1、,乙型肝炎的防与治 首都医科大学 附属北京佑安医院 王曙照,病毒性肝炎现状,我国乙肝病毒感染者逾1.2亿 10%,乙型肝炎患者近3千万,每年近 30万 人死于肝炎或肝癌北京市人口7为慢性HBV感染,病毒性肝炎在我国各类传染病中发病率最高,世界上 20亿人 感染过 HBV,约 4亿 慢性HBV感染者,75% 为亚洲人,25-33%患肝硬化或肝癌,每年约100万人死于HBV感染,其中50-85%为中国人,HBV感染的严重性,人类死亡原因的第9位,乙 肝,介绍三个概念, “两对半” 乙肝五项 HBVm, 血清抗原抗体转换率:HBeAg 抗-HBe, 大三阳,小三阳,常用转阴指标:血清HBeAg抗原抗
2、体 转换率 HBV DNA 阴转率,e血清转换是HBV感染的转换点. 表明由免疫耐受转为免疫激活;由病毒复制趋于复制静止;由病变活动趋于稳定。HBeAg/抗HBe慢乙肝的感染状态: 可为病毒清除但无抗HBe应答;或病毒一时减少,e抗原可再现;前C 变异不合成HBeAg.,乙型肝炎病毒的抗原抗体系统,1.HBsAg-表面抗原2.HBsAb-表面抗体3.HBeAg-e抗原4.HBeAb-e抗体5.HBcAb-核心抗体,俗称两对半或乙肝五项,大、小三阳是按数字顺序而定,澳抗,慢性HBV感染血清学变化,HBeAg 抗HBe HBV DNA ,变异 免疫状态 耐受 活动 活动 静止传染性 高 中 中 低
3、,乙 肝,临床特点,1. 潜伏期:16个月,2. 临床类型:,慢性乙肝,肝硬化,急性肝炎,肝癌,死亡,乙 肝,预 后,婴幼儿期感染:近90%转为慢性,成年人感染:85%以上可痊愈,10%左右转为慢性,慢性乙肝,肝硬化,肝 癌,10%,10%,“三部曲”,HBV DNA 载量 促进 HCC 的发生,*根据性别, 年龄,饮酒和吸烟的嗜好P =0.02P 0.001P 40 岁男性家族史,病毒因素HBV DNA 高载量HBeAg 阳性基因型 C其他嗜酒肥胖, 糖尿病,McClune AC, et al. Clin Liver Dis. 2010;14:461-476.,五型肝炎病毒简要对照,HAV
4、HBV HCV HDV HEV基 因 组 RNA DNA RNA RNA RNA传播途径 消化道 血液/体液 血液/体液 血液/体液 消化道慢性化否 否 是 是 是 否 血清学 抗HAV-IgM HBV M 抗-HCV HDAg 抗HEV-IgM 检测 抗HAV-IgG 抗HDV-IgM 抗HDV-IgG,病毒性肝炎的临床类型2000年西安第十次全国病毒性肝炎会议标准,急性肝炎,急性无黄疸型急性黄疸型,慢性肝炎,轻度中度重度,重型肝炎,急性重型肝炎亚急性重型肝炎慢性重型肝炎,分早、中、晚期,淤胆型肝炎,肝炎肝硬化,“两对半”分析举例,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc
5、,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ,大三阳小三阳,“两对半”分析举例,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ,急性肝炎早期,传染性强,“两对半”分析举例,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ,急性或慢性现症感染,传染性强。,“大三阳”,“两对半”分析举例,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ,有无传染性应结合HBV
6、 DNA检测结果,“小三阳”,“两对半”分析举例,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ,有过HBV感染,目前有无传染性应结合HBV DAN结果,“两对半”分析举例,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ,HBV感染的恢复期,有免疫力,无传染性,“两对半”分析举例,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ,注射疫苗后;遥远的过去有过HBV感染,“两
7、对半”分析举例,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ,窗口期,抗-HBs即将出现;HBV感染已过,慢性乙型肝炎治疗的总体目标,最大限度地长期抑制HBV,减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生,从而改善生活质量和延长存活时间。 慢性乙型肝炎治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎和抗氧化、抗纤维化和对症治疗,其中抗病毒治疗是关键,只要有适应证,且条件允许,就应进行规范的抗病毒治疗。,HBV传播方式,HBV是血源传播性疾病,主要经血(如不安全注射等)母婴及性接触传播14。血和
8、血制品传播:由于对献血员实施严格的HBsAg筛查,经输血或血液制品引起的HBV感染已较少发生。经破损的皮肤粘膜传播:主要由于使用未经严格消毒的医疗器械、侵入性诊疗操作和手术,不安全注射特别是注射毒品等。,中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.2010版慢性乙型肝炎防治指南.中国病毒病杂志, 2011,1:9-23,母婴传播:主要发生在围生 (产) 期,多为在分娩时接触HBV阳性母亲的血液和体液传播 (),随着乙肝疫苗或和HBIG联合应用,母婴传播已大为减少18 。性接触传播:与HBV阳性者发生无防护的性接触,特别是有多个性伴侣者,其感染HBV的危险性增高 ()。 其他:如修足、纹身、扎
9、耳环孔、医务人员工作中的意外暴露、共用剃须刀和牙刷等也可传播 ()。,中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.2010版慢性乙型肝炎防治指南.中国病毒病杂志, 2011,1:9-23,HBV传播方式,HBV不经呼吸道和消化道传播,因此,日常学习、工作或生活接触,如同一办公室工作 (包括共用计算机等办公用品)、握手、拥抱、同住一宿舍、同一餐厅用餐和共用厕所等无血液暴露的接触,一般不会传染HBV。经吸血昆虫 (蚊、臭虫等) 传播未被证实19。,中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.2010版慢性乙型肝炎防治指南.中国病毒病杂志, 2011,1:9-23,HBV传播方式,乙肝预防措施包
10、括,乙型肝炎疫苗预防 切断传播途径 意外暴露HBV后预防 对患者和携带者的管理,中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.2010版慢性乙型肝炎防治指南.中国病毒病杂志, 2011,1:9-23,现有的国产及进口基因重组乙肝疫苗,新生儿HBV疫苗纳入计划免疫管理,但疫苗需自费,1992.01.01,2002.01.01,HBV疫苗纳入计划免疫,疫苗免费,但需支付手续费,约10元人民币,2005.06.01,新生儿HBV疫苗接种完全免费,乙肝疫苗是预防HBV感染的最有效方法,2009.04.09,全国15岁以下儿童乙肝疫苗免疫项目实施方案:对全国15岁以下人群补种乙肝疫苗,2010.12.1
11、0,中国成人乙肝免疫应 用技术指南编写工作在北京启动,乙型肝炎疫苗的接种对象主要是新生儿,其次为婴幼儿,15岁以下未免疫人群和高危人群,中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.2010版慢性乙型肝炎防治指南.中国病毒病杂志, 2011,1:9-23,乙型肝炎疫苗的接种对象,“对于HBsAg阳性母亲的新生儿,应在出生后24h内尽早 (最好在出生后12h内)注射乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG) ,剂量应100 IU,同时在不同部位接种10g重组酵母或20g中国仓鼠卵母细胞 (CHO) 乙型肝炎疫苗,可显著提高阻断母婴传播的效果37,38 (II-3)”,新生儿乙型肝炎疫苗免疫,“对HBsAg阴
12、性母亲的新生儿可用5g重组酵母或10g CHO乙型肝炎疫苗免疫”,中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.2010版慢性乙型肝炎防治指南.中国病毒病杂志, 2011,1:9-23,“对新生儿时期未接种乙型肝炎疫苗的儿童应进行补种,剂量为5g或10g重组酵母或10g CHO乙型肝炎疫苗;对成人建议接种20g重组酵母或20g CHO乙型肝炎疫苗。”,中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.2010版慢性乙型肝炎防治指南.中国病毒病杂志, 2011,1:9-23,新生儿乙型肝炎疫苗免疫,一、管理传染源,血液/体液隔离重点人员管理:餐饮、幼托所工作人员,二、切断传播途径,三、保护易感人群,乙肝的预防 被动免疫:人乙肝高效价免疫球蛋白 主动免疫:基因工程疫苗已推广 基因疫苗在研究中,THE END,