1、,恩替卡韦在中国的临床试验,重庆医科大学附属第二医院 任红 教授,第12届全国肝脏疾病防治会议（5月14-16日，北京）,治疗核苷类药物初治的慢性乙肝病人，恩替卡韦优于拉米夫定恩替卡韦三期（023）临床试验的结果,023试验：10个城市26个研究中心,随机（1:1）、双盲对照，比较恩替卡韦（0.5 mg天）与拉米夫定（100 mg天）治疗结果代偿性肝病、ALT异常的核苷类药物初治病人（HBeAg+或HBeAg-）主要终点：在第48周时，达到综合终点（HBV DNA0.7 MEq/mL和ALT1.25 x ULN）的病人比例次要终点：HBV DNA水平较基线的平均下降幅度（PCR）；达到HBV
2、DNA16岁HBsAg+在筛查前24周HBeAg+或HBeAg-/HBeAb+用bDNA法检测HBV DNA3 MEq/mLALT 1.3 至10 x ULN代偿性肝病核苷类药物初治,ETV-023,受试者分布,ETV-023,人口统计学和基线特点,ETV-023,主要终点,对于主要终点，ETV优于LVD。主要终点为第48周时HBV DNA0.7MEq/mL（bDNA法）且 ALT 2 x 基线且 10 x ULN,ETV-023,结论（1）,对于主要疗效终点（第48周用bDNA法检测HBV DNA0.7 MEq/mL且 ALT1.25 x ULN），恩替卡韦0.5 mg优于拉米夫定100 m
3、g。第48周时PCR检测HBV DNA水平自基线水平的平均降低，恩替卡韦0.5 mg优于拉米夫定100 mg。第48周时PCR检测HBV DNA400 拷贝/mL且ALT复常的病人比例，恩替卡韦0.5 mg也优于拉米夫定100 mg。,ETV-023,结论（2）,第48周时HBeAg消失和HBeAg血清转换（在基线HBeAg阳性病人中）的病人比例，恩替卡韦0.5 mg与拉米夫定100 mg相似。恩替卡韦治疗病人较少出现治疗期间ALT flare，并且与肝脏失代偿无关。恩替卡韦0.5 mg通常耐受性良好，安全性与拉米夫定100 mg相似。,ETV-023,评价恩替卡韦对拉米夫定失效的慢性乙肝病人
4、的疗效和安全性的中国随机、安慰剂对照研究（ETV-056）,056研究：3个城市5个中心,ETV-056研究设计,随机（4:1）、双盲，比较每天使用一次恩替卡韦1.0 mg与安慰剂、连续12周，随后开放使用恩替卡韦1.0 mg、连续36周具有代偿性肝病的LVD失效病人（HBeAg+或HBeAg-）主要终点：第12周用PCR法检测HBV DNA自基线的平均降低幅度次要终点：用PCR法检测HBV DNA400 拷贝/mL；用bDNA法检测HBV DNA1 x ULN的治疗病人。,ETV-056,12周盲法期安全性总结,*ALT 2 x 基线且 10 x ULN,ETV-056,48周时HBV DN
5、A的变化情况（PCR）,ETV-056,第48周的次要终点,a 对于使用ETV 1.0 mg初治的病人，第48周终点为ETV治疗48周后。对于使用PBO初治的病人，第48周终点为ETV治疗36周后。b ETV基线HBV DNA0.7 MEq/mL的治疗病人。c ETV基线HBeAg阳性的治疗病人。d ETV基线ALT1 x ULN的治疗病人。,ETV-056,36周开放期安全性小结,*发生于5%病人的不良反应,ETV-056,36周开放期安全性小结,*ALT 2 x 基线且 10 x ULN,ETV-056,结论,第12周时，用PCR法检测HBV DNA自基线的平均变化，恩替卡韦1.0 mg优于安慰剂。对于LVD治疗失效的病人，恩替卡韦1.0 mg每天一次治疗48周，能够高效降低HBV DNA水平。 85%以上基线ALT异常的病人在第48周时出现ALT复常。恩替卡韦1.0 mg，每天一次治疗48周安全性和耐受性良好。,ETV-056,
