1、广州医学院病原生物学教研室,Medical Microbiology,医 学 微 生 物 学,病 原 生 物 学,医学微生物学 各论,第二篇 病毒学各论第25章 反转录病毒,反转录病毒科,3个亚科：1.RNA肿瘤病毒亚科：人类嗜T细胞病毒2.泡沫病毒亚科3.慢病毒亚科：人类免疫缺陷病毒,第一节 人类免疫缺陷病毒,Human Immunodeficiency VirusHIV,人类免疫缺陷病毒是获得性免疫缺陷综合症（Acquired Immunodeficiency syndrome , AIDS) 的病原体艾滋病具有高度致死性与惊人的蔓延速度，可以称之为“超级癌症”，“世纪杀手”。12月1日，
2、艾滋病防治日，红丝带,HIV发现,1981年开始，美国疾病控制中心（CDC）不断收到有关卡波济肉瘤（kaposi sarcoma）的病例报告，死亡率高，发病率快速上升。1982年9月，CDC正式提出了AIDS或艾滋病的概念，新的传染病。1983年，法国巴斯德研究所的Montagnier等首先从一例淋巴瘤患者的淋巴结中分离出一种病毒，被称为淋巴结病相关病毒（LAV）1984年初，美国国立卫生研究院国立癌症研究所的Gallo 等从艾滋病患者的外周血单核细胞（PBMC）中分离到称为人嗜T淋巴细胞病毒型（HTLV-）的病毒。同年，美国加州大学的Levy等也从艾滋病患者的外周血淋巴细胞中分离出一种病毒，
3、称艾滋病相关病毒（ARV）。1986年，国际病毒分类委员会将LAV/HTLV-/ARV统一命名为人免疫缺陷病毒（HIV），又称艾滋病毒。,【全球流行情况-2007】Adults and children estimated to be living with HIV 33.2 million,Estimated number of adults and children newly infected with HIV during 2007， 2.5 million,【我国目前流行情况】 人数：2007年底，我国HIV感染者已达100余万。专家 估计，如果不能有效控制，到2010年，估计中 国
4、爱滋病患者将接近千万。趋势：开始从吸毒、卖淫等易感人群向普通人群蔓延。,一、生物学性状,HIV分型目前已发现两种HIV，分别为HIV-1和HIV-2。两者具有相似的病毒结构和传播途径。HIV-1广泛分布于世界各地，是引起全世界AIDS流行的病原，目前HIV的研究主要集中在HIV-1。 HIV-2主要分布于非洲西部，在欧洲和美洲的一些感染者中也被检测到。其毒力和传播力都低于HIV-1，引起的艾滋病病程较慢且较缓和。,电镜下的HIV形态,结构,形态与结构,衣壳：圆柱型，衣壳蛋白,球形，直径80120nm,核心：+RNA，逆转录酶，整合酶，蛋白酶,包膜：gp120（刺突），gp41（跨膜蛋白）,HI
5、V模型图,脂双层膜,gp120,gp41,包膜糖蛋白,p24衣壳蛋白,p14内膜蛋白,P7、9核衣壳蛋白,逆转录酶,蛋白酶,整合酶,RNA,HIV基因组,gag基因 P17（基质蛋白） (聚合蛋白) P 7（核衣壳蛋白） P 9 （核衣壳蛋白） P24（衣壳结构蛋白）,pol 基因 反转录酶 (聚合酶基因) 蛋白酶 整合酶env 基因 gp120 （膜表面蛋白） gp41 （穿膜蛋白）,HIV基因,HIV包膜上的gp120,病毒的复制,病毒受体和细胞亲嗜性,主要受体 细胞表面的CD4分子,辅助受体 T细胞表面的CXCR4 巨噬细胞表面的CCR5,CCR5 / CXCR4,生物学性状 -抵抗力,
6、抵抗力弱，5610min灭活，但室温可保存7天WHO建议：0.5%次氯酸钠0.1%漂白粉5%福尔马林 70%乙醇戊二醛煮沸 高压灭菌,传染源：HIV的感染者和AIDS患者 HIV主要存在于血液、精液和阴道分泌液中传播途径： 性行为：同性或异性间 血行传播：带HIV的血制品、器官 移植、 人工受精、污染注射器 母婴垂直传播,二、致病性,致病性,T淋巴细胞单核细胞巨噬细胞肺泡巨噬细胞皮肤树突状细胞脑小神经胶质细胞,CD4+细胞,病毒主要选择性地侵犯CD4+淋巴细胞,HIV作用机制,对CD4+细胞诱发多核巨细胞形成诱导CTL对靶细胞作用作为超抗原激活CD4+T细胞无有效的细胞和体液免疫应答单核巨噬细
7、胞储存和运送HIV,急性感染期：,HIV 在T细胞和单核-巨噬细胞中大量增殖和扩散。,初次感染24周,发热，咽炎，淋巴结肿大，皮肤斑丘疹和粘膜溃疡，腹泻等。,病人有自限性症状：,WBC增多，CD4+ T细胞正常,致病性 - 感染过程,临床潜伏期： 10年或更长，体内有HIV增殖，109 /天 CD4+T细胞缓慢减少 不表现临床症状或出现AIDS相关综合征（发热、疲劳、体重减轻和全身淋巴腺炎）,致病性 - 感染过程,艾滋病期(免疫缺损期)： 血浆中稳定检出较高水平HIV CD4+T细胞明显减少 各种机会感染和恶性肿瘤的发生。真菌：白色念珠菌细菌：结核杆菌肿瘤：非Hodgkin淋巴瘤， Hodgk
8、in淋巴瘤，Burkitt淋巴瘤，Kaposi肉瘤病毒：CMV，HSV，VZV,致病性 - 感染过程,AIDS and Kaposis sarcoma,体液免疫：多种抗体，有一定的保护作用细胞免疫：NK细胞的ADCC作用CTL的杀伤作用,免疫性,但免疫力不足以清除病毒，故HIV仍能持续地在体内活跃复制，构成长期的慢性感染状态,1000 500 0,Cells / ul,Infection,Seroconversion,Death,Asymptomatic,Symptomatic,AIDS,Plasma HIV RNA copies,HIV specific CTL,Anti-HIV gp120
9、,Anti-HIV p24,107106105104103102101,Plasma HIV RNA copies / ml,3 - 12 weeks,about 10 -12 years,2 - 3 years,CD4+ T cells,107106105104103102101,抗体检测：抗gp120,抗P24筛选试验：ELISA、胶乳凝集试验 确诊试验：IFA、免疫印迹试验（western blot),三、微生物学检查,检测病毒及其组分：,微生物学检查,分离病毒（外周血单个核细胞）测定病毒抗原(ELISA-P24) 测定病毒核酸（RT-PCR）,预防安全血制品供应 禁止使用公共注射器、注
10、射针、牙刷、剃须刀等 高危人群中推广避孕套阻断母婴传播远离毒品2006年以来，国务院颁布了艾滋病防治条例“ABC” 节制(Abstinence)、对性伙伴忠诚(Be faithful to a single partner) 以及使用安全套(Condom use),四、防治原则,治疗核苷类似物（拉米夫定，3TC; 叠氮胸苷，AZT）非核苷类似物逆转录酶抑制剂, Nevirapine 蛋白酶抑制剂(PI)，indinavir,防治原则,阿糖腺苷类无环鸟苷二羟丙氨甲基鸟嘌呤迭氮酰氨胸苷,抑制人类HIV逆转录作用,治疗AIDS,鸡尾酒疗法：美籍华裔科学家何大一于1996年发明，至今效果依然显著。,第
11、二节 人类嗜T细胞病毒,人类嗜T细胞病毒(HTLV)1980s 从人类T细胞白血病细胞分离。属逆转录病毒科的RNA肿瘤病毒亚科。分为型(HTLV-)：引起成人T细胞白血病（ATL）型(HTLV-),包膜20面立体对称衣壳螺旋对称核衣壳,一、生物学性状,RNA基因组及其编码的抗原1、Gag基因：核心抗原 48KD基质蛋白 P19,衣壳蛋白 P24，核衣壳蛋白 P152、Env基因：包膜抗原 68KDgp46 包膜糖蛋白，gp21 跨膜蛋白3、Pol基因：RT抗原蛋白酶，反转录酶，整合酶4、Tax基因： Tax蛋白，P40 反式激活蛋白，启动癌基因表达5、Rex基因：阻止mRNA剪切，促进转运,传染源：病人和隐性感染者传播途径：输血、注射、性接触、胎盘、产道临床表现：1/20发生T细胞白血病，WBC升高，淋巴结、肝和脾肿大，皮肤损伤易感细胞：CD4T细胞同时有细胞和体液免疫,二、致病性和免疫性,三、微生物学检查,抗体检测 抗原：HTLV-I完整病毒裂解液；env p21；型特异性合成肽 ELISA-筛选；Western-确诊抗原检测 PCR-最敏感病毒的分离 很少用,四、防治,IFN-a齐多夫定,
