专利技术信息提供给科技人员，以避免重复研究，缩短研发时间。项目完成后，还随时检索竞争对手和项目相关领域的专利信息，以便及时采取相应对策。公司已建立起专利信息库，并配备专职检索、网络管理人员进行更新和维护。还通过购买数据库等方式丰富企业的非专利文献资源，设立“医学文献”数据库，供相关人员检索、查阅。专利数据库与非专利数据库的有效运用，既提高了企
19、业研发人员的创新能力，又使公司的核心技术水平始终与国际先进水平保持一致。全方位、多层次地对专利施行有效保护。在专利申请方面，公司采取了以基础专利战略、外围专利网战略为主的知识产权专利战略。抓住公司的关键核心技术申请基础专利；围绕发展新产品、新工艺，开发外围专利，并利用这些外围专利进一部覆盖该技术领域。对不宜申请专利保护的专有技术，公司将其作为技术秘密进行保护。为此，公司采取了一系列措施，如加强实验记录的管理等。此外，公司还制定了保密制度，确定保密的等级、期限，并和涉密人员签定了保密承诺书、竞业限制协议。还通过发放保密费、实施奖励等措施来稳定核心研发团队，提高其研发积极性。据悉，公司在 2007
20、 至 2009 年期间，向国家知识产权局专利复审委员会提出专利无效请求 5 件，其中 3 件已胜诉。采用普及与提高等多种方式开展知识产权培训。公司已建立分层次培训与网上培训、现场培训相结合的培训体系。特别是把技术研发人员、管理人员、市场销售推广人员作为重点培训对象。通过培训，让其知晓如何创造、保护、实施知识产权，同时也不侵犯他人知识产权。目前，公司员工的知识产权知识普及率已达 90 % 以上。在由众多企业参加的 2008 年浦东新区职工知识产权智力竞赛上，中信国健脱颖而出，荣获团体第一名。“梅花香自苦寒来” 。 据悉，中信国健近 3 年的投入已超 6000 万元，实现了 2 个上市药物、8 个
21、临床研究药物、10 多个临床前研究药物的阶梯式新药开发的良好态势。已销售的两个新药，其专利新产品在新产品的产值中所占比例高达 99 % 以上。益赛普在上市 3 年内，经济效益翻倍增长。不但国内得到广泛应用，而且打开了国外市场。2006 年出口至南美洲，2007 年在印度、巴西、阿根庭等国进行注册，并签署了合作协议，出口创汇 100 万元以上，成为我国第一个出口的人源化单抗类药物。“益赛普” ，国内第一个上市的单抗产品，具有里程碑式意义益赛普：替代传统药物的革命性产品益赛普（注射用重组人型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白）用于治疗类风湿性关节炎（RA） ，不仅可缓解症状，还可阻止关节变形，临床效果好
22、。其原理是：通过特异性地与人体内的肿瘤坏死因子（TNF）受体结合，对 TNF 的活性起负调节作用，从而抑制人体骨关节内的炎症反应，具有治疗起效快、疗效显著的特点，可有效阻止关节变形，是治疗中、重度类风湿关节炎的首选药物。国外同类产品还将之用于治疗多发性硬化症、银屑病等病，由于该产品在这些领域中，具有传统药物所无法起到的作用，因此市场前景看好。公司已申请该药用于上述扩大适应症治疗，预计不久即可获批。益赛普：重磅炸弹药物，市场空间巨大类风湿是一种临床常见病，在我国患病率为 0.33，预计全国患者超过 400 万人。另据卫生部数据，我国脓泡型牛皮癣患者在 300 万左右，强直性脊柱炎患者也有 300
23、万左右，三类适应症患者总数在 1000 万人左右。该产品每针剂量为 12.5mg，治疗时每天打 2 针，每周两次，疗程一般为 3 个月。公司产品定价约为国外同类的三分之二，每个疗程需 2 万 4 千元左右。假设有 1%患者使用，则国内的市场容量在 25 亿元左右，市场前景看好。国外同类产品有美国强生公司的 Remicade（英利昔单抗， infliximab） 、雅培公司的 Humira（阿达木单抗，adalimumab）和安进公司的 Enbrel（依那西普，etanercept） ，其中 Enbrel（etanercept ）和益赛普作用同一抗原，该产品 1998 年上市，第二年销售即达到
24、3.7 亿美元，2005 年其全球销售额超过 25 亿美元，比上年度增长 35%，销量居三个抗类风湿单抗药物之首。Remicade 和 Humira 上市时间分别为 1998 年和 2002 年，2005 年分别实现销售 25.3 亿美元、14 亿美元。这些产品均已成为抗类风湿性关节炎领域的王牌治疗药物。益赛普：国内 20 年专利保护，无惧国际巨头上述国外同类产品在国内还没有上市销售，益赛普自 1999 年开始获得结构专利保护，保护期 20 年。目前安进 Enbrel 已申请在国内做临床，预计最早也要在 2010 年以后才会开始在中国销售。可见， “益赛普”未来几年内在中国市场将不会有较强的同类产品竞争对手，而传统的药物在这些领域的治疗均不理想，因此，我们认为益赛普具有非常良好的市场前景。“益赛普”全年销售 6000 万元。鉴于该产品的巨大市场容量以及良好治疗效果，我们认为该产品在未来 35 年中，销售都将保持高速增长，存在爆发性增长的可能。2007 年销售有望达到 1.2-1.5 亿元，2008 年可能达到 3 亿元以上，同时具有良好的出口前景。
