1、瑞舒伐他汀钙片说明书【药品名称】商品名称：可定/Crestor通用名：瑞舒伐他汀钙片英文名：Rosuvastatin Calcium Tablet拼音名：Ruishufatatinggai Pia【成分】本品主要成份为瑞舒伐他汀钙。化学名称：双- （E ）-7-4- （4-氟基苯基）-6-异丙基-2-甲基（甲磺酰基）氨基- 嘧啶-5-基（3R,5S） -3,5-二羟基庚 -6-烯酸钙盐（2:1）分子式：(C22H27FN3O6S)2Ca分子量：1001.13【性状】瑞舒伐他汀钙片 5mg 圆形，黄色薄膜衣片，一面压印有“ZD4522”字样以及“5” ，另一面平滑。瑞舒伐他汀钙片 10mg 圆形
2、，粉红色薄膜衣片，一面压印有“ZD4522”字样以及“10”，另一面平滑。瑞舒伐他汀钙片 20mg 圆形，粉红色薄膜衣片，一面压印有“ZD4522”字样以及“20”，另一面平滑。【适应症】本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗 （如：运动治疗、减轻体重） 仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症 （a 型，包括杂合子家族性高胆固醇血症） 或混合型血脂异常症 （b 型）。本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者，作为饮食控制和其它降脂措施 （如 LDL 去除疗法） 的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用。【规格】按瑞舒伐他汀计（1）5mg (2)10mg (3)20mg【用法用量】在治疗开始前，
3、应给予患者标准的降胆固醇饮食控制，并在治疗期间保持饮食控制。本品的使用应遵循个体化原则，综合考虑患者个体的胆固醇水平、预期的心血管危险性以及发生不良反应的潜在危险性。口服。本品常用起始剂量为 5mg，一日一次。起始剂量的选择应综合考虑患者个体的胆固醇水平、预期的心血管危险性以及发生不良反应的潜在危险性。对于那些需要更强效地降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的患者可以考虑 10mg 一日一次作为起始剂量，该剂量能控制大多数患者的血脂水平。如有必要，可在治疗 4 周后调整剂量至高一级的剂量水平。本品每日最大剂量为 20mg。本品可在一天中任何时候给药，可在进食或空腹时服用。肾功能不全患者用药 轻
4、度和中度肾功能损害的患者无需调整剂量。重度肾功能损害的患者禁用本品的所有剂量。肝功能损害患者用药 在 Child-Pugh 评分不高于 7 的受试者，瑞舒伐他汀的全身暴露量不升高在 Child-Pugh 评分 8 和 9 的受试者，观察到全身暴露量的升高。在这些患者，应考虑对肾功能的评估。没有在 Child-Pugh 评分超过 9 的患者中使用本品的经验。本品禁用于患有活动性肝病的患者。人种 已观察到亚洲人受试者的全身暴露量增加。在决定有亚裔人血统的患者的用药剂量时应考虑该因素。【不良反应】本品所见的不良反应通常是轻度的和短暂性的。在对照临床试验中，因不良事件而退出试验的患者不到 4%。不良事
5、件的频率按如下次序排列：常见 （1/100 ，1/1000， 1/10000 ，5ULN） ，应中止治疗 （见【注意事项】） 。对肝脏的影响：同其它 HMG-CoA 还原酶抑制剂一样，在少数服用本品一的患者中观察到剂量相关的转氨酶升高：大多数病例是轻度的、无症状的和短暂的。上市后经验：除上述反应外，在本品的上市后使用过程中报告了下列不良事件：罕见：肝胆系统疾病 （肝转氮酶升高） 。十分罕见：神经系统疾病 （多发性神经病，记忆丧失） ；肝胆系统疾病 （黄疸，肝炎） ；肌肉骨骼系统疾病 （关节痛） ；泌尿系统疾病 （血尿） 。未知：呼吸、胸廓、纵隔疾病 （咳嗽、呼吸困难） ：胃肠系统疾病 （腹泻）
6、 ；皮肤和皮下组织疾病 （Stevens-Johnson 综合征） ；一般症状和用药部位状况 （水肿） ；精神疾病：抑郁、睡眠障碍 （包括失眠和梦魇）。他汀类药品：1.他汀类药品的上市后监测中有高血糖反应、糖耐量异常、糖化血红蛋白水平升高、新发糖尿病、血糖控制恶化的报告，部分他汀类药品亦有低血糖反应的报告。2.上市后经验：他汀类药品的国外上市后监测中有罕见的认知障碍的报道，表现为记忆力丧失、记忆力下降、思维混乱等，多为非严重、可逆性反应，一般停药后即可恢复。儿科患者人群：接受瑞舒伐他汀治疗的儿童和青少年患者在为期 52 周的临床试验中，发现其肌酸激酶升高大于 10ULN，以及伴随运动或增强身体
7、活动后观察到的肌肉症状，较之在成人中进行的临床试验中观察到的频率要高。其它方面，瑞舒伐他汀用于儿童和青少年患者中的安全性与成人相似。【禁忌】本品禁用于：1、对瑞舒伐他汀或本品中任何成份过敏者。2、活动性肝病患者，包括原因不明的血清转氨酶持续升高和任何血清转氩酶升高超过 3倍的正常值上限 （ULN） 的患者。严重的肾功能损害的患者 （肌酐清除率5ULN） ，应在 5-7 天内再进行检测确认。若重复检测确认患者 CK 基础值5ULN，则不可以开始治疗。治疗前和其它 HMG-CoA 还原酶抑制剂一样，有肌病，横纹肌溶解症易患因素的患者使用本品时应慎重。这些因素包括：1、肾功能损害2、甲状腺机能减退3
8、、本人或家族史中有遗传性肌肉疾病4、既往有其它 HMG-CoA 还原酶抑制剂或贝特类的肌肉毒性史的5、酒精滥用年龄70 岁6、可能发生血药浓度升高的情况7、同时使用贝特类对这些患者，应考虑治疗的可能利益与潜在危险的关系，建议给予临床监测。若患者 CK基础值明显升高 （5ULN ） ，则不应开始治疗。治疗中应要求患者立即报告原因不明的肌肉疼痛、无力或痉挛，特别是在伴有不适和发热时。应检测这些患者的 CK 水平。若 CK 值明显升高 （5xULN） 或肌肉症状严重并引起整天的不适 （即使 CK5ULN） ，应中止治疗。若症状消除且 CK 水平恢复正常，可考虑重新给予本品或换用其它 HMG-CoA
9、还原酶抑制剂的最低剂量，并密切观察。对无症状的患者定期检测 CK 水平是不需要的。在临床研究中，没有证据表明在少数同时使用本品和其它治疗的患者中药物对骨骼肌的影响增加。但是已经发现，在其它 HMG-CoA 还原酶抑制剂与贝酸类衍生物 （包括吉非贝齐） 、环孢素、烟酸、吡咯类抗真菌药、蛋白酶抑制剂或大环内酯类抗生素合并使用的患者中，肌炎和肌病的发生率增高。吉非贝齐与一些 HMG-CoA 还原酶抑制剂同时使用，可增加肌病发生的危险。因此，不建议本品与吉非贝齐合用。应慎重权衡本品与贝特类或烟酸合用以进一步改善脂质水平的益处与这种合用的潜在危险。对任何伴有提示为肌病的急性重症或易于发生继发于横纹肌溶解
10、的肾衰 （如败血症、低血压、大手术、外伤、严重的代谢、内分泌和电解质异常，或未经控制的癫痫） 的患者，不可使用本品。对肝脏的影响同其它 HMG-CoA 还原酶抑制剂一样，过量饮酒和/ 或有肝病史者应慎用本品。建议在开始治疗前及开始后第 3 个月进行肝功能检测。若血清转氨酶升高超过正常值上限 3 倍，本品应停用或降低剂量。对继发于甲状腺机能低下或肾病综合症的高胆固醇血症，应在开始本品治疗前治疗原发疾病。人种药代动力学研究显示，亚洲人受试者的药物暴露量高于高加索人。蛋白酶抑制剂不建议与蛋白酶抑制剂合用。乳糖不耐症患有罕见的遗传性半乳糖不耐受性、乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等患者不应服用本品。
11、糖尿病和其他 HMG-CoA 还原酶抑制剂一样，在使用瑞舒伐他汀的患者中也可观察到 HbA1c 和血糖浓度的升高。存在糖尿病高风险因素的患者在使用瑞舒伐他汀之后，有报道糖尿病的发生频率有所升高。儿科患者群体对年龄在 10-17 岁、Tenner 分期处于第二性征成熟期的儿科患者，根据线性增长 （身高）、体重、BMI （体重指数） 的评估服用瑞舒伐他汀的期限限定为一年。经过 52 周的研究治疗后，对生长、体重、BMI 或性成熟方面没有影向。在儿童和儿科患者中的临床试验经验有限，瑞舒伐他汀对青春期患者的长期 （大于 1 年） 治疗效果尚未得知。接受瑞舒伐他汀治疗的儿童和青少年患者在为期 52 周的
12、临床试验中，发现其肌酸激酶升高大于10ULN，以及伴随运动或增强身体活动后观察到的肌肉症状，较之在成人中进行的临床试验中观察到的频率要高。 （见“不良反应”） 。对驾驶车辆和操纵机器的影响确定本品对驾驶车辆和操纵机器的影响的研究尚未进行。然而，根据药效学特性，本品不大可能影响这些能力。在驾驶车辆和操纵机器时，应考虑到治疗中可能会发生头晕。【孕妇及哺乳期妇女用药】本品禁用于孕妇及哺乳期妇女用药。有可能怀孕的妇女应该采取适当的避孕措施。由于胆固醇和其它胆同醇生物合成产物对胚胎的发育很重要，来自 HMG-CoA 还原酶抑制的危险性超过了对孕妇治疗的益处。动物研究提供了有限的生殖毒性的证据。若患者在使
13、用本品过程中怀孕，应立即中止治疗。瑞舒伐他汀能分泌人大鼠乳汁。尚无有关瑞舒伐他汀分泌人人乳的资料。【儿童用药】本品在儿童的安全性和有效性尚未建立。儿科使用的经验局限于少数(年龄8 岁) 纯合子家族性高胆固醇血症的患儿。因此，目前不建议儿科使用本品。【老年用药】无需调整剂量。【药物相互作用】环孢素：本品与环孢素合并使用时，瑞舒伐他汀的 AUC 比在健康志愿者中所观察到的平均高 7 倍 （与服用本品同样剂量的相比） 。合用不影响环孢素的血浆浓度。维生素 K 掊抗剂：同其它 HMG-CoA 还原酶抑制剂一样，对同时使用维生素 K 拮抗剂 （如：华法林） 的患者，开始使用本品或逐渐增加本品剂量可能导致
14、 INR 升高。停用本品或逐渐降低本品剂量可导致 INR 降低。在这种情况下，适当检测 INR 是需要的。吉非贝齐和其它降脂产品：本品与吉非贝齐同时使用，可使瑞舒伐他汀的 Cmax 和 AUC增加 2 倍。根据专门的相互作用研究的资料，预计本品与非诺贝特无药代动力学相互作用，但可能发生药效学相互作用。吉非贝齐、非诺贝特、其它贝特类和降脂剂量 （1g/天） 的烟酸与 HMG-CoA 还原酶抑制剂合用使肌病发生的危险增加，这可能是由于它们单独给药时能引起肌病。蛋白酶抑制剂：尽管药物相互作用的机制尚不明确，但同时服用蛋白酶抑制剂可能大大增加瑞舒伐他汀的暴露量。在药代动力学研究中，健康志愿者同时服用本
15、品 20mg 与两种蛋白酶抑制剂的复方产品 （400mg 洛匹那韦/100mg 利托那韦） ，结果显示瑞舒伐他汀的稳态 AUC（0-24）和 Cmax 分别升高了约 2 倍和 5 倍。因此，在接受蛋白酶抑制剂( 如洛匹那韦，达芦那韦，利托那韦。阿扎那韦）治疗的 HIV 患者中，不推荐同时使用本品 （见【注意事项】） 。抗酸药：同时给予本品和一种含氢氧化铝镁的抗酸药混悬液，可使瑞舒伐他汀的血浆浓度降低约 50%。如果在服用本品 2 小时后再给予抗酸药，这种影响可减轻。这种药物相互作用的临床意义尚未研究。红霉素：本品与红霉素合用导致瑞舒伐他汀的 AUC （0-t） 下降 20%、Cmax 下降30
16、%。这种相互作用可能是由红霉素引起的胃肠运动增加所致。口服避孕药，激素替代治疗 （HRT） ：同时使用本品和口服避孕药，使雌醇和炔诺孕酮的 AUC 分别增加 26%和 34%。在选择口服避孕药剂量时应考虑这些血药浓度的升高。尚无同时使用本品和 HRT 的受试者的药代动力学数据，因此，不能排除存在类似的相互作用。但是，在临床试验中，这种联合用药很广泛，且被患者良好耐受。其他药物：根据来自专门的药物相互作用研究的数据，估计本品与地高辛不存在有临床相关性的相互作用。细胞色素 P450 酶：体外和体内研究的资料都显示，瑞舒伐他汀既非细胞色素 P450 同工酶的抑制剂，也不是酶诱导剂。另外，瑞舒伐他汀是这些酶的弱底物。瑞舒伐他汀与氟康唑 （CYP 2C9 和 CYP 3A4 的一种抑制剂） 或酮康唑 （CYP 2A6 和 CYP 3A4 的一种抑
