1、,哮喘患者,正常人,气道炎症,定义,由多种细胞包括气道的炎症细胞和结构细胞（如嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、平滑肌细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分(cellular elements) 参与的气道慢性炎症性疾患慢性炎症导致气道高反应性，并引起反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间和（或）清晨发作、加剧通常出现广泛多变的可逆性气流受限，多数患者可自行缓解或经治疗缓解。,由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症疾病,IgE,ICAM-1/3,IL-1,CD4,antigen presentation,IL-12,CD8,MCP-3,IL-5,IL-6,NCF,MIP-1,
2、LTB-4,SCF,IL-3,IL-14,tryptase,GM-CSF,LTC-4,RANTES,TNF-,IL-8,eotaxin,IL-13,LTE-4,IFN-,PGD2,histamine,IL-1,PAF,chemokines,LTD-4,IL-4,GM-CSF,C-kit,IL-6,Th-2,SCF,GM-CSF,IL-13,TNF-,IL-1,IgE,IL-10,IL-4,IL-3,IL-5,IL-6,Th-1,TNF-,IL-2,IFN-,Th-0,GM-CSF,IL-2,IFN-,IL-4,histamine,cytokines,LTC-4,LTD-4,LTE-4,IL-1
3、3,IL-4,PGS,IgE,GM-CSF,PAF,protease,IL-6,IL-8,TNF-,TGF-1,PAF,LTD-4,TXA2,IL-1,IL-6,MPO,O species,BIP,IL-8,LTB-4,LTC-4,adhesion molecules,GM-CSF,ICAM-1,IL-4,L-selectin,PGS,TNF-,ET-2,ET-1,IL-1,G-CSF,IL-6,TGF-,PDGF,GM-CSF,IL-1,IL-6,MIP-1,RANTES,COLLAGEN I, II, V,IL-8,MCP-1,PGE2,collagenase,ICAM-1,IL-11,S
4、CF,VCAM-1,IL-,IL-5,MCP-3,MIP-1,iNOS,PAF,IL-10,LTB-4,EAF,IL-1,TNF-,IL-6,IL-1,eotaxin,PGE2,IL-12,IFN-,RANTES,IL-3,GM-CSF,0 species,IL-8,protease,MCP-1,IL-5,IL-3,15-LD,SLPI,NEP,COX2,iNOS,15-LT5,PGF2,PGE2,IGF-I,CGRP,FGF,IL-16,IL-8,CPLA2,adhesion molecules,GRO-,NO,GM-CSF,MCP-2,RANTES,IL-1,TNF-,IL-6,IL-11
5、,ET-1,VIP,9/13 HODE,15-HETE,eotaxin,IL-17,PDGF,IL-10,MIP-1,ICAM-1,RANTES,cytokines,eotaxin,GM-CSF,IL-8,MCP-1,PGE2,MCP-2,MCP-3,MCP-3,MIP-1,NO,IL-1,TNF-,eotaxin,PGE2,IFN-,RANTES,IL-3,0 species,IL-2,TXA2,IL-8,cytokines,IL-6,IL-10,IL-12,LTB-4,LTC-4,ICAM-1,G-CSF,IFN-,B细胞,树突状细胞,肥大细胞,嗜酸性细胞,神经细胞,神经激肽,肌成纤维细胞
6、,嗜碱性细胞,嗜中性细胞,内皮细胞,成纤维细胞,平滑肌细胞,巨噬细胞,上皮细胞,ICS+LABA介质释放调节,单核细胞,肥大细胞,变应原,Th2 细胞,血管舒张新生血管形成,血浆渗出水肿,嗜中性粒细胞,粘液腺分泌过多增生,痰栓,巨噬细胞,平滑肌痉挛肥大/增生,胆碱能反射,上皮脱落,上皮下纤维化,激活感觉神经,激活神经,Barnes PJ (2001),嗜酸性粒细胞,哮喘定义的内在机制,危险因素(造成哮喘发生),炎症,气道高反应性,气流受限,危险因素(造成哮喘急性发作),症状,GINA 2006,炎性细胞募集,血管通透性和水肿,炎性介质释放,粘液分泌支气管收缩,炎性细胞激活,刺激,气道反应性增高
7、,组织损伤,凋亡减少,炎性细胞持久存在,细胞因子生长因子释放,成纤维细胞巨噬细胞激活,基质蛋白沉积,平滑肌粘液腺增生,组织修复,气道重建,气道炎症的发展过程,急性炎症,重 建,慢性炎症,炎症,气道重建,呼气,容积,吸气,气流,呼气,容积,吸气,气流,其他因素,气流受限的形式,GINA 2005,气道壁重建纤维化,粘液栓形成(粘液分泌增加和炎症渗出),急性支气管痉挛(平滑肌收缩),继发于炎症的气道壁水肿,直接和间接的气道高反应性,小 结,哮喘是慢性气道炎症性疾病气道炎症是导致气流受限以及症状反复发作和迁延的根本原因,小 结,慢性气道炎症性疾病涉及多种细胞和细胞组分各种细胞和生物活性物质网络的相互
8、作用慢性炎症可导致结构的变化上皮下纤维化气道平滑肌增生和肥大新生血管的形成 并可导致不可逆的改变，发生气道重建,诊 断,诊断标准分期分级诊断相关试验,哮喘的临床诊断,通常基于以下症状阵发性的气急喘息胸闷咳嗽,GINA 2005,哮喘的诊断,家族史症状特征体格检查过敏状况检查发现过敏原,肺功能检查FEV1PEFR支气管激发和舒张试验,如何选择肺功能检查项目,支气管激发试验通气功能正常支气管舒张试验通气功能下降PEF日变率,诊断标准,反复发作喘息、气急、胸闷或咳嗽，多与接触变应原、冷空气、 物理、化学性刺激、病毒性上呼吸道感染、运动等有关。发作时在双肺可闻及散在或弥漫性，以呼气相为主的哮鸣音，呼气
9、相延长。上述症状可经治疗缓解或自行缓解。除外其它疾病所引起的喘息、气急、胸闷和咳嗽。,临床表现不典型者（如无明显喘息或体征）应至少具备以下一项支气管激发试验或运动试验阳性；支气管 舒张试验阳性一秒钟用力呼气容积（FEV1）增加15 % 以上，且FEV1增加绝对值200 ml ；最大呼气流量（PEF）日内变异率或昼夜波动率20 %。,符合1-4条或4+5条者，可以诊断为支气管哮喘,诊断标准,支气管舒张试验阳性的判断标准:,一秒钟用力呼气容积（FEV1）增加12%，且FEV1增加绝对值200 ml,分期和分级是哮喘诊断中的一项重要内容完整的诊断应包括疾病诊断 如：支气管哮喘 分期 急性发作期（重度
10、）分级,诊 断,诊断标准分期分级诊断相关试验,分 期,急性发作期（acute exacerbation）慢性持续期（chronic persistent）临床缓解期 (clinical remission),哮喘急性发作是指气促、咳嗽、胸闷等症状突然发生，或原有症状急剧加重，常有呼吸困难，以呼气流量降低为其特征，常因接触变应原等刺激物或治疗不当等所致。,慢性持续期是指在相当长的时间内，每周均不同频度和（或）不同程度地出现症状（喘息、气急、胸闷、咳嗽等）,临床缓解期,经过治疗或未经治疗症状、体征消失，肺功能恢复到急性发作前水平，并维持3个月以上,判断标准,临床缓解临床表现（症状体征）呼吸生理学指
11、标（肺功能）,确立缓解期概念的意义,树立医患战胜疾病的信心在哮喘定义中，也明确提出“可经治疗或自行缓解”“临床缓解”的概念,分 级,病情严重程度的分级控制水平的分级急性发作时严重程度的分级,病情严重程度的分级,分 级,主张继续使用病情严重程度的分级主要用于治疗前或初始治疗时严重程度的判断在临床研究中更有其应用价值强调应学会在哮喘的长期管理中使用按控制水平的分级这种分级方法更容易被临床医师掌握有助于取得更好的哮喘控制,变化较大，需要深刻理解和掌握,临床控制,无（或2次/周）日间症状无日常活动和运动受限无夜间症状或因哮喘夜间憋醒无需（或2次/周）接受缓解药物治疗肺功能正常或接近正常无哮喘急性加重,
12、判定标准,控制水平的分级, 任何急性加重出现均应重新评估维持治疗，以确保治疗足够达到控制哮喘 任意一周内的一次恶化即可认为该周内哮喘未得到控制 对5岁及5岁以下的儿童，肺功能并不是一项可靠的测试指标,急性发作时病情严重程度的分级,相关诊断试验,肺功能测定支气管激发试验PEF变异率痰液中嗜酸粒细胞计数呼出气NO检测变应原皮试和血清特异性IgE测定,相关诊断试验的临床意义,肺功能测定：有助于确诊支气管哮喘，也是评估哮喘控制程度的重要依据之一气道反应性和PEF日内变异率：对于有/无哮喘症状但肺功能正常的患者，有助于确诊哮喘痰液中嗜酸性粒细胞计数以及呼出气成分如NO(FeNO) ：评估与哮喘相关的气道炎症，可作为气道炎症的无创性标志物，有助于选择最佳哮喘治疗方案变应原皮试或血清特异性IgE测定：可证实哮喘患者的变态反应状态，帮助了解导致个体发生和加重哮喘的危险因素，也可帮助筛选出特异性免疫治疗的患者,谢谢!,chinaasthma,
