1、乐山师范学院毕业论文（设计）1111本 科 生 毕 业 论 文 （设 计 ）论文题目 测定乙酰水杨酸的条件探索 学生姓名 指导教师 教授 学 院 化学学院 专 业 化学教育 班 级 化教 2 班 学 号 完成日期： 20 14 年 3 月测定乙酰水杨酸条件的探索乐山师范学院毕业论文（设计）2【摘要】：探究准确测定乙酰水杨酸的适宜条件。用电位法确定终点，在实验中采用直接滴定法和间接滴定法测定乙酰水杨酸的含量，结果发现直接滴定法在室温条件下，选择 50的乙醇溶液为适宜的测定溶剂。在间接滴定法测定乙酰水杨酸的实验中，实验发现测定乙酰水杨酸的适宜温度为 80。【关键词】乙酰水杨酸、直接滴定、间接滴定、
2、50的乙醇1 引言阿斯匹林学名乙酰水杨酸，也叫乙酰基柳酸、醋柳酸 1。纯品为白色结晶性粉末，熔点为 135138 ，沸点为 321.4，微溶于水，易溶于乙醇。阿司匹林主要由水杨酸和醋酸酐在酸催化的条件下经酰化反应制得 2。复方阿司匹林就是由阿斯匹林、非那西汀和咖啡因 3 种药物组成 3-4。阿斯匹林肠溶片中乙酰水杨酸的含量多少是衡量药片质量及疗效的重要指标。阿斯匹林中乙酰水杨酸含量的测定方法主要有：高效液相色谱法（HPLC） 5、紫外分光光度法 6、薄层扫描色谱法 27超临界流体色谱法 8、示差分光光度法 9、胶束薄层色谱法 10、等，在 20 世纪 90 年代，近红外分析和计算机科学和化学计
3、量学取得了巨大的进步，由王桂芳、李光 11和等研究了偏最小二乘法 (PLS)与近红外漫反射光谱相结合来定量分析复方乙酰水杨酸片剂药品中乙酰水杨酸的含量，讨论了主成分数对预测有效成分含量的影响。在各类测定乙酰水杨酸的方法中，直接滴定法 12-13具有仪器简单，操作快速简单的优点，但是由于乙酰水杨酸的弱酸性和指示剂的颜色差异，造成了滴定终点的不准确。但间接滴定法 14-16具有仪器简单、操作方便、结果准确度高等优点，同时克服了直接用氢氧化钠标准溶液滴定易使测定结果偏高的缺点，而被实验室广泛采用。本文探究测定乙酰水杨酸的适宜条件，乙酰水杨酸是属于一种有机酸，可采用直接滴定法和间接滴定法来测定阿司匹林
4、肠溶片中乙酰水杨酸的含量。在直接滴定法中，采用含量不同的乙醇溶液来进行分组实验，通过电位法来确定滴定的终点，通过测定滴定过程中所消耗的 NaOH 的体积来确定乙酰水杨酸的含量，选择测定乙酰水杨酸的适宜溶剂。虽然温度对乙酰水杨酸的溶解度影响很微弱 17，但在对于微量分析来说，会造成较大的误差。通过设定一系列温度梯度，在不同的温度下，对乙酰水杨酸的含量进行测定。从而确定测定乙酰水杨酸的适宜温度。因此在适宜的条件下，可对一些含有乙酰水杨酸的药片（如阿司匹林肠溶片 1819）乐山师范学院毕业论文（设计）3进行定量分析，但在实际测定的过程中阿司匹林肠溶片中含有少量其他的酸如酒石酸（稳定剂),枸橼酸( 防
5、腐作用） ， 以及制剂过程中解产生的水杨酸、乙酸等， 直接用氢氧化钠标准溶液滴定会使结果偏高。也可用间接滴定的方法来测定阿司匹林肠溶片中乙酰水杨酸的含量，在间接滴定法中在不同的温度下，乙酰水杨酸的水解程度是不同的，若乙酰水杨酸完全水解时，乙酰水杨酸生成乙酰水杨酸钠。用盐酸标准溶液滴定剩余的氢氧化钠，并计算出相应的乙酰水杨酸的回收率，同时做空白实验。利用盐酸标准溶液的用量及空白值即可求出乙酰水杨酸的回收率。主要反应方程式：在本实验中我们分别采用了直接滴定法和间接滴定法来测定阿司匹林中乙酰水杨酸的含量，分别探索直接滴定法和间接滴定法测定乙酰水杨酸的适宜条件。2 实验部分2.1 实验仪器和试剂2.1
6、.1 实验仪器仪 器 ： KLTS 恒 温 水 浴 锅 （ 天 津 苏 瑞 科 技 开 发 有 限 公 司 ） ； PHS-3E 精密 pH计（上海精科雷磁仪器厂） ； HC.TP12B.1 分析天平（北京医用天平厂） ； 台 秤 ；铁 架 台 ； 酸 式 滴 定 管 （ 50 mL） ； 碱 式 滴 定 管 （ 50 mL） ； 磁 力 搅 拌 器 ； 洗 瓶 ； 烧杯 ； 玻 璃 棒 ； 移 液 管 ； 容 量 瓶 ； 试 剂 瓶 ； 研 钵 ； 滴 管2.1.2 实验试剂试 剂 ： 阿 司 匹 林 肠 溶 片 ；乙 酰 水 杨 酸 （ 分 析 纯 ） ； 邻 苯 二 甲 酸 氢 钾 （
7、分 析 纯 ，120 摄 氏 度 干 燥 1h） ； 无 水 乙 醇 ； 固 体 NaOH（ 分 析 纯 )； 12 mol/L 的 HCl 溶 液 ；酚 酞 （ 2 g/L)； 溴 百 里 酚 蓝 （ 1 g/L)； pH 为 4.00 的 标 准 缓 冲 溶 液 ； pH 为 9.18 的标 准 缓 冲 溶 液 ； 蒸 馏 水2.2 溶液的配制乐山师范学院毕业论文（设计）42.2.1 配制及标定NaOH溶液2500 mL（约0.1 mol.L -1）用洁净的小烧杯于台秤上秤取 10.0 g NaOH ,加蒸馏水 100 mL，使之全部溶解后，转入 2500 mL 的试剂瓶中，用少量蒸馏水洗
8、涤小烧杯数次，将洗涤液一并转入试剂瓶中，再加蒸馏水至总体积约 2500 mL 左右，盖上橡皮塞，摇匀。准确秤取邻苯二甲酸氢钾（在烘箱中 105 加热 1 小时后，干燥备用）0.40.5 g 于250 mL 的锥形瓶中加 2030 mL 的水，温热使之溶解，冷却后加 12 滴酚酞。用以上的 NaOH 溶液滴定至溶液呈微红色，半分钟不褪色，即终点。平行标定三份，计算 NaOH 标准溶液浓度，其相对平均偏差不应大于 0.2。2.2.2 配制含量不同的乙醇溶液 50 mL40的乙醇溶液的配制：用移液管移取 20 mL 的无水乙醇于 50 mL 的容量瓶中,在容量瓶中加入蒸馏水至容量瓶刻度线处，盖好瓶塞
9、后倒摇数次，使溶液混合均匀。同理按照上述步骤分别配制出 50、 60、 80、100的乙醇溶液 50 mL，备用。2.2.3 配制及标定 NaOH 溶液 2500 mL（约 0.2 mol/L）用洁净的小烧杯于台秤上秤取 20.0 g NaOH(s)加蒸馏水 100 mL，使之全部溶解后，转入 2500 mL 的试剂瓶中，用少量蒸馏水洗刷小烧杯数次，将洗刷液一并转入试剂瓶中，再加蒸馏水至总体积约 2500 mL 左右，盖上橡皮塞，摇匀。准确秤取邻苯二甲酸氢钾（在烘箱中 105加热 1 小时后，干燥备用）0.81.0 g 于250mL 的锥形瓶中加 2030 mL 的水，温热使之溶解，冷却后加
10、1-2 滴酚酞。用以上配制的 NaOH 溶液（约 0.2 mol/L） ，滴定至溶液呈微红色，半分钟不褪色，即终点。平行标定三份，计算 NaOH 标准溶液浓度，其相对平均偏差不应大于0.2。2.2.4 配制及标定溶液 2500 mL（约 0.1 mol/L HCl）在通风厨内用洁净的小量筒量取市售弄 HCl 2021 mL 左右，倒入 2500 mL 的试剂瓶中，加蒸馏水稀释至 2500 mL 左右，盖上玻璃塞，摇匀。 用 25 mL 的移液管移取标定过的 NaOH 溶液于锥形瓶中，然后滴加 12 滴酚酞。用 0.1 mol/L的 HCl 溶液滴定至溶液呈微红色，半分钟不褪色，即为终点。平行滴
11、定三份，计算 HCl 标准溶液的浓度，其标准平均偏差不得大于 0.3。乐山师范学院毕业论文（设计）52.3.实验条件探索2.3.1 直接滴定乙醇浓度的探索 在室温条件下（6） ，准确秤取 0.40.5g 的乙酰水杨酸于烧杯中，在烧杯中加入 40的乙醇溶液，用玻璃棒进行搅拌，使乙酰水杨酸尽量的溶解，接着在溶液中加入 3-4 滴溴百里酚蓝。用标定过的 NaOH 溶液滴定至溶液显浅蓝色，半分钟不褪色，在滴定过程中用 pH 酸度计来进行精准的记录 pH 值和电极电位得变化。并观察指示剂的颜色变化，记录。分别配制40、50、60、80、100的乙醇溶液，重复以上步骤，在直接滴定法中，乙酰水杨酸与 NaO
12、H 的反应是按照 1:1 的比例来进行的 6，通过测定出滴定过程中所消耗的 NaOH 的体积来确定乙酰水杨酸的含量。做出合理的数据分析并得出相应的实验记录，确定测定乙酰水杨酸适宜的测定溶剂。2.3.2 直接滴定实验温度的探索用分析天平准确秤取 0.40.5 g 的乙酰水杨酸（已做烘干处理）于烧杯中，在烧杯中加入 50的乙醇溶液，放入恒温水浴锅中，搅拌，恒温至 15后，滴加3-4 滴溴百里酚蓝。用标定过的 NaOH 溶液滴定至溶液显浅蓝色，半分钟不褪色，在滴定过程中用 pH 酸度计对 pH 值和电极电位的变化进行精准的记录，并观察指示剂的颜色变化，记录。分别在温度为 15 、 20 、25 、3
13、0 、35 、40 的条件下进行测定，重复以上步骤。乙酰水杨酸在 50的乙醇溶液中水解是按照 1:1 的比例进行的，温度对乙酰水杨酸的影响很微弱 7，根据滴定过程中所消耗的 NaOH 的体积可以计算出相应的乙酰水杨酸的含量，并计算出相应的乙酰水杨酸的回收率，做出合理的数据分析，确定测定乙酰水杨酸的适宜温度。2.3.3 间接滴定法水解温度探索用分析天平准确秤取 0.20.3g 的乙酰水杨酸（已做烘干处理）于烧杯中，在烧杯中加入 25 mL 的 NaOH 溶液和 25 mL 的蒸馏水，搅拌，使乙酰水杨酸尽量溶解，设定恒温水浴锅的温度为 10 ，将加有乙酰水杨酸的烧杯放入恒温水浴锅乐山师范学院毕业论
14、文（设计）6中恒温 10 分钟左右，拿出后冷却至室温。滴加 34 滴溴百里酚蓝。用标定过的HCl 溶液滴定至溶液显浅黄色，半分钟不褪色，在滴定过程中用 pH 酸度计对 pH值和电极电位的变化进行精准的记录，并观察指示剂的颜色变化，记录。并做空白对照试验，以消除实验中干扰因素的影响。分别在温度为 20、30、40、60、80的条件下进行测定，重复以上步骤。在间接滴定法中，不同的温度下，乙酰水杨酸的水解程度是不同的，假设乙酰水杨酸在过量的 NaOH 的完全水解，按照乙酰水杨酸和 NaOH 的反应是按照 1:27的比例来计算出相应的乙 酰水杨酸的回收率，做出合理的数据分析，确定测定乙酰水杨酸的适宜温
15、度。2.3.4 间接滴定法水解时间的探索用分析天平准确秤取 0.20.3g 的乙酰水杨酸（已做烘干处理）于烧杯中，在烧杯中加入 25 mL 的 NaOH 溶液和 25 mL 的蒸馏水，搅拌，使乙酰水杨酸尽量溶解，将烧杯放在电炉上进行加热煮沸 5 分钟，在煮沸的过程中，为防止水分的过多蒸发，需在烧杯上盖上表面皿，必要时可以滴加少许蒸馏水。拿出后冷却至室温，滴加 3-4 滴溴百里酚蓝。用标定过的 HCl 溶液滴定至溶液显浅黄色，在滴定过程中用 pH 酸度计对 pH 值和电极电位的变化进行精准的记录，并观察指示剂的颜色变化，记录。并做空白对照试验，以消除实验中干扰因素的影响。分别在煮沸时间为 10
16、分钟、15 分钟、20 分钟、25 分钟的条件下进行测定，假设乙酰水杨酸在过量的 NaOH 的完全水解，按照乙酰水杨酸和 NaOH 的反应是按照 1:27的比例来计算出相应的乙酰水杨酸的回收率，做出合理的数据分析，确定测定乙酰水杨酸的适宜的煮沸时间。3 结果与讨论3.1 NaOH 溶液的标定表 1 标定 0.1 mol/L 的 NaOH 溶液的数据处理序号项目 数据1 2 3mKHp/g 0.4314 0.4384 0.4485VNaOH/ml 19.00 19.30 19.73CNaOH/mol.L-1 0.1112 0.1112 0.1113乐山师范学院毕业论文（设计）7CNaOH/mol
17、.L-1 0.1112 di 0.0000 0.0000 0.000相对平均偏差/ 0.0893.2 直接滴定法 3.2.1 乙醇浓度对测定结果的影响表 2 乙醇浓度对测定结果的影响溶剂(乙醇的含量） 40 50 60 80 100NaOH 浓度 0.1112 0.1112 0.1112 0.1112 0.1112VNaOH/mL 19.35 21.90 21.30 20.60 20.60测出 m 乙酰水杨酸 /g 0.3876 0.4387 0.4269 0.4127 0.4126秤取 m 乙酰水杨酸 /g 0.4347 0.4415 0.4279 0.4142 0.4101乙酰水杨酸% 8
18、9.16 99.37 99.72 99.64 99.37实验结果分析与结论：40的乙醇溶液的回收率较低，在 50以上的乙醇溶液中乙酰水杨酸的回收率都在 99以上，所以从实验效果和不浪费试剂的角度看，50的乙醇溶液是测定乙酰水杨酸的最佳溶剂。3.2.2 温度对测定结果的影响表 3 温度对测定乙酰水杨酸测定值的影响 温度/ 15 20 25 30 35 40NaOH 浓度 0.1112 0.1112 0.1112 0.1112 0.1112 0.1112VNaOH/mL 22.00 24.10 20.90 20.70 23.00 22.40测出 m 乙酰水杨酸 /g 0.4407 0.4828 0
19、.4176 0.4147 0.4608 0.4488秤取 m 乙酰水杨酸 /g 0.4406 0.4813 0.4167 0.4125 0.4576 0.4451乙酰水杨酸% 100.03 100.31 100.48 100.53 100.69 100.82实验结果分析与结论：在 50的乙醇溶液中，随着温度的升高，乙酰水杨酸的测定值基本相同，但幅度不大，整体都在 100以上。而室温下的回收率也达到了 99，所以在操作简便快捷的情况下，测定乙酰水杨酸选择室温条件即可达乐山师范学院毕业论文（设计）8到准确的测定要求。3.3 间接滴定法3.3.1 温度对测定测定结果的影响表 4 温度对测定乙酰水杨酸
20、测定值的影响温度/ 10 20 30 40 60 80加热时间/min 10 10 10 10 10 10秤取 m 乙酰水杨酸 /g 0.2618 0.2814 0.2258 0.2729 0.2376 0.2260测出 m 乙酰水杨酸 /g 0.2242 0.2532 0.2125 0.2619 0.2332 0.2231VHCl/mL 26.70 23.35 28.05 22.15 22.40 23.70空白对照组VHCl/mL50.70 47.60 49.75 49.95 46.50 47.20乙酰水杨酸% 85.65 90.00 94.12 96.28 98.14 98.68实验结果分
21、析与结论：在 NaOH 溶液中，随着温度的升高，乙酰水杨酸的回收率逐渐增加，在 10时，回收率较低，说明乙酰水杨酸未水解完全，乙酰水杨酸和 NaOH 溶液没有按照 1:2 的比例进行反应。而在 60和 80的情况下，乙酰水杨酸的水解比较完全，回收率均在 98以上，所以用间接滴定法测定乙酰水杨酸的含量，在 80的条件下，会有较好的测定结果。3.3.2 水解时间对测定测定结果的影响表 5 水解时间对测定乙酰水杨酸测定值的影响水解时间/min 5 10 15 20 25秤取 m 乙酰水杨酸 /g 0.2915 0.2869 0.2530 0.2591 0.2692测出 m 乙酰水杨酸 /g 0.28
22、69 0.2822 0.2495 0.2562 0.2662VHCl/mL 17.35 17.60 21.07 20.10 19.70空白对照组VHCl/mL50.50 50.20 49.90 49.70 50.45乙酰水杨酸% 98.42 98.36 98.64 98.88 98.88乐山师范学院毕业论文（设计）9实验结果分析与结论：在间接滴定的过程中，将温度升高到 100后，从表7-1 中可得，加热煮沸的时间不同，乙酰水杨酸的回收率大致都为 98左右，与表 6-1 中在 80的条件下测得的回收率相接近。标明乙酰水杨酸在 80的条件下，已经完全水解。乙酰水杨酸与 NaOH 的反应是按照 1:
23、2 的比例进行反应。所以用间接滴定法测定乙酰水杨酸的含量，在 80的条件下，会有较好的测定结果。4 结 论在直接滴定法中，在 50的乙醇溶液中在测定乙酰水杨酸时，乙酰水杨酸的溶解度大，会得到较为准确的结果。从滴定分析的温度来看，选择室温条件即可达到准确的测定要求。用间接滴定法测定乙酰水杨酸的含量时，选择乙酰水杨酸的水解温度在 80时，即可达到准确的测定要求。【参考文献】1毛华茂.阿司匹林漫谈.化学教学,2006,(2)；28-302耿涛,蔡红,蔡艳飞.乙酰水杨酸的制备.光谱实验室,2012,29(2)；1102-11053刘洁,刘辉,王巨才.RPHPLCUV 波长切换法测定复方阿司匹林牛磺酸胶
24、囊中咖啡因、阿 司匹林及有关物质水杨酸的含量.药物分析杂志,2012,32(11);2068-20704李更生,刘明.中西药复方制剂抗感片中阿斯匹林的含量测定.中成药,2003,25(6)； 515-5165 黄淑莲 , 阮小林, 黄春英, HUANG Shu-lian, RUAN Xiao-lin, HUANG Chun-ying - 中 国职业医学2006 年 6 期 6 乔兰侠, 高志国, 邢秋蕊 - 河北师范大学学报(自然科学版)2001 年 2 期 7何娅.薄层扫描色谱法测定洗剂中苯甲酸苄酯与邻苯二甲酯二丁酯的含量.中国医院药学 杂志,1997,17(7);306-3078朱江.超临
25、界流体色谱法及其应用.石家庄化工,1995,(4);31-349王俊荣.示差分光光度法在分析化学中的应用.天然气化工：C1 化学与化 工,2005,30(2);38-3910赵怀清,王学娅.胶束薄层色谱法同时测定 APC 片中 3 组分含量.沈阳药科大学学 报,2001,18(5);338-34011 王桂芳, 李光和, 窦英, 任玉林 - 化学分析计量2005 年 1 期 12翁水旺.直接滴定法测定乙酰水杨酸肠溶片的含量均匀度.海峡药学,1999,11(2);25-2613开小明.强酸和弱酸混合溶液直接滴定的条件.大学化学,2006,21(2);63-6414潘自红,陈丽华.化学衍生显色法间接测定乙酰水杨酸的含量.分析试验室,2013,32(9)； 116-115肖佳薇,朱团,潘亮等.乙酰水杨酸制备实验的改进.科技创新与应用,2013,(26)；296-29616孟哲,张冬亭,王力川.间接滴定阿司匹林片剂中乙酰水杨酸含量的实验改进.邢台学院学 报,2006,21(4)；110-1117 杨志孝, 邓文, 陶如, 张莉 - 泰山医学院学报2004 年 3 期 18闫桂甫.复方阿斯匹林片中乙酰水杨酸含量的测定.河北化工,2010,(9)；64-6519陆静,李锐.复方乙酰水杨酸片的含量测定方法研究进展.北方药学,2009,6(1)；44-47乐山师范学院毕业论文（设计）10
