1、常见致病病毒,（二）,疱疹病毒,疱疹病毒的生物学特性,一、形态与结构二、培养特性三、感染方式四、分类特点,形态与结构,形态：球形、有包膜、核衣壳20面体对称结构：核酸双链DNA、不分节段 衣壳 披膜非对称性结构 包膜刺突（依不同病毒而异）,单纯疱疹病毒 (电镜）,疱疹病毒结构模式,包膜蛋白,批膜,衣壳,包膜,双链DNA,培养特性,动物接种：按病毒类型而异细胞培养：以人二倍体细胞为主 感染细胞多出现明显病变核内嗜酸性包涵体多核巨细胞,感染方式,增殖性感染： 病毒增殖，宿主细胞破坏潜伏性感染： 病毒不增殖，受激活后转成增殖性感染, 疱疹病毒亚科：宿主范围变化大；在细胞培养中繁殖 传播快，破坏感染细
2、胞；可在神经节 中建立潜伏感染。包括HSV-1、HSV-2、 VZV。 疱疹病毒亚科：宿主范围较窄；病毒复制周期长；在 细胞培养中繁殖慢，经常形成巨细胞， 易建立携带状态培养。病毒可在分泌 腺、淋巴组织、肾组织内潜伏存在。 包括HCMV、HHV-6、HHV-7。 疱疹病毒亚科：宿主范围最窄，局限于自然宿主；在细 胞培养中可引起溶细胞性感染；病毒在 淋巴细胞中可潜伏存在。包括EBV、 HHV-8。,人类疱疹病毒的种类与亚科,人类疱疹病毒的致病性,型别 名称 所致疾病HHV-1 单纯疱疹病毒 I 型 龈口炎、唇疱疹、角、结膜炎、脑炎、甲沟炎HHV-2 单纯疱疹病毒 II 型 生殖器疱疹、新生儿疱疹
3、、宫颈癌？HHV-3 水痘-带状疱疹病毒 水痘、带状疱疹、肺炎、脑炎HHV-4 EB病毒 传染性单核细胞增多症、Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌？HHV-5 巨细胞病毒 传染性单核细胞增多症、巨细胞包涵体病、肝炎 间质性肺炎、视网膜炎、婴儿畸形HHV-6 婴幼儿急疹、间质性肺炎、骨髓抑制HHV-7 不明确HHV-8 Kaposi肉瘤,单纯疱疹病毒,单纯疱疹病毒的生物学特性,一、形态与结构二、培养特性三、抗原结构四、分型,形态与结构,形态：球形、有包膜、核衣壳20面体对称结构：核酸双链DNA、不分节段， 包膜含10种糖蛋白，其中gG 具型特异性,单纯疱疹病毒 (电镜）,培养特性,1、动物接种： 范围
4、广（家兔、豚鼠、小鼠、鸡胚等）2、细胞培养：多种原代、传代细胞 * 感染细胞出现明显病变 核内嗜酸性包涵体 形成多核巨细胞,抗原结构,包膜抗原： gB、 gC、 gD、 gE、 gG、 gH、 gI、gJ、 gL、 gM、gG 型特异抗原，区分HSV-1、HSV-2 gD 可诱导中和抗体,分型,HSV-1 HSV-2,一、传播方式二、所致疾病三、免疫性,单纯疱疹病毒的致病性,传播方式,HSV-1：直接接触、飞沫传播HSV-2：性接触传播,HSV-1：原发（再发）感染：龈口炎、疱疹性角结膜炎 皮肤疱疹、甲沟炎、脑炎 先天感染：流产、早产、畸形 HSV-2：原发（再发）感染：生殖器疱疹（宫颈癌）先
5、天感染：新生儿疱疹,所致疾病,唇疱疹,疱疹性齿龈炎,体液免疫：阻止血行播散细胞免疫：清除病毒,免疫性,单纯疱疹病毒感染的诊断与防治,一、微生物学检查二、防治,标本类型：水疱液、唾液、脑脊液、 角膜刮取物、阴道拭检测方法：病毒分离：接种易感细胞 血清学诊断：抗原测定（IFA） 病毒核酸测定：PCR,微生物学检查,防治,疫苗：无 * 医护人员自身保护（戴手套） * 新生儿剖腹产治疗：抗病毒剂（无环鸟苷）,水痘-带状疱疹病毒,水痘-带状疱疹病毒的生物学特性,一、形态与结构二、培养特性,形态与结构,类似单纯疱疹病毒,水痘-带状疱疹病毒（电镜）,培养特性,1、实验动物接种不敏感2、细胞培养以人胚纤维母细
6、胞为主 病毒增殖缓慢 病变呈嗜酸性核内包涵体 形成多核巨细胞,一、传播方式二、所致疾病三、免疫性,水痘-带状疱疹病毒的致病性,水痘：带状疱疹：（潜伏感染）,传播方式,呼吸道传播,所致疾病,水痘,带状疱疹,可形成一定的保护性免疫，但不能阻止潜伏感染。,免疫性,水痘-带状疱疹病毒感染的诊断与防治,一、微生物学检查二、防治,标本类型：疱疹基底部组织检测方法：涂片镜检：嗜酸性包涵体,微生物学检查,防治,疫苗：减毒活疫苗治疗：抗病毒剂（无环鸟苷）、对症处理,逆转录病毒,逆转录病毒科病毒的生物学特性,一、形态与结构二、复制特点,形态与结构,球型，有包膜，衣壳20面体对称单正链RNA，二聚体,含RNA依赖D
7、NA多聚酶形成DNA复制中间体病毒基因整合于宿主基因组,复制特点,逆转录病毒科的亚科,逆转录病毒科 人类逆转录病毒RNA肿瘤病毒亚科 HTLV-1、HTLV-2慢病毒亚科 HIV泡沫病毒亚科 人泡沫病毒,人类免疫缺陷病毒,HIV感染的流行病学,一、感染人口数二、感染区域三、感染人群的分布,感染人口：45，881，357 （2004/2/26/14：21） http:/www.med.sc.edu:85/lecture/hiv-world.htm,分布范围：192个国家、地区,270000,12000,560000,22000000,6700000,500000,890000,1400000,2
8、10000,地区 感染人口 女性比例北美 890，000 20%南美 1，400，000 20%西欧 500，000 20%东欧/中亚 270，000 20%东亚/太平洋 560，000 15%南亚/东南亚 6，700，000 25%澳洲 12，000 5%北非/中东 210，000 20%南非 22，000，000 50%,全球HIV感染人口分布状态,HIV的生物学特性,一、形态与结构二、病毒复制过程三、培养特性四、抵抗力五、分型,形态与结构,形态：球形、有包膜、核衣壳20面体对称结构：核酸两条单正链RNA形成二聚体 3个结构基因 6个调控基因 衣壳P24、P17、P7蛋白 包膜糖蛋白gp4
9、1、gp120,HIV基因结构,HIV的结构基因与编码产物,基因 编码产物 功能gag 核壳蛋白前体 P24 核壳主要结构蛋白 （53KD） P17 包膜内衬蛋白 P9 富含脯氨酸蛋白 P7 RNA结合蛋白pol 酶蛋白前体 P66 逆转录酶 P51 逆转录酶 P32 核酸内切酶 ？ 蛋白水解酶env 包膜蛋白前体 gp120 CD4结合蛋白 （gp160） gp41 蛋白水解酶,HIV的调节基因与编码产物,基因 编码产物 功能tat P14 转录活化因子rev P18 病毒蛋白表达调节因子 vif P23 病毒感染因子 nef P27 复制抑制因子 vpu P16 病毒装配因子vpr P15
10、 病毒复制增强因子,外膜蛋白,包膜,衣壳,RNA+RNA逆转录酶,人类免疫缺陷病毒（HIV）,人类免疫缺陷病毒（HIV）,GP120,GP41,衣壳,包膜,逆转录酶,RNA,蛋白酶,核酸内切酶,人类免疫缺陷病毒（电镜）,CD4,HIV,融合受体,病毒RNA,病毒cDNA,宿主染色体DNA,HIV复制过程,成熟病毒,病毒出芽,HIV的复制（电镜）,HIV的复制（电镜）,出芽病毒,培养特性,1、动物接种：黑猩猩、恒河猴2、细胞培养：正常人外周血单个核细胞,抵抗力,1、弱、56。C 30min灭活、室温存活7d2、化学消毒剂敏感（0.2%次氯酸钠、0.1%漂白粉、70%乙醇 0.3%H2O2灭活）,
11、分型,血清学分型：HIV-1、HIV-2嗜性分型：NSI毒株、SI毒株基因分型： HIV-1M组（A-J，10型） HIV-1O组（O型）,HIV的致病性,一、传播方式二、所致疾病三、致病机制四、免疫性,传播方式,1、血液传播2、性生活传播3、垂直传播,所致疾病,1、HIV初期感染2、 HIV潜伏感染3、AIDS相关综合症4、AIDS,HIV感染的临床分期,分 期 表 现HIV初期感染 50%出现急性感染症状、血清抗体阴性、 （？10年） 淋巴细胞抗原反应阳性、PCR测定原病毒序列HIV潜伏感染 血清抗体阳性、无临床表现（210年）ARC 发热、腹泻、疲劳、盗汗、体重、淋巴结病（23年） CD
12、4+细胞、DTH反应、高丙球血症AIDS CD4+细胞200/l、出现机会性感染、肿瘤（ 2年）,HIV初期感染,HIV潜伏感染,ARC,AIDS,（年） ？10 210 23 2,CD4+T细胞,抗gp41,抗p24,病毒含量,致病机制,1、病毒直接损伤2、感染后免疫损伤3、免疫紊乱与免疫缺陷4、机会性感染,病毒直接损伤,病毒引起的细胞融合导致细胞死亡病毒DNA积聚诱导细胞死亡病毒蛋白产生细胞毒作用病毒蛋白诱导细胞凋亡,感染后免疫损伤,CD8+细胞的细胞毒作用病毒超抗原作用NK细胞的杀伤作用,T细胞,B细胞,其他,CD4+细胞CD4+细胞抗原反应能力Th1/Th2平衡失调DTH反应CD4+细
13、胞生成,B细胞多克隆激活B细胞克隆恶变高丙球血症特异性抗体水平抗T细胞自身抗体,中性粒细胞单核细胞炎症相关粘附分子表达,感染后的免疫紊乱与缺陷,机会性感染与肿瘤,机会性感染（opportunistic infection） 卡波济氏肉瘤（Kaposis sarcoma）,病毒引起的临床感染,感染类型 临 床 表 现巨细胞病毒 在所有AIDS患者中出现，引起脑炎、 肺炎、肝炎、结肠炎单纯疱疹病毒 皮肤溃疡（持续、反复）带状疱疹病毒 局限或播散性感染EB病毒 B细胞性淋巴瘤乳头状瘤病毒 宫颈癌疱疹病毒8 卡波济氏肉瘤HIV HIV脑炎,卡波济氏肉瘤,细菌引起的临床感染,感染类型 临 床 表 现鸟型
14、分枝杆菌 播散性感染、消化道感染结核杆菌 肺结核、淋巴结核假单孢菌 菌血症沙门氏菌 反复败血症其他细菌 反复性肺炎,AIDS患者的结核分枝杆菌感染,真菌与原虫引起的临床感染,感染类型 临 床 表 现真菌白假丝酵母菌 口腔炎、食管炎、阴道炎新隐球菌 脑膜炎、肝炎荚膜组织胞浆菌 播散性感染卡氏肺孢菌 肺炎原虫弓形虫 脑炎、脑脓肿隐胞子虫 腹泻、胃肠炎,卡氏肺孢菌感染,卡氏肺孢菌感染,白假丝酵母菌感染,免疫性,固有免疫：NK细胞可清除感染细胞适应性免疫： 体液免疫：抗gp120、抗gp41抗体具有保护性。 细胞免疫：CD8+细胞毒作用是清除病毒的主要机制，也是形成免疫缺陷的主要原因之一。,HIV感染
15、的诊断与防治,一、微生物学检查二、防治,标本类型：血液检测方法：血清学测定：初筛ELISA 确诊免疫印迹法 病毒抗原测定：P24（ELISA） 病毒核酸测定：RT-PCR等 病毒分离,微生物学检查,防治,疫苗：研制中治疗：HAART高效抗病毒疗法 替代疗法 MACS疗法,HIV感染治疗方案（举例）,Ritonavir/AZT/3TC Indinavir/AZT/3TC 07：00 Indinavir800mg/AZT200mg/3TC150mgRitonavir600mg/AZT300mg/3TC150mg 08：00 10：00 12：00 15：00 17：00 19：00 Indinavir800mg/AZT200mg Ritonavir600mg/AZT300mg/3TC150mg 20：00 22：00 23：00 Indinavir800mg/AZT200mg 24：00,本章小结,1、疱疹病毒的特性与种类2、单纯疱疹病毒与水痘-带状疱疹病毒 的致病性3、逆转录病毒的特征与种类4、HIV 的生物学特性、传播方式及致病性,
