1、第十三章 淋巴细胞抗原受体的基因表达,BCR的基因结构及重排BCR多样性产生的机制BCR基因表达的特点TCR的基因结构及重排TCR基因重排的特点,基本内容,一、 BCR的基因结构及重排,1. 人Ig基因结构1)重链：14号染色体V 区基因: VH, DH, JH基因片段 5端：编码前导肽的引导序列C 区基因: CH基因片段,2) 轻链(-2号染色体, -22 号染色体)V 区基因: -V, J -V, J 5端：编码前导肽的引导序列C 区基因: C(1); C(4),V,JC JC JC JC, 链 (22 号染色体),(2 号染色体),2. BCR 基因重排 1）H链V-D-J 重排 祖B细
2、胞: D-J V-DJ VDJ 转录: VDJ与邻近 C基因转录,C C C3 C 1 C1 C2 C4 C C2,C C C3 C1 C1 C2 C4 C C2,C C C3 C1 C1 C2 C4 C C2,C,C,C,C,2）L链基因重排,二、BCR多样性产生的机制,1. 重组的多样性：重组酶（RAG1、RAG2编码） 识别位于基因片段侧翼的识别信号序列（RSS）12/23原则：D-J、V-DJ人Ig: 65VH27DH 6JH=10530V,C C C3 C 1 C1 C2 C4 C C2,C C C3 C1 C1 C2 C4 C C2,C C C3 C1 C1 C2 C4 C C2,
3、C,C,C,C,2. 连接的多样性,CDR3 位于 V-DJ or D-J 连接处减少或增加几个核苷酸将提高CDR3的多样性.TdT引起的不需要模板的N-核苷酸插入轻链没有N-核苷酸插入,3. 体细胞高频突变,发生在成熟B细胞完成V区基因重排以后抗原刺激后发生点突变亲和力成熟：在抗体应答过程中，特别是在再次免疫后亲和力逐渐提高的现象,三、BCR基因表达的特点,1. 等位排斥和同种型排斥 等位排斥: 仅一条同源染色体上的基因得到表达 同种型排斥: 只一种型别的轻链得到表达,2. 类别转换或转类 IgM IgG, IgA, IgEVDJ基因片段与下游的一个C基因片段重组转类和重链C区有关，不影响抗
4、体的特异性转换区或S区受CD40及细胞因子的调节,3. BCR（模型Ig） 和Ab（分泌型Ig）,四、TCR基因结构及重排,1. TCR 的基因结构 链(14号染色体): V, J, C 链(7 号染色体): V, D, J, C,(14 号染色体),(7 号染色体）,2. TCR 的基因重排 TCR 链首先重排灭活基因内部的基因,3. TCR的基因结构 链(7号染色体): V, J, C 链(14 号染色体): V, D, J, C,(14 号染色体),(7 号染色体),4. TCR 基因重排 没有连接的多样性,五、TCR基因表达的特点,1. 没有体细胞高频突变2. N-核苷酸插入比BCR多
5、3. TCR V 区有效重排多 BCR:1014 TCR:1016,BCR 与TCR 基因比较,染色体 V D J C-BCR H 14 65 27 6 9 2 40 5 1 22 30 4 4TCR 14 70-80 61 1 7 52 2 13 2 7 12 5 2 14 4 3 3 1-,BCR与TCR 基因比较,特点 BCR TCR_ 重组多样性 少 多 连接多样性 少 多体细胞高频突变 多 无_,CDR 多样性,BCR TCR _CDR1 V 多 少CDR2 V 多 少CDR3 VDJ 少 多_,小 结,BCR的基因基因结构BCR多样性产生的机制BCR基因表达的特点TCR基因结构及重排,
